新型IL10激动剂及其使用方法技术

技术编号:36493004 阅读:29 留言:0更新日期:2023-02-01 15:08
本公开涉及具有改善的抗肿瘤治疗功效的IL10激动剂。IL10激动剂。IL10激动剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新型IL10激动剂及其使用方法
[0001]1.相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2020年5月12日提交的美国临时申请号63/023,703的优先权,其全部内容通过引用并入本文。
[0003]2.序列表
[0004]本申请含有已以ASCII格式电子提交的序列表,并在此通过引用整体并入。所述创建于2021年5月7日的ASCII副本名为RGN

002WO_SL.txt,大小为95,986字节。
[0005]3.专利技术背景
[0006]细胞因子白介素

10(IL

10或IL10),也称为人细胞因子合成抑制因子(CSIF),是通过作用于T细胞、B细胞、巨噬细胞和抗原呈递细胞(APC)来调节多种免疫应答的多效性细胞因子。尽管IL10主要在巨噬细胞中表达,但也在激活的T细胞、B细胞、肥大细胞和单核细胞中检测到表达。由于其对抗原呈递的抑制(通过降低II型主要组织相容性复合体(MHC

II)和共刺激配体CD80/CD86的表达)、对髓系细胞释放促炎细胞因子的抑制和本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.IL10激动剂,其从氨基端至羧基端包含:(a)IgG Fc结构域;(b)接头部分;和(c)IL10部分。2.权利要求1的IL10激动剂,其中所述IgG Fc结构域包含来自IgG1、IgG2、IgG3、IgG4或其组合的CH2和CH3结构域。3.权利要求1或2的IL10激动剂,其中所述CH2和CH3结构域来自IgG1。4.权利要求3的IL10激动剂,其中所述Fc结构域包含或组成为与SEQ ID NO:32或SEQ ID NO:33具有至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%序列同一性的氨基酸序列。5.权利要求1或2的IL10激动剂,其中所述CH2和CH3结构域来自IgG4。6.权利要求5的IL10激动剂,其中所述Fc结构域包含或组成为与SEQ ID NO:31或SEQ ID NO:31的氨基酸18至228具有至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%序列同一性的氨基酸序列。7.权利要求1至6中任一项的IL10激动剂,其中所述Fc结构域具有降低的效应功能。8.权利要求1至7中任一项的IL10激动剂,其在所述Fc结构域的N端包含铰链结构域。9.权利要求8的IL10激动剂,其中所述铰链结构域衍生自与所述CH2和/或CH3结构域相同的IgG。10.权利要求8的IL10激动剂,其中所述铰链结构域衍生自与所述CH2和/或CH3结构域不同的IgG。11.权利要求8至10中任一项的IL10激动剂,其中所述铰链结构域包含嵌合铰链序列,任选地其中所述嵌合铰链序列包含或组成为SEQ ID NO:12或SEQ ID NO:13的氨基酸序列。12.权利要求1至11中任一项的IL10激动剂,其中所述接头部分包含或组成为G
n
S或SG
n
的单体或多聚体,其中n为1至7的整数。13.权利要求1至12中任一项的IL10激动剂,其中所述接头包含氨基酸序列G4S(SEQ NO:51)的单体或多聚体。14.权利要求1至13中任一项的IL10激动剂,其中所述接头包含氨基酸序列G4S(SEQ NO:51)的1、2或3个重复。15.权利要求1至14中任一项的IL10激动剂,其中所述接头连接所述Fc结构域和所述IL10部分。16.权利要求1至15中任一项的IL10激动剂,其中所述IL10部分包含或组成为与成熟人IL10(SEQ NO:1)具有至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%、或100%序列同一性的氨基酸序列。17.权利要求1至15中任一项的IL10激动剂,其中所述IL10部分包含或组成为与成熟鼠IL10(SEQ NO:30)具有至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%、或100%序列同一性的氨基酸序列。18.权利要求1至17中任一项的IL10激动剂,其为同二聚体。19.权利要求1至17中任一项的IL10激动剂,其为异二聚体。20.权利要求18或19的IL10激动剂,其包含两个Fc结构域,任选地其中所述IL10激动剂
通过所述Fc结构域二聚化。21.权利要求1至20中任一项的IL10激动剂,其中所述IL10部分缺少位于IL10部分结构域间区域的螺旋D和E之间的氨基酸间隔物。22.权利要求1至21中任一项的IL10激动剂,其不与聚乙二醇缀合。23.权利要求1至22中任一项的IL10激动剂,其不与白蛋白缀合。24.权利要求1至23中任一项的IL10激动剂,其不与人血清白蛋白结合剂缀合。25.权利要求1至24中任一项的IL10激动剂,其不与XTEN、PAS、亲水性聚合物、聚唾液酸、脂肪酸或羟乙基淀粉缀合。26.权利要求1至25中任一项的IL10激动剂,其不与任何稳定化部分缀合。27.权利要求1至26中任一项的IL10激动剂,其中所述IL10部分不包括N

连接聚糖、不包括O

连接聚糖、或既不包括N

连接聚糖也不包括O

连接聚糖。28.权利要求1至27中任一项的IL10激动剂,其中所述IL10激动剂缺乏以下靶向部分:(a)与肿瘤相关抗原结合的靶向部分;(b)与肿瘤微环境抗原结合的靶向部分;(c)与肿瘤反应性淋巴细胞的细胞表面分子结合的靶向部分;或者(d)与检查点抑制剂结合的靶向部分。29.权利要求1至28中任一项的IL10激动剂,其中所述IL10激动剂缺乏结合PD

1的靶向部分。30.权利要求1至29中任一项的IL10激动剂,其不含除IL10之外的任何细胞因子。31.IL10激动剂,其包含或组成为与IL10M1的序列(SEQ ID NO:34)具有至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%序列同一性的氨基酸序列。32.权利要求31的IL10激动剂,其包含或组成为IL10M1的氨基酸序列。33.IL10激动剂,其包含或组成为与IL10M4的序列(SEQ ID NO:37)具有至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%序列同一性的氨基酸序列。34.权利要求33的IL10激动剂,其包含或组成为IL10M4的氨基酸序列。35.IL10激动剂,其包含或组成为与IL10M5的序列(SEQ ID NO:38)具有至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%序列同一性的氨基酸序列。36.权利要求35的IL10激动剂,其包含或组成为IL10M5的氨基酸序列。37.IL10激动剂,其包含或组成为与IL10M11的序列(SEQ ID NO:...

【专利技术属性】
技术研发人员:J戴MDP莫里纳波特拉E艾奥菲M莫尔斯
申请(专利权)人:再生元制药公司
类型:发明
国别省市:

网友询问留言 已有0条评论
  • 还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。

1