【技术实现步骤摘要】
负载埃坡霉素类化合物或其衍生物的聚合物胶束组合物、 冻干制剂的制备及应用
本专利技术属于药物剂型和纳米药物制备
,特别是涉及一种负载埃坡霉素类化合物或其衍生物的聚合物胶束组合物、冻干制剂及其制备方法和应用。
技术介绍
天然产物埃坡霉素A-FGpothilones A-F)及其衍生物为具有细胞毒作用的十六元环大环内酯类化合物,最早是从Sorangium Cellulosum Stain 90菌株中分离得到。研究表明,埃坡霉素类化合物及其衍生物对多种肿瘤细胞的生长具有抑制作用。其抑制肿瘤多药耐药性方面具有较强的作用,其抗肿瘤作用机制与紫杉醇非常相似,都是作用于细胞有丝分裂中形成的微管,通过与微管结合,稳定微管,抑制其解聚,使细胞分裂中止于G2/M期, 导致最终细胞凋亡。虽然作用位点相似,但它们与微管的结合方式有很多差别。更为重要的是,与紫杉醇相比,埃坡霉素类化合物及其衍生物对于多种机制引起的肿瘤耐药有很好的抑制作用。临床上,在将埃坡霉素类化合物及其衍生物用于治疗患者疾病之前,必须将其配制成可给予患者的制剂形式。目前,国外多采用主药和可药用溶剂制成注射液或冻干制剂, 其中国专利CN99803672对此有详细描述,或将其制成脂质体如中国专利CN1813721A,或采用则公口服给药形式的口服药用剂型如中国专利CN02806992。本品药物多属于脂溶性化合物,难溶于水,目前临床上开发此类药物的静脉给药制剂仍多采用Taxol的方式,如Ixabepilone采用聚氧乙烯蓖麻油和无水乙醇的混合溶液, 或者采用吐温80和乙醇组成的溶液,但是Cremphor EL、吐温 ...
【技术保护点】
一种可负载埃坡霉素类化合物或其衍生物的聚合物胶束型组合物,其包括由具有亲水性组份和疏水性可生物降解组份的嵌段共聚物组成的聚合物胶束药物载体,其中所述亲水性组份是聚乙二醇或甲氧基聚乙二醇,疏水性组份是选自以下组中的可生物降解的聚合物:聚乳酸、聚(ε?己内酯)、聚乙醇酸、聚(乳酸?乙醇酸)、以及它们的混合物。
【技术特征摘要】
1.一种可负载埃坡霉素类化合物或其衍生物的聚合物胶束型组合物,其包括由具有亲水性组份和疏水性可生物降解组份的嵌段共聚物组成的聚合物胶束药物载体,其中所述亲水性组份是聚乙二醇或甲氧基聚乙二醇,疏水性组份是选自以下组中的可生物降解的聚合物聚乳酸、聚(ε -己内酯)、聚乙醇酸、聚(乳酸_乙醇酸)、以及它们的混合物。2.权利要求I所述的负载埃坡霉素类化合物或其衍生物的聚合物胶束型组合物,其中所述埃坡霉素类化合物或其衍生物的主体结构均含有如下十六元环结构3.权利要求2所述的埃坡霉素A-F及其相关衍生物,其中优选埃坡霉素Α、埃坡霉素B(patupilone)、埃坡霉素B半合成类似物(Ixabepilone)、K0S-1584、沙戈匹隆 (sagopilone)等。4.权利要求I所述的负载埃坡霉素类化合物或其衍生物的聚合物胶束型组合物,其中所述含有亲水嵌段(A)和疏水嵌段(B)的两亲嵌段共聚物是A-B、A-B-A或B-A-B型嵌段共聚物,两亲嵌段共聚物的亲水性组份和疏水性组份的重均分子量分别是2000-3400道尔顿和500-4000道尔顿。5.如权利要求I所述的聚合物胶束型药物组合物,其中所述水溶性两亲嵌段共聚物的疏水性组份是聚乳酸、聚(ε -己内酯)、聚乙醇酸、聚(乳酸_乙醇酸)、以及它们的混合物, 优选聚乳酸和聚(ε-己内酯)。6.如权利要求I所述的负载埃坡霉素类化合物或其衍生物的聚合物胶束型组合物,其中所述水溶...
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。