本发明专利技术提供了用于抑制受试者体内动脉粥样硬化斑块形成的方法和组合物。在某些实施方案中，本发明专利技术的方法包括选择患有动脉粥样硬化或者具有发生动脉粥样硬化风险的受试者，和向受试者施用包含前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9)(PCSK9)抑制剂的药物组合物。在某些实施方案中，PCSK9抑制剂是抗PCSK9抗体或抗原结合蛋白。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】通过施用PCSK9抑制剂抑制动脉粥样硬化的方法 相关专利申请 本申请要求获得如下申请的利益:2013年6月7日提交的美国临时专利申请No .61/ 832，459,2013年6月7日提交的欧洲专利申请No. 13305762.0,2013年10月17日提交的美国 临时专利申请No.61/892,215,2013年10月18日提交的欧洲专利申请No. 13306436.0,2014 年2月26日提交的美国临时专利申请No. 61/944，855，和2014年5月23日提交的美国临时专 利申请No. 62/002，508。本文引入前述每一个专利申请的全部内容。 专利
本专利技术设及动脉粥样硬化治疗领域。更具体地，本专利技术设及施用前蛋白转化酶枯 草杆菌蛋白酶Aexin 9型(PCSK9)抑制剂来抑制受试者体内动脉粥样硬化斑块的形成。 背景 动脉粥样硬化是在西方世界导致死亡和屯、血管发病率的主要原因。动脉粥样硬化 的风险因素包括低密度脂蛋白化DL)胆固醇水平高、高密度脂蛋白化DU胆固醇水平低、高 血压、糖尿病、家族病史、男性、吸烟和高血清胆固醇。 前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶kexin型9 (PCSK9)是属于分泌型枯草杆菌酶家族蛋 白酶K亚家族的前蛋白转化酶。它是一种参与LDL代谢的丝氨酸蛋白酶，主要在肝、肾和肠中 表达。有证据表明，PCSK9通过促进LDL受体降解来增加血浆LDL胆固醇，其中LDL受体介导肝 脏中LDL胞吞，运是从循环清除LDL的主要途径。 使用PCSK9抑制剂(抗-PCSK9抗体)降低血清总胆固醇、U)L胆固醇和血清甘油S醋 已经在美国专利No. 8，062，640，8，357，371和美国专利申请公开号2013/0064834中被描述。 然而，尚未有报道PCSK9抑制剂用于减少或抑制受试者体内动脉粥样硬化斑块形成的进展。 本领域中对抑制动脉粥样硬化斑块形成的治疗方法仍然有需求。 专利技术概要[000引本专利技术致力于通过提供用于抑制受试者体内动脉粥样硬化斑块形成的方法和组 合物来满足本领域对治疗方法的需要。在某些方面中，本专利技术的方法和组合物一般包括选 择患有动脉粥样硬化、或者具有发生动脉粥样硬化风险的患者，和向该受试者施用包含前 蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Aexing型(PCSK9)抑制剂（例如，抗-PCSK9抗体或抗原结合蛋 白）的药物组合物。在其他方面中，本专利技术提供了包含PCSK9抑制剂的药物组合物，其适用于 抑制受试者体内的动脉粥样硬化斑块形成。在其他方面中，本专利技术提供了通过向受试者施 用包含PCSK9抑制剂的药物组合物抑制受试者体内动脉粥样硬化斑块形成的方法。 在某些实施方案中，受试者是非高脂血的。在其他实施方案中，受试者表面上是健 康的。 在另一个方面中，本专利技术提供了治疗或抑制受试者体内动脉粥样硬化进展的方 法，该方法包括：（1)选择已遭受中风或屯、肌梗死的受试者;和(b)向受试者施用包含PCSK9 抑制剂的药物组合物，借此治疗动脉粥样硬化或抑制动脉粥样硬化的进展。在一个实施方 案中，受试者是非高脂血的。 在另一个方面中，本专利技术提供了包含PCSK9抑制剂的药物组合物，适用于治疗或抑 制已遭受中风或屯、肌梗死的受试者体内的动脉粥样硬化的进展。 在另一个方面中，本专利技术提供了治疗或抑制非高脂血症受试者体内动脉粥样硬化 进展的方法，该方法包括：（a)选择患有动脉粥样硬化或者已知具有发生动脉粥样硬化的风 险的受试者，其中该受试者是非高脂血的；和(b)向受试者施用包含PCSK9抑制剂的药物组 合物，借此治疗动脉粥样硬化或抑制动脉粥样硬化的进展。在一个实施方案中，受试者表面 上是健康的。在另一个实施方案中，受试者是非高胆固醇血的。在另一个实施方案中，受试 者是非高甘油S醋血的。 在另一个方面中，本专利技术提供了包含PCSK9抑制剂的药物组合物，适用于治疗或抑 制非高脂血症受试者体内动脉粥样硬化的进展，其中该受试者患有或者具有发生动脉粥样 硬化的风险。 在某些实施方案中，受试者患有选自下组的疾病或病症：1型糖尿病、2型糖尿病、 川崎病、慢性炎症性疾病、和高血压。在另一个实施方案中，受试者具有升高水平的炎症标 志物。在进一步的实施方案中，炎症标志物是C反应蛋白。在更进一步的实施方案中，炎症标 志物是炎性细胞因子。 在某些实施方案中，PCSK9抑制剂是特异结合PCSK9的抗体或抗原结合蛋白。在其 他实施方案中，抗体包含具有SEQ ID ^:12，13，14，16，17，和18的重链和轻链〔03氨基酸序 列。在某些实施方案中，抗体或抗原结合蛋白包括具有SEQ ID NO: 11氨基酸序列的HCVR和 具有SEQ ID NO: 15氨基酸序列的LCVR。在某些实施方案中，抗体或抗原结合蛋白包括具有 SEQ ID NO:2，3,4,7,8,和10的重链和轻链CDR氨基酸序列。在某些实施方案中，抗体或抗原 结合蛋白包括具有SEQ ID NO: 1氨基酸序列的HCVR和具有SEQ ID NO:6氨基酸序列的LCVR。 在一个实施方案中，抗体或抗原结合蛋白与包含分别在SEQ ID NO: 1和6;或11和15中示出 的重链和轻链可变域氨基酸序列的抗体结合PCSK9上相同的表位。在一些实施方案中，抗体 或抗原结合蛋白与包含分别在SEQ ID NO: 1和6;或11和15中示出的重链和轻链可变域氨基 酸序列的抗体竞争与PCSK9的结合。 在另一个实施方案中，PCSK9抑制剂可W将受试者体内动脉粥样硬化斑块形成减 少至少 10% ,20% ,30% ,40% ,50% ,60% ,70% ,80%，或90%。 在一些实施方案中，受试者患有杂合子家族性高胆固醇血症化eFH)。在另一个实 施方案中，受试者具有高胆固醇血症的非家族性高胆固醇血症(nonFH)的形式。 在某些实施方案中，受试者在施用抗体或抗原结合蛋白之前和/或期间使用另一 种脂质调节剂。治疗性脂质调节剂包括他汀类、胆固醇摄取抑制剂、依泽替米贝、贝特类、烟 酸、《 -3脂肪酸、和胆汁酸树脂。他汀包括西立伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀、匹伐他汀、瑞 舒伐他汀、氣伐他汀、洛伐他汀和普伐他汀。 在一些实施方案中，抗体或抗原结合蛋白是皮下给药的。 本专利技术还提供了包含PCSK9抑制剂药物组合物的单位剂型。在某些实施方案中， PCSK9抑制剂是抗体或抗原结合片段，并且该单位剂型包括75mg，150mg，200mg，或300mg抗 体或抗原结合片段。单位剂型可W是预装填注射器、预装填自动注射器、小瓶、药筒 (cartridge)、可重复使用的注射器，或可重复使用的自动注射器;单位剂型可W被气密密 封，并且可W进一步指示剂量。 本专利技术还提供了制品或试剂盒，其包含PCSK9抑制剂药物组合物和容器，在一些实 施方案中，还包括使用说明书。 本专利技术还提供了使用包含PCSK9抑制剂的组合物在制造用于(3)、化)或山）的药物 中的用途：（a)抑制受试者体内动脉粥样硬化斑块的形成；（b)治疗或抑制已遭受中风或屯、 肌梗死的受试者体内动脉粥样硬化的进展；（C)治疗或抑制非高脂血受试者体内的动脉粥 样硬化的进展，其中该受试者患有动脉粥样硬化或者已知具有发生动脉粥样硬化的风险。 附图本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种抑制受试者中动脉粥样硬化斑块形成的方法，该方法包括向受试者施用包含PCSK9抑制剂的药物组合物。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：W·J·撒西艾拉，V·古萨罗瓦，A·佩曼，Hl·谢弗，U·施沃恩，
申请(专利权)人：再生元制药公司，赛诺菲生物技术公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。