合成二氢吡啶并酞嗪酮衍生物的方法技术

本发明专利技术提供了合成二氢吡啶并酞嗪酮衍生物（例如，5-氟-8-(4-氟苯基)-9-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基)-8,9-二氢-2H-吡啶并[4,3,2-de]酞嗪-3(7H)-酮和其立体异构体，其是有效的聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂）的方法，以及新的合成中间体化合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】合成ニ氢吡啶并酞嗪酮衍生物的方法本专利技术公开了合成ニ氢吡啶并酞嗪酮衍生物(例如5-氟-8-(4-氟苯基)-9-(1-甲基-1H-1, 2，4-三唑-5-基)-8，9- ニ氢-2H-吡啶并[4，3，2_de]酞嗪-3 (7H)-酮及其立体异构体，其是有效的聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂)的改进的方法，以及新的合成中间体化合物。
技术介绍
聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)家族包括大约18种蛋白，所有这些蛋白都在其催化结构域显示出一定水平的同源性，但它们的细胞功能不同(Ame等人，BioEssays, 26 (8),882-893 (2004))。PARP-I和PARP-2是该家族的独特成员，其催化活性由DNA链断裂的发生而刺激。PARP通过其识别并迅速结合到DNA单链或双链断裂的能力而參与DNA损伤的信 号转导(D，Amours等人，Biochem. J, 342，249-268 (1999))。其參与各种DNA相关的功能，包括基因扩增、细胞分裂、分化、凋亡、DNA碱基切除修复并影响端粒长度和染色体稳定性(d，Adda di Fagagna 等人，Nature Gen, 23本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.02.08 US 61/302,4571.制备式(I)的化合物或其盐的方法2.根据权利要求I的方法，其中式(5)的化合物或其盐，通过使式(4)的化合物或其盐与4-氟苯甲醛在还原剂和酸或路易斯酸存在下反应而制备的3.权利要求2所述的方法，其中，还原剂是金属卤化物。4.权利要求3所述的方法，其中金属氧化物是TiCl3或SnCl2。5.权利要求2所述的方法，其中，还原剂是铁粉。6.权利要求2所述的方法，其中，还原剂是存在金属催化剂下的氢气。7.权利要求6所述的方法，其中，所述金属催化剂选自钯、镍和钼所组成的组。8.权利要求2所述的方法，其中还原剂是MCNBH3，其中M选自由Li、Na、K和Bu4N组成的组。9.权利要求2所述的方法，其中，所述酸为选自由HCl、HBr,HI、H2SO4和H3PO4所组成的组中的无机酸。10.权利要求2所述的方法，其中，所述酸为选自由甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、三氟乙酸、对甲苯磺酸和甲磺酸所组成的组中的有机酸。11.权利要求2所述的方法，其中，所述路易斯酸是选自八1(13、11(14、511(14和211(12所组成的组。12.根据权利要求2所述的方法，其中，式(4)的化合物或其盐，通过用R-OH在酸的存在下处理式(3)的化合物或其盐制备得到；13.权利要求12所述的方法，其中式(3)的化合物或其盐，:14.权利要求13所述的方法，其中，所述缩合条件包括在大约80-90°C的温度，在除水剂的存在下使用碱。15.权利要求14所述的方法，其中所述碱是三乙胺并且除水剂是醋酸酐。16.一种制备式(I)的化合物或其盐的方法17.权利要求16所述的方法,其中侧是金属碳酸盐或者金属氢化物。18.权利要求17所述的方法，其中所述金属碳酸盐选自由Na2C03、K2CO3和Cs2CO3组成的组。19.权利要求17所述的方法，其中，所述金属氢化物是NaH或KH。20.权利要求16所述的方法，式(8)的化合物或其盐通过使式(7)的化合物21.权利要求20所述的方法，其中，式(7)的化合物或其盐通过使式(3)的化合物22.权利要求21所述的方法，其中，所述酸选自由乙酸、三氟乙酸、HCl和对甲苯磺酸所组成的组。23.权利要求I所述的方法，其中式(5)的化合物或其盐通过使式(9)的化合物24.权利要求23所述的方法，其中所述还原剂是金属硼氢化物。25.权利要求24所述的方法，其中所述金属硼氢化物是NaBH4或NaCNBH3。26.权利要求23所述的方法，其中，所述还原剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：兵·王，丹尼尔·楚，刘永波，姜权，鲁磊，
申请(专利权)人：生物马林药物股份有限公司，
类型：
国别省市：