赤藓糖醇和异麦芽酮糖醇的口腔分散片剂制造技术

将赤藓糖醇与至少10%w/w的异麦芽酮糖醇一起造粒。在造粒之前和/或之后加入崩解剂，制备口腔分散片剂。该片剂具有少于100秒、少于90秒、优选为少于80秒、更优选为少于60秒的崩解时间，所述崩解时间根据欧洲药典VI，测试方法2.9.1，通过使用药物崩解时限测试仪型号ZT73来测定，从而分析在20kN压缩力下得到的具有1平方厘米的表面和350mg的重量的6个片剂并计算平均值。还描述了制备口腔分散片剂、其使用和中间颗粒的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及赤藓糖醇、异麦芽酮糖醇(isomalt)和崩解剂的口腔分散片剂的制备。
技术介绍
片剂和胶囊具有如下缺点当服用它们时需要水，并且它们不能被老年人、婴儿和有吞咽困难的人满意地接受。据报告，咽下困难(吞咽困难)在所有年龄层中都很普遍，特别是对于儿科、老年人群，还有收容在医院中的患者(institutionalized patients)以及有恶心、呕吐和运动病并发症的患者。在最近的十年里，需要在任何地方都可以服用的换代的药物制品和药剂。一种合适的制剂类型是以口腔分散的形式存在或者快速溶解、并具有在水的存在下、仅在几秒钟之内就可在口腔中溶解、融化或崩解的特性。这些制剂在放入口腔时会快速崩解或溶解，由此适合老年人、婴儿和有吞咽困难的人。 W02010/001063记载了以甘露醇和颗粒态淀粉的共凝集物的形式存在的口腔分散甘露醇。W02010/025796公开了一种咀嚼片剂，其包含具有大于O. 25m2/g的比表面积的赤藓糖醇以及选自预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基纤维素、麦芽糖、山梨糖醇、麦芽糖醇、木糖醇、异麦芽酮糖醇和它们的混合物中的粘合剂。硬度和脆性是咀嚼片剂的非常重要的性质。W02010/054845公开了含有至少50%的碳酸钙的碳酸钙片剂。其在实施例中示出了选择异麦芽酮糖醇和山梨糖醇作为粘合糖醇，山梨糖醇的量被证实是导致不令人满意的溶出曲线的关键原因。EP0922464涉及基于赤藓糖醇的可快速崩解的压缩模制物的制备方法。片剂通过压缩模制而获得。当由此获得的可快速崩解的压缩模制物放入口腔或水中时具有优异的崩解和溶解性质。在口腔分散片剂中使用赤藓糖醇和异麦芽酮糖醇具有更大的利益。
技术实现思路
本专利技术涉及包含崩解剂、赤藓糖醇和至少10%w/w、优选为至少15%w/w、更优选为至少20%w/w的异麦芽酮糖醇的口腔分散片剂，并且对于在20kN的压缩力下制备的具有I平方厘米的表面和350mg的重量的片剂，这些片剂具有少于100秒、少于90秒、优选为少于80秒、更优选为少于60秒的崩解时间。根据本专利技术，其进一步记载了制备该口腔分散片剂的方法。其涉及用作药物的片剂以及该口腔分散片剂在饲料、化妆品用途、个人护理用途、洗涤剂用途、营养补剂和农业用途中的应用。最后其还涉及崩解剂、赤藓糖醇和10%w/w 50%w/w异麦芽酮糖醇的颗粒。具体实施方式本专利技术涉及口腔分散片剂，其包含崩解剂、赤藓糖醇和至少10%w/w的异麦芽酮糖醇，该异麦芽酮糖醇优选为至少15%w/w、更优选为至少20%w/w,且最优选少于50%w/w,并且对于在20kN的压缩力下制备的具有I平方厘米的表面和350mg的重量的片剂，这些片剂具有少于100秒、少于90秒、优选为少于80秒、更优选为少于60秒的崩解时间。所述崩解时间根据欧洲药典VI测试方法2. 9. 1，通过使用药物崩解时限测试仪型号ZT 73来测定，由此分析以相同的压缩力制备的6个片剂并计算平均值。优选异麦芽酮糖醇以少于50%w/w的量存在。口腔崩解片剂(=口腔分散片剂)为固体剂型，其在口中与唾液接触而进行解聚，通常在数秒钟内形成容易吞咽的悬浮液，其不需要与水一起服用或不需要咀嚼。口腔分散片剂的其他定义是可快速崩解的片剂、可快速分散的片剂、口溶片(mouth dissolvingtablets)、速崩片(fast disintegrating tablets)、快速溶角军片剂(fast dissolvingtablets)、速溶片(rapimelts)或快速溶解片剂(rapid dissolving tablets)。因此，口腔分散片剂是一种特殊类型的片剂，其能快速崩解，同样的对于在20kN的压缩力下制备的、具有I平方厘米的表面和350mg的重量的片剂而言，具有少于100秒的崩解时间。对于口腔分散片剂，更长的崩解时间是不合适的。虽然具有相同尺寸且在压缩力(20kN)的相似条件下制备、但具有更长崩解时间例如多于150秒的片剂不适合作为口腔分散片剂。这里使用的术语“片剂”包括任何形式、形状的片剂、和任何物理、化学或感觉性能的片剂，以及用于口腔分散给药的片剂。根据本专利技术的口腔分散片剂是在口中、在吞咽之前进行快速解聚并释放有效成分、调味剂、香味等的片剂。口腔分散片剂的剂型可以是药丸、片剂、胶(gum)以及最近的口腔分散块(squares)。超级崩解剂也被称为崩解剂，并且为了便于理解，本专利技术使用术语崩解剂来表示崩解剂本身和所谓的超级崩解剂。崩解剂的目的在于促进片剂在服用后的解体。崩解效率基于力等效(Force —equivalent)的概念(膨胀力扩张和水吸收量的组合测定)。力等效表示崩解剂将吸收的水转变成膨胀(或崩解)力的能力。崩解剂必须快速通过毛细作用使唾液进入片剂中以产生对提供在口中快速崩解所需要的体积膨胀和静水压力。 崩解剂(超级崩解剂)的合适的例子有藻酸钙、海藻酸钠、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠(内部交联羧甲基纤维素钠)、壳聚糖、胶体二氧化硅、聚维酮(聚乙烯吡咯烷酮)、交联聚维酮、瓜尔豆胶、硅酸铝镁、羟基乙酸淀粉钠、淀粉、它们的两种以上的混合物，等。赤藓糖醇是众所周知的，其是通过微生物处理或发酵、化学处理、优选非碳水化合物氢化而得到的丁糖醇。最优选使用发酵以制备赤藓糖醇。任何级别的赤藓糖醇都是合适的，没有任何限制，赤藓糖醇的合适来源为按照W02009016133中的记载而制备的微粉化的赤藓糖醇，或精细级别的赤藓糖醇，或优选经涡轮研磨的赤藓糖醇等。也可以使用不同级别的混合物。异麦芽酮糖醇被理解为是指几乎等摩尔的6-吡喃葡糖基-山梨糖醇(6-GPS)和I-吡喃葡糖基-甘露醇(I-GPM)的混合物，其重量百分比可以在43% 57%6-GPS至57% 43%1-GPM之间变化。这两种成分的任何其他比例也落入包含6-吡喃葡糖基-山梨糖醇和I-吡喃葡糖基-甘露醇的混合物的定义范围内。这些混合物中可富含组分之一，该组分可以是I-GPM或6-GPS或另外的异构体，也可以存在I-吡喃葡糖基-山梨糖醇(ι-GPS)。包含6-吡喃葡糖基-山梨糖醇、和/或I-吡喃葡糖基-甘露醇和异麦芽酮糖醇的混合物可以进一步含有少量其他物质、例如甘露醇、山梨糖醇、氢化或非氢化的寡糖以及选择性的葡萄糖、果糖和/或蔗糖、海藻酮糖、异麦芽酮糖或异麦芽糖。优选使用含有几乎等摩尔的6-吡喃葡糖基-山梨糖醇出-GPS)和I-吡喃葡糖基-甘露醇(I-GPM)的混合物的异麦芽酮糖醇。异麦芽酮糖醇以至少10%w/w、优选为至少15%w/w、更优选为至少20%w/w的量存在，且优选以少于50%w/w的量存在。此外，该口腔分散片剂包含O. 5 20%w/w、优选为I 15%w/w、更优选为2 10%w/w的量的崩解剂。崩解剂的实际含量取决于所使用的特定类型，还取决于在制备本专利技术的口腔分散片剂的方法中的添加时机。例如，交联羧甲基纤维素钠以O. 5 5%w/w的量来使用，而羟基乙酸淀粉钠以I 20%w/w的量来使用，羧甲基纤维素钙通常以I 15%w/w的量来施加，海藻酸钠以2. 5 10%w/w的量施加，微晶纤维素以5 15%w/w的量施加。 片剂本身的进一步的特征在于，其在抗张强度、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：CPL博曼斯，LMF米厄斯，
申请(专利权)人：卡吉尔公司，
类型：
国别省市：