埃坡霉素的降解及乙炔取代的埃坡霉素制造技术

本发明专利技术涉及埃坡霉素（ｅｐｏｔｈｉｌｏｎｅ）Ｃ或埃坡霉素Ｄ的降解方法，其中埃坡霉素Ｃ或埃坡霉素Ｄ在乙烯的存在下发生烯烃置换和后续任选的酯水解。本发明专利技术进一步涉及（２－甲基－１，３－噻唑－４－基）－乙炔取代的埃坡霉素（９），分子式（９）。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
C型和D型埃坡霉素(epothilone)属于现有技术，特别地其特征在于12和13位的C＝C双键和12位的氢原子(C型)或烷基(D型)。本专利技术的一个实施方案涉及埃坡霉素C或埃坡霉素D的降解方法，其中埃坡霉素C或埃坡霉素D在乙烯的存在下发生烯烃置换和后续任选的酯水解(图I)。根据本专利技术，埃坡霉素C或D可以是发酵产物。本专利技术的另一个实施方案涉及式9的埃坡霉素的生产方法 其中将式2a的埃坡霉素(图I和II)转化成式3a的化合物(图II)，使式3a的化合物与式6的化合物(由式4的化合物与式5的化合物反应形成，图II)反应，从而通过酯化得到式7的化合物(图II)，使式7的化合物在Grubbs催化剂的存在下反应，从而通过脱保护得到式8a的化合物(图II)，式8a的化合物通过脱保护而被转化成式8b的化合物(图II)，式8b的化合物通过环氧化而被转化成式9的化合物(图II)。作为不同于图I中描述的反应顺序的另一选择，可以根据图3通过以下步骤获得合成中间体31)用例如猪肝酯酶(PLE)裂解埃坡霉素C或D的内酯，或者在保护3，7-羟基后，用碱水溶液裂解埃坡霉素C或D的内酯，从而得到10(这种转本文档来自技高网...

【技术保护点】
埃坡霉素Ｃ或埃坡霉素Ｄ的降解方法，其中埃坡霉素Ｃ或埃坡霉素Ｄ在乙烯的存在下发生烯烃置换和后续任选的酯水解（图Ⅰ）。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：格哈德赫夫勒，乌萨玛卡拉玛，
申请(专利权)人：生物技术研究有限公司GBF，
类型：发明
国别省市：DE[德国]