【技术实现步骤摘要】
本申请是2009年11月25日提交的申请号为PCT/EP2009/0065857、专利技术名称为“胰腺肿瘤治疗”的国际申请的分案申请,所述国际申请于2011年8月1日进入中国国家阶段,其申请号为200980155864.8。
本专利技术涉及治疗胰腺肿瘤的组合物。
技术介绍
在美国,胰腺癌在男性和女性中都是第四高的癌症杀手1。尽管胰腺癌只占新病例的2.5%,然而其造成每年6%的癌症死亡2。不到5%的胰腺癌患者存活超过5年1。在三个临床试验中,其中患有局部晚期(II、III或IV期(恶性肿瘤TNM分类))胰腺癌的患者被随机化以进行观察或结合化疗,中位生存期在观察组中平均为3.5个月,在化疗组中平均为4.5个月3-6。在随机化临床试验中化疗与外粒子束放疗的结合得到最长11.5个月的中位生存期7-10(伴随毒性)。最近,吉西他滨(gemcitabine)作为单一药剂显示出5.7个月的中位生存期;相比之下,5-氟尿嘧啶显示出4.4个月的中位生存期11。胰腺癌的治疗对于医生仍是疑难问题。只有15%的患者呈现可切除的肿瘤,并且全身化疗作用有限。为在肿瘤中达到更高的局部药物浓度而不造成与全身治疗相当水平的副作用,已经引入了区域化疗作为替代性治疗方法并在文献中做了综述12。近年来已经开发了数种技术,这些技术包括:腹腔动脉灌注(CAI)、具有微球体或血液过滤的CAI、主动脉停流(ASF)和隔离低氧灌注(IHP)。尽管数名作者已经报告响应率提高和中位生存期延长,但这些结果未被其他人所证实。此外,已报告副作用的发生率和技术并发症的比率在区域化疗中很高。内窥镜超声(EUS)是一种医 ...
【技术保护点】
一种用于治疗胰腺肿瘤或囊肿的包含微球体的组合物,所述微球体包含水不溶性、水溶胀性聚合物以及以可释放形式与所述聚合物结合的化疗剂,其中所述微球体于37℃在水中平衡时包含以聚合物加水的重量计至少40重量%的水,其中所述聚合物在pH7下带有阴离子电荷,并且所述化疗剂带有阳离子电荷并与所述聚合物静电结合;优选地,其中所述化疗剂是米托蒽醌或通式IV的具有氨基的蒽环类抗生素化合物更优选地,其中所述蒽环类抗生素是阿霉素;或者,优选地,其中所述化疗剂是通式I的化合物,包括其盐,其中R1选自H、卤素、羟基以及任选地被羟基、氨基、烷氧基、卤素、酰基和酰氧基取代的低级(C1‑6)烷基;A是C(O)O或CH2;并且R是NR2R3,其中R2和R3相同或不同并各自代表氢原子、被取代或未被取代的C1‑4烷基或者被取代或未被取代的碳环或杂环基,或者R2和R3与它们所连接的氮原子一起形成一个任选地被取代的可包含‑O‑、‑S‑或>NR4的杂环,其中R4是氢原子、被取代或未被取代的C1‑4烷基或者被取代或未被取代的苯基;并且其中基团‑A‑R与位于喜树碱化合物的A环上任一位置的碳原子键合并且R1在A环或B环上取代;更优选地, ...
【技术特征摘要】
2008.12.02 EP 08170537.81.一种用于治疗胰腺肿瘤或囊肿的包含微球体的组合物,所述微球体包含水不溶性、水溶胀性聚合物以及以可释放形式与所述聚合物结合的化疗剂,其中所述微球体于37℃在水中平衡时包含以聚合物加水的重量计至少40重量%的水,其中所述聚合物在pH7下带有阴离子电荷,并且所述化疗剂带有阳离子电荷并与所述聚合物静电结合;优选地,其中所述化疗剂是米托蒽醌或通式IV的具有氨基的蒽环类抗生素化合物更优选地,其中所述蒽环类抗生素是阿霉素;或者,优选地,其中所述化疗剂是通式I的化合物,包括其盐,其中R1选自H、卤素、羟基以及任选地被羟基、氨基、烷氧基、卤素、酰基和酰氧基取代的低级(C1-6)烷基;A是C(O)O或CH2;并且R是NR2R3,其中R2和R3相同或不同并各自代表氢原子、被取代或未被取代的C1-4烷基或者被取代或未被取代的碳环或杂环基,或者R2和R3与它们所连接的氮原子一起形成一个任选地被取代的可包含-O-、-S-或>NR4的杂环,其中R4是氢原子、被取代或未被取代的C1-4烷基或者被取代或未被取代的苯基;并且其中基团-A-R与位于喜树碱化合物的A环上任一位置的碳原子键合并且R1在A环或B环上取代;更优选地,其中所述化疗剂是伊立替康、托泊替康或它们的衍生物之一;或者,优选地,其中所述化疗剂具有通式II,包括其盐及其季铵盐衍生物,其中R20和R23各自为羟基或氢原子或一起为CH2OCH2;R21和R22之一是H,另一个是CH2NR24R25,其中R23和R24相同或不同并各自代表氢原子、被取代或未被取代的C1-4烷基或者被取代或未被取代的碳环或杂环基,或者R23和R24与它们所连接的氮原子一起形成一个任选地被取代的可包含-O-、-S-或>NR4的杂环,其中R4是氢原子、被取代或未被取代的C1-4烷基或者被取代或未被取代的苯基。2.权利要求1的组合物,其中所述化疗剂选自水溶解度小于0.1g/l的雷帕霉素类似物、其酯和其盐以及其水溶解度小于0.1g/l的紫杉醇类似物、其酯和其盐。3.前述权利要求任一项的组合物,包含至少两种不同的化疗剂。4.前述权利要求任一项的组合物,其中所述聚合物是藻酸盐、聚乙烯醇或交联的聚乙烯醇;优选地,其中所述聚合物由每分子具有超过一个烯键式不饱和侧基的聚乙烯醇(PVA)大分子单体通过烯基的自由基聚合而形成;优选地,其中所述大分子单体与烯键式不饱和单体共聚合,所述不饱和单体例如包括非离子和/或离子型单体,所述离子型单体包括阴离子单体。5.权利要求4的组合物,其中所述烯键式不饱和单体包括具有通式III的离子型单体Y1BQ1 III其中Y1选自CH2=C(R10)-CH2-O-、CH2=C(R10)-CH2OC(O)-、CH2=...
【专利技术属性】
技术研发人员:A·L·刘易斯,P·W·斯拉特福德,R·E·J·福斯特,
申请(专利权)人:生物相容英国有限公司,
类型:发明
国别省市:英国;GB
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