【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开涉及病毒载体组合物，其在室温下、冷藏和冷冻温度下具有经改进的稳定性。更具体地，本公开涉及经改进的水性和冷冻液体病毒载体组合物，其在各种条件下储存后显示出高滴度恢复率、颗粒完整性和效力。
技术介绍
1、病毒载体已经出现为将治疗性货物递送至靶细胞的显著方式。此类载体包括源自腺病毒、腺相关病毒(aav)、单纯疱疹病毒(hsv)和慢病毒的系统。这些载体能够将所关注的基因(例如，治疗性基因)引入和/或整合到靶细胞的基因组中。因此，靶细胞可以被理论地编辑以表达任何所关注的基因，这也可以具有治疗益处。此类疗法已进入诊所中(参见例如，《当代基因疗法(curr gene ther.)》2015；15(1):64-81和《血液评论(blood rev.)》2022年1月21日；100929)，并且代表了治疗某些疾病的变革性方法。
2、限制病毒载体在临床环境(包括慢病毒)中的使用的一个因素是在高于和低于冷冻的温度下储存后低稳定性、聚集和病毒滴度的损失(参见例如，kumru等人,《药理学科学杂志(j pharm sci.)》2018年11月；107(11):2764-2774)。实际上，病毒载体可以在制备、储存和最终研究或商业使用期间经受各种各样的温度。病毒载体可以经受制备和转导期间的生理温度(例如，25℃和/或37℃)、纯化和短期储存期间的较冷的温度(例如，2-8℃)以及长期储存期间的冷冻温度(例如，0℃或更低)。此外，病毒载体可以在其使用寿命和储存期间经历若干次冻融。
3、因此，仍然需要用于病毒载体的长期储存的经改进的
技术实现思路
1、本公开总体上部分地涉及用于储存病毒载体的经改进的组合物，所述病毒载体包括但不限于逆转录病毒载体或慢病毒载体。
2、一方面，提供了一种水性病毒组合物，其包含病毒载体、hepes或l-组氨酸缓冲液、碳水化合物和氨基酸。
3、另一方面，提供了一种水性病毒组合物，其中所述组合物包含病毒载体；hepes缓冲液；碳水化合物；盐；和泊洛沙姆。
4、在各个实施例中，所述缓冲液以约25mm至约30mm、约26mm至约29mm、约27mm至约28mm或约27.5mm的浓度存在。在具体实施例中，所述缓冲液是hepes缓冲液。在具体实施例中，所述缓冲液是l-组氨酸缓冲液。
5、在各个实施例中，所述碳水化合物以约66mm至约80mm、约67mm至约79mm、约68mm至约78mm、约69mm至约77mm、约70mm至约76mm、约71mm至约75mm、约72mm至约74mm或约73mm的浓度存在。在各个实施例中，所述碳水化合物以所述组合物的每体积约2.0重量％至约3.0重量％、所述组合物的每体积约2.1重量％至约2.9重量％、所述组合物的每体积约2.2重量％至约2.8重量％、所述组合物的每体积约2.3重量％至约2.7重量％、所述组合物的每体积约2.4重量％至约2.6重量％或所述组合物的每体积约2.5重量％的浓度存在。在各个实施例中，所述碳水化合物是二糖。在各个实施例中，所述碳水化合物是乳糖、葡萄糖、甘露糖、甘露醇、山梨醇、蔗糖、海藻糖和/或甘油。在一些实施例中，所述碳水化合物是蔗糖和/或海藻糖。在具体实施例中，所述碳水化合物是蔗糖。在具体实施例中，所述碳水化合物是海藻糖。
6、在各个实施例中，所述氨基酸以约40mm至约60mm、约41mm至约59mm、约42mm至约58mm、约43mm至约57mm、约44mm至约56mm、约45mm至约55mm、约46mm至约54mm、约47mm至约53mm、约48mm至约52mm、约49mm至约51mm或约50mm的浓度存在。在一些实施例中，所述氨基酸是非极性氨基酸。在一些实施例中，所述氨基酸选自由以下组成的组：甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、异亮氨酸苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸。在一些实施例中，所述氨基酸选自由以下组成的组：苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸和脯氨酸。在具体实施例中，所述氨基酸是l-脯氨酸。
7、在各个实施例中，所述组合物进一步包含盐。在一些实施例中，所述盐以约65mm至约85mm、约66mm至约84mm、约67mm至约83mm、约68mm至约82mm、约69mm至约81mm、约70mm至约80mm、约71mm至约79mm、约72mm至约78mm、约73mm至约77mm、约74mm至约76mm、约75mm的浓度存在。在一些实施例中，所述盐是氯盐、kcl或nacl。在具体实施例中，所述盐是nacl。
8、在各个实施例中，所述组合物进一步包含泊洛沙姆。在一些实施例中，所述泊洛沙姆以约0.01mg/ml至约1mg/ml、约0.02mg/ml至约0.9mg/ml、约0.03mg/ml至约0.8mg/ml、约0.04mg/ml至约0.7mg/ml、约0.05mg/ml至约0.6mg/ml、约0.06mg/ml至约0.5mg/ml、约0.07mg/ml至约0.4mg/ml、约0.08mg/ml至约0.3mg/ml、约0.09mg/ml至约0.2mg/ml、约0.1mg/ml至约0.8mg/ml、约0.1mg/ml至约0.5mg/ml或约0.2mg/ml至约0.4mg/ml的浓度存在。在某些实施例中，所述泊洛沙姆以约0.1mg/ml的浓度存在。在某些实施例中，所述泊洛沙姆以约0.3mg/ml的浓度存在。在一些实施例中，所述泊洛沙姆是泊洛沙姆188、泊洛沙姆288、泊洛沙姆335、泊洛沙姆338或泊洛沙姆407。在具体实施例中，所述泊洛沙姆是泊洛沙姆188(p188)。
9、在各个实施例中，所述组合物包含约6.5至约8的ph。在一些实施例中，所述组合物包含约6.5的ph。在一些实施例中，所述组合物包含约7的ph。在一些实施例中，所述组合物包含约7.5的ph。在一些实施例中，所述组合物包含约8的ph。
10、在具体实施例中，提供了一种水性病毒组合物，其中所述组合物包含病毒载体；约27.5mm hepes；约73mm蔗糖或组合物的每体积约2.5重量％的蔗糖；以及约50mm l-脯氨酸；其中所述组合物包含约7的ph。
11、在具体实施例中，提供了一种水性病毒组合物，其中所述组合物包含病毒载体；约27.5mm l-组氨酸；约73mm蔗糖或组合物的每体积约2.5重量％的蔗糖；以及约50mm l-脯氨酸；其中所述组合物包含约7的ph。
12、在具体实施例中，提供了一种水性病毒组合物，其中所述组合物包含病毒载体；约27.5mm hepes；约73mm蔗糖或组合物的每体积约2.5重量％的蔗糖；约50mm l-脯氨酸；以及约0.1至约0.8mg/ml泊洛沙姆188；其中所述组合物包含约7的ph。
13、在具体实施例中，提供了一种水性病毒组合物，其中所述组合物包含病毒载体；约27.5mm hepes；约73mm蔗糖或组合物的每体积约2.5重量％的蔗糖；约50mm l-脯氨酸；以及约0.3mg/ml泊洛沙姆188；其中所述组合物包本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种水性病毒组合物，其包含：
2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述缓冲液以约25mM至约30mM的浓度存在。
3.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述缓冲液以约27.5mM的浓度存在。
4.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述缓冲液是HEPES缓冲液。
5.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述缓冲液是L-组氨酸缓冲液。
6.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述蔗糖以约66mM至约80mM的浓度存在。
7.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述蔗糖以约73mM的浓度存在。
8.根据权利要求1至6中任一项所述的组合物，其中所述蔗糖以所述组合物的每体积约2.0重量％至约3.0重量％的浓度存在。
9.根据权利要求1至6中任一项所述的组合物，其中所述蔗糖以所述组合物的每体积约2.5重量％的浓度存在。
10.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述L-脯氨酸以约40mM至约60mM的浓度存在。
11.根据前述权利
12.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物进一步包含盐。
13.根据权利要求12所述的组合物，其中所述盐以约65mM至约85mM的浓度存在。
14.根据权利要求13所述的组合物，其中所述盐以约75mM的浓度存在。
15.根据权利要求12至14中任一项所述的组合物，其中所述盐是氯盐、KCl或NaCl。
16.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物进一步包含泊洛沙姆188。
17.根据权利要求16所述的组合物，其中所述泊洛沙姆188以约0.01mg/ml至约1mg/ml的浓度存在。
18.根据权利要求17所述的组合物，其中所述泊洛沙姆188以约0.1mg/ml或约0.3mg/ml的浓度存在。
19.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含约6.5至约8的pH。
20.一种水性病毒组合物，其包含：
21.一种水性病毒组合物，其包含：
22.一种水性病毒组合物，其包含：
23.一种水性病毒组合物，其包含：
24.根据权利要求23所述的组合物，其中所述组合物不包含L-脯氨酸。
25.根据权利要求23或权利要求24所述的组合物，其中所述HEPES缓冲液以约25mM至约30mM的浓度存在。
26.根据权利要求23至25中任一项所述的组合物，其中所述HEPES缓冲液以约27.5mM的浓度存在。
27.根据权利要求23至26中任一项所述的组合物，其中所述蔗糖以约66mM至约80mM的浓度存在。
28.根据权利要求23至27中任一项所述的组合物，其中所述蔗糖以约73mM的浓度存在。
29.根据权利要求23至28中任一项所述的组合物，其中所述蔗糖以所述组合物的每体积约2.0重量％至约3.0重量％的浓度存在。
30.根据权利要求23至29中任一项所述的组合物，其中所述蔗糖以所述组合物的每体积约2.5重量％的浓度存在。
31.根据权利要求23至30中任一项所述的组合物，其中所述盐以约65mM至约85mM的浓度存在。
32.根据权利要求23至31中任一项所述的组合物，其中所述盐以约75mM的浓度存在。
33.根据权利要求23至32中任一项所述的组合物，其中所述盐是KCl或NaCl。
34.根据权利要求23至33中任一项所述的组合物，其中所述泊洛沙姆以约0.01mg/ml至约1mg/ml的浓度存在。
35.根据权利要求23至34中任一项所述的组合物，其中所述泊洛沙姆以约0.1mg/ml的浓度存在。
36.根据权利要求23至35中任一项所述的组合物，其中所述泊洛沙姆是泊洛沙姆188(P188)。
37.根据权利要求23至36中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含约7至约8的pH。
38.一种水性病毒组合物，其包含：
39.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中病毒慢载体以约1x108至约2x109TU/ml的滴度存在。
40.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述慢病毒载体选自由以下组成的组：人类免疫缺陷病毒1(HIV-1)；人类免疫缺陷病毒2(HIV-2)、维斯纳梅迪病毒(visna-maedi virus...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种水性病毒组合物，其包含：
2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述缓冲液以约25mm至约30mm的浓度存在。
3.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述缓冲液以约27.5mm的浓度存在。
4.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述缓冲液是hepes缓冲液。
5.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述缓冲液是l-组氨酸缓冲液。
6.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述蔗糖以约66mm至约80mm的浓度存在。
7.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述蔗糖以约73mm的浓度存在。
8.根据权利要求1至6中任一项所述的组合物，其中所述蔗糖以所述组合物的每体积约2.0重量％至约3.0重量％的浓度存在。
9.根据权利要求1至6中任一项所述的组合物，其中所述蔗糖以所述组合物的每体积约2.5重量％的浓度存在。
10.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述l-脯氨酸以约40mm至约60mm的浓度存在。
11.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述l-脯氨酸以约50mm的浓度存在。
12.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物进一步包含盐。
13.根据权利要求12所述的组合物，其中所述盐以约65mm至约85mm的浓度存在。
14.根据权利要求13所述的组合物，其中所述盐以约75mm的浓度存在。
15.根据权利要求12至14中任一项所述的组合物，其中所述盐是氯盐、kcl或nacl。
16.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物进一步包含泊洛沙姆188。
17.根据权利要求16所述的组合物，其中所述泊洛沙姆188以约0.01mg/ml至约1mg/ml的浓度存在。
18.根据权利要求17所述的组合物，其中所述泊洛沙姆188以约0.1mg/ml或约0.3mg/ml的浓度存在。
19.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含约6.5至约8的ph。
20.一种水性病毒组合物，其包含：
21.一种水性病毒组合物，其包含：
22.一种水性病毒组合物，其包含：
23.一种水性病毒组合物，其包含：
24.根据权利要求23所述的组合物，其中所述组合物不包含l-脯氨酸。
25.根据权利要求23或权利要求24所述的组合物，其中所述hepes缓冲液以约25mm至约30mm的浓度存在。
26.根据权利要求23至25中任一项所述的组合物，其中所述hepes缓冲液以约27.5mm的浓度存在。
27.根据权利要求23至26中任一项所述的组合物，其中所述蔗糖以约66mm至约80mm的浓度存在。
28.根据权利要求23至27中任一项所述的组合物，其中所述蔗糖以约73mm的浓度存在。
29.根据权利要求23至28中任一项所述的组合物，其中所述蔗糖以所述组合物的每体积约2.0重量％至约3.0重量％的浓度存在。
30.根据权利要求23至29中任一项所述的组合物，其中所述蔗糖以所述组合物的每体积约2.5重量％的浓度存在。
31.根据权利要求23至30中任一项所述的组合物，其中所述盐以约65mm至约85mm的浓度存在。
32.根据权利要求23至31中任一项所述的组合物，其中所述盐以约75mm的浓度存在。
33.根据权利要求23至32中任一项所述的组合物，其中所述盐是kcl或nacl。
34.根据权利要求23至33中任一项所述的组合物，其中所述泊洛沙姆以约0.01mg/ml至约1mg/ml的浓度存在。
35.根据权利要求23至34中任一项所述的组合物，其中所述泊洛沙姆以约0.1mg/ml的浓度存在。
36.根据权利要求23至35中任一项所述的组合物，其中所述泊洛沙姆是泊洛沙姆188(p188)。
37.根据权利要求23至36中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含约7至约8的ph。
38.一种水性病毒组合物，其包含：
39.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中病毒慢载体以约1x108至约2x109tu/ml的滴度存在。
40.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述慢病毒载体选自由以下组成的组：人类免疫缺陷病毒1(hiv-1)；人类免疫缺陷病毒2(hiv-2)、维斯纳梅迪病毒(visna-maedi virus，vmv)病毒；山羊关节炎-脑炎病毒(caev)；马传染性贫血病毒(eiav)；猫免疫缺陷病毒(fiv)；牛免疫缺陷病毒(biv)；以及猿猴免疫缺陷病毒(siv)。
41.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述慢病毒载体源自人类免疫缺陷病毒-1(hiv-1)或人类免疫缺陷病毒2(hiv-2)。
42.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述慢病毒载体源自人类免疫缺陷病毒-1(hiv-1)。
43.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述慢病毒载体被假型化。
44.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述慢病毒载体用来自水疱性口炎病毒的毒株的包膜蛋白进行假型化。
45.根据权利要求44所述的组合物，其中所述水疱性口炎病毒的毒株选自由以下组成的组：印第安纳株(indiana)、阿拉戈斯株(alagoas)、新泽西株(new jersey)、伊斯法罕株(isfahan)、科卡尔株(cocal)、马拉巴株(maraba)或皮里株(piry)。
46.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述慢病毒载体用水疱性口炎病毒g(vsv-g)蛋白进行假型化。
47.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述慢病毒载体用源自以下的包膜进行假型化：麻疹(measles)包膜蛋白、辛德毕斯(sindbis)包膜蛋白、麻疹病毒(morbillivirus)f蛋白和h蛋白、仙台病毒(sendai)f蛋白和hn蛋白或副粘病毒科(paramyxoviridae)f蛋白和h蛋白。
48.根...
【专利技术属性】
技术研发人员：穆米塔·巴塔查里亚，克里斯汀·凯莉，
申请(专利权)人：再生元制药公司，
类型：发明
国别省市：
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