取代的喹唑啉-4-酮衍生物制造技术

本发明专利技术涉及式(I)的取代的喹唑啉-4-酮化合物和/或其药学上可接受的盐和/或溶剂合物，其中R1、R2、R3、R5、R6和L同说明书所定义的。所述化合物适合于治疗I类PI3K激酶活性介导的病症或疾病。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】专利
本专利技术涉及新的取代的喹唑啉-4-酮衍生物的制备和其作为候选药物的用途，其呈游离形式或药学可接受的盐形式，具有有价值的药物样性质例如代谢稳定性和适宜药动学；用于调节、尤其是抑制磷酸肌醇3’OH激酶家族(此后为PI3K)的活性或功能的形式。专利技术背景磷酸肌醇-3激酶(PI3K)家族的成员与细胞生长、分化、存活、细胞支架重塑，以及多种不同类型的细胞中胞内细胞器的运输相关(Okkenhaug和Wymann，NatureRev.Immunol.3：317(2003))。迄今，已鉴定8种哺乳动物PI3Ks，根据其遗传序列、结构、衔接分子、表达、活化方式和优选底物，将其分成三种主要类型(I、II和III)。将最广泛理解的I类家族(包含亚型PI3Kα、β、γ和δ)进一步再分成IA和IB亚类。IA类PI3激酶(亚型PI3Kα、PI3Kβ和PI3Kδ)由85kDa调控/衔接蛋白质和三个110kDa的催化亚单位构成(p110α、p110β和p110δ)，其在酪氨酸激酶系统中活化，而IB类由单一p110γ亚型(PI3Kγ)组成，其经G蛋白-偶联受体活化。PI3Kδ和PI3Kγ都是脂质激酶类，属于I类PI3K家族(PI3Kα、β、γ和δ)。PI3Kδ产生酪氨酸激酶-连接受体下游区的第二信使信号，而PI3Kγ主要由G蛋白-偶联受体(GPCR)活化。PI3Kδ和PI3Kγ是异二聚体，分别由衔接蛋白和p110δ或p110γ催化亚单位构成，其将磷脂酰肌醇-4,5-二-磷酸盐(PtdInsP2)转化为磷脂酰肌醇-3,4,5-三-磷酸盐(PtdInsP3)。效应器蛋白质与PtdInsP3相互作用，并触发特异信号通路，该通路与细胞活化、分化、迁移和细胞存活相关。p110δ和p110γ催化亚单位的表达优先于白细胞。表达还发现于平滑肌细胞、肌细胞和内皮细胞。相反，p110α和p110β由所有细胞类型表达(Marone等人.BiochimicaetBiophysicaActa1784：159(2008))。PI3Kδ与B细胞的发育和功能相关(Okkenhaug等人.Science297:1031(2002))。在一些自身免疫和变态反应病的发病机制中，以及移植排斥过程中，B细胞也起决定性作用(Martin和Chan，Annu.Rev.Immunol.24：467(2006))。已显示PI3Kγ和过程例如白细胞趋化性和肥大细胞脱颗粒作用之间的联系，因此产生对所述靶标用于治疗自身免疫和炎症性疾病的关注(Ghigo等人，Bioessays，2010，32，185-196；Reif等人，J.Immunol.，2004，173，2236-2240；Laffargue等人，Immunity，2002，16，441-451)。还报道PI3Kγ与癌症、糖尿病、心血管疾病和阿尔茨海默氏病的联系。趋化作用涉及许多自身免疫或炎症疾病，涉及血管发生、侵袭/转移、神经变性或伤口愈合(Gerard等人.Nat.Immunol.2：108(2001))。响应趋化因子的白细胞迁移中的暂时分离事件完全取决于PI3Kδ和PI3Kγ(Liu等人.Blood110:1191(2007))。PI3Kα和PI3Kβ在维持体内稳态方面起重要作用，且所述分子靶标的药理学抑制已与癌症治疗相关联(Maira等人.ExpertOpin.Ther.Targets12：223(2008))。PI3Kα与胰岛素信号和细胞生长途径相关(Foukas等人.Nature441：366(2006))。PI3Kδ和/或PI3Kγ亚型的选择性抑制被预期避免潜在的副作用例如高血糖症和代谢或生长失调。寄生虫感染仍然是世界范围内发病和死亡的最重要原因之一。在引起人和动物病变的寄生虫中，顶复门(phylumapicomplexa)包括一组引起众多严重的疾病的媒介传播的寄生虫，所述疾病包括但不限于疟疾、利什曼病和锥虫病。疟疾单独传染5-10％的人类，且每年引起约两百万例死亡。[Schofield等,“疟疾发病机制中的免疫学进程(Immunologicalprocessesinmalariapathogenesis)”,NatRevImm2005],[SchofiledL,“疟疾发病机制中的血管内浸润和器官特异性炎症(Intravascularinfiltratesandorgan-specificinflammationinmalariapathogenesis)”],[Mishra等,“CNS寄生虫感染中的TLRs(TLRsinCNSParasiticinfections)”,CurrTopMicroImm2009],[Bottieau等,“非地方性环境中的媒介传播的原生动物感染的治疗法(Therapyofvector-borneprotozoaninfectionsinnonendemicsettings)”,ExpertRev.Antiinfect.Ther.,2011]。Toll-样受体(TLR)是种系编码的、系统发育的古老的分子，其识别微生物病原体内的进化的保守结构的相关分子(称为病原体–相关分子模式(PAMP))。多种不同的细胞类型(包括免疫系统细胞)表达TLR，且因此能检测PAMP的存在。迄今为止在人类中已经描述了10种有功能的TLR家族成员(TLR1-10)，其全部识别特定的PAMP分子。在识别这些特定的PAMP之后，TLR诱导并安排宿主对细菌、病毒、真菌和寄生虫的感染的免疫应答。[Hedayat等,“TLRs的靶向作用:与传染病对抗的10年进展(TargetingofTLRs:adecadeofprogressincombatinginfectiousdisease)”,综述,LancetInfectiousdisease2011],[Kwai等,“TLRs及在感染和免疫中它们与其他先天的受体的干扰(TLRsandtheircrosstalkwithotherinnatereceptorsininfectionandimmunity)”,综述,ImmunityMay-2011]。受感染宿主的免疫系统借助TLR诱导的促炎细胞因子(主要是T-辅助1型(Th1))的产生对感染应答。虽然足够量的这些细胞因子对于清除感染是有益的和需要的，但这些介质的超量产生对宿主是有害的，且与免疫介导的病变有关，所述病变包括具有严重的和经常致死的后果的神经病变和组织损伤。这种免疫介导的病变的一个显著和高度相关的实例是急性和脑型疟(CM)，其引起严重的临床症状，且经常是致死的。[Schofield等,“疟疾发本文档来自技高网...

【技术保护点】
式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中R1选自苯基，其是未取代的或被1、2或3个取代基取代的，所述取代基独立地选自甲基、乙基、二氟甲基、甲氧基、二氟甲氧基、环丙基、氯或氟；吡啶基，其是未取代的或被1、2或3个取代基取代的，所述取代基独立地选自甲基、乙基、二氟甲基、甲氧基、二氟甲氧基、环丙基、氯或氟；1‑甲基吡唑‑5‑基；2‑甲基噻吩‑5‑基；C3‑C6‑环烷基，其是未取代的或者在1位被甲基取代的；四氢吡喃‑4‑基；哌啶‑1‑基；吗啉‑4‑基；吡咯烷‑3‑基，其是未取代的或者是在1位被选自甲氧羰基、甲基磺酰基、甲基或甲基羰基的取代基取代的；或二甲胺；R2选自C4‑C7‑杂芳基，其含有1个氮原子，以及另外的0、1、2或3个独立地选自N、O或S的杂原子，其中C4‑C7‑杂芳基是未取代的或被1‑3个取代基取代，所述取代基独立地选自C1‑C4‑烷基，C1‑C4‑氟烷基，羟基‑C1‑C4‑烷基，羟基‑C1‑C4‑氟烷基，C1‑C4‑烷氧基，C1‑C4‑氟烷氧基，C3‑C6‑环烷基，其是未取代的或被1‑3个独立地选自甲基或氟的取代基取代的，C3‑C6‑杂环烷基，其是未取代的或被1‑3个独立地选自甲基或氟的取代基取代的，氰基，氟，氨基，C1‑C4‑烷基氨基，或C1‑C4‑二烷基氨基；或者C2‑C5‑炔基，其是未取代的或被1‑2个取代基取代的，所述取代基独立地选自C1‑C4‑氟烷基，C3‑C6‑环烷基，其是未取代的或被1‑3个独立地选自甲基或氟的取代基取代的，C3‑C6‑杂环烷基，其是未取代的或被1‑3个独立地选自甲基或氟的取代基取代的，C1‑C4‑烷氧基，C1‑C4‑氟烷氧基，羟基，氰基，氟，氨基，C1‑C4‑烷基氨基或C1‑C4‑二烷基氨基；R5和R6独立地选自氢、氘或氟；‑L‑R3选自其中R7选自甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、羟基、氟或甲基磺酰基胺；且R3选自其中R4选自氢或氨基，R8选自氢、甲基、氟甲基、二氟甲基、三氘甲基或氨基，且X选自NH、NMe或S。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.07.24 EP 13177827.61.式(I)化合物
或其药学上可接受的盐，其中
R1选自
苯基，其是未取代的或被1、2或3个取代基取代的，所述取代基独立地选自
甲基、乙基、二氟甲基、甲氧基、二氟甲氧基、环丙基、氯或氟；
吡啶基，其是未取代的或被1、2或3个取代基取代的，所述取代基独立地选自
甲基、乙基、二氟甲基、甲氧基、二氟甲氧基、环丙基、氯或氟；
1-甲基吡唑-5-基；
2-甲基噻吩-5-基；
C3-C6-环烷基，其是未取代的或者在1位被甲基取代的；
四氢吡喃-4-基；
哌啶-1-基；
吗啉-4-基；
吡咯烷-3-基，其是未取代的或者是在1位被选自甲氧羰基、甲基磺酰基、甲基或甲基羰
基的取代基取代的；或
二甲胺；
R2选自
C4-C7-杂芳基，其含有1个氮原子，以及另外的0、1、2或3个独立地选自N、O或S的杂原子，
其中C4-C7-杂芳基是未取代的或被1-3个取代基取代，所述取代基独立地选自
C1-C4-烷基，
C1-C4-氟烷基，
羟基-C1-C4-烷基，
羟基-C1-C4-氟烷基，
C1-C4-烷氧基，
C1-C4-氟烷氧基，
C3-C6-环烷基，其是未取代的或被1-3个独立地选自甲基或氟的取代基取代的，
C3-C6-杂环烷基，其是未取代的或被1-3个独立地选自甲基或氟的取代基取代的，
氰基，
氟，
氨基，
C1-C4-烷基氨基，或
C1-C4-二烷基氨基；
或者
C2-C5-炔基，其是未取代的或被1-2个取代基取代的，所述取代基独立地选自
C1-C4-氟烷基，
C3-C6-环烷基，其是未取代的或被1-3个独立地选自甲基或氟的取代基取代的，
C3-C6-杂环烷基，其是未取代的或被1-3个独立地选自甲基或氟的取代基取代的，
C1-C4-烷氧基，
C1-C4-氟烷氧基，
羟基，
氰基，
氟，
氨基，
C1-C4-烷基氨基或
C1-C4-二烷基氨基；
R5和R6独立地选自氢、氘或氟；
-L-R3选自
其中
R7选自甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、羟基、氟或甲基磺酰基胺；且
R3选自
其中
R4选自氢或氨基，
R8选自氢、甲基、氟甲基、二氟甲基、三氘甲基或氨基，且
X选自NH、NMe或S。
2.式(I’)的根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐
其中，
R1选自
苯基，其是未取代的或被1、2或3个取代基取代的，所述取代基独立地选自
甲基、乙基、二氟甲基、甲氧基、二氟甲氧基、环丙基、氯或氟；
吡啶基，其是未取代的或被1、2或3个取代基取代的，所述取代基独立地选自
甲基、乙基、二氟甲基、甲氧基、二氟甲氧基、环丙基、氯或氟；
1-甲基吡唑-5-基；
2-甲基噻吩-5-基；
C3-C6-环烷基，其是未取代的或者在1位被甲基取代的；
四氢吡喃-4-基；
哌啶-1-基；
吗啉-4-基；
吡咯烷-3-基，其是未取代的或者是在1位被选自甲氧羰基、甲基磺酰基、甲基或甲基羰
基的取代基取代的；或
二甲胺；
R2是C4-C7-杂芳基，其含有1个氮原子，以及另外的0、1、2或3个独立地选自N、O或S的杂
原子，其中C4-C7-杂芳基是未取代的或被1-3个取代基取代，所述取代基独立地选自
C1-C4-烷基，
C1-C4-氟烷基，
羟基-C1-C4-烷基，
羟基-C1-C4-氟烷基，
C1-C4-烷氧基，
C1-C4-氟烷氧基，
C3-C6-环烷基，其是未取代的或被1-3个独立地选自甲基或氟的取代基取代的，
C3-C6-杂环烷基，其是未取代的或被1-3个独立地选自甲基或氟的取代基取代的，
氰基，
氟，
氨基，
C1-C4-烷基氨基，或
C1-C4-二烷基氨基；
R5和R6独立地选自氢、氘或氟；
-L-R3选自
其中
R7选自甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、羟基、氟或甲基磺酰基胺；且
R3选自
其中
R4选自氢或氨基，
R8选自氢、甲基、氟甲基、二氟甲基、三氘甲基或氨基，且
X选自NH、NMe或S。
3.式(Ia)的根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐
其中
R1选自
苯基，其是未取代的或被1、2或3个取代基取代的，所述取代基独立地选自
甲基、乙基、二氟甲基、甲氧基、二氟甲氧基、环丙基、氯或氟；
吡啶基，其是未取代的或被1、2或3个取代基取代的，所述取代基独立地选自
甲基、乙基、二氟甲基、甲氧基、二氟甲氧基、环丙基、氯或氟；
1-甲基吡唑-5-基；
2-甲基噻吩-5-基；
C3-C6-环烷基，其是未取代的或者在1位被甲基取代的；
四氢吡喃-4-基；
哌啶-1-基；
吗啉-4-基；
吡咯烷-3-基，其是未取代的或者是在1位被选自甲氧羰基、甲基磺酰基、甲基或甲基羰
基的取代基取代的；或
二甲胺；
R2选自
C4-C7-杂芳基，其含有1个氮原子，以及另外的0、1、2或3个独立地选自N、O或S的杂原子，
其中C4-C7-杂芳基是未取代的或被1-3个取代基取代，所述取代基独立地选自
C1-C4-烷基，
C1-C4-氟烷基，
羟基-C1-C4-烷基，
羟基-C1-C4-氟烷基，
C1-C4-烷氧基，
C1-C4-氟烷氧基，
C3-C6-环烷基，其是未取代的或被1-3个独立地选自甲基或氟的取代基取代的，
C3-C6-杂环烷基，其是未取代的或被1-3个独立地选自甲基或氟的取代基取代的，
氰基，
氟，
氨基，
C1-C4-烷基氨基，或
C1-C4-二烷基氨基；
或
C2-C5-炔基，其是未取代的或者被1-2个取代基取代的，所述取代基独立地选自
C1-C4-氟烷基，
C3-C6-环烷基，其是未取代的或被1-3个独立地选自甲基或氟的取代基取代的，
C3-C6-杂环烷基，其是未取代的或被1-3个独立地选自甲基或氟的取代基取代的，
C1-C4-烷氧基，
C1-C4-氟烷氧基，
羟基，
氰基，
氟，
氨基，
C1-C4-烷基氨基，或
C1-C4-二烷基氨基；
R5和R6独立地选自氢、氘或氟；且
R3选自
其中
R4选自氢或氨基，
R8选自氢、甲基、氟甲基、二氟甲基、三氘甲基或氨基，且
X选自NH、NMe或S。
4.式(Ib)的根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐
其中
R1选自
苯基，其是未取代的或被1、2或3个取代基取代的，所述取代基独立地选自
甲基、乙基、二氟甲基、甲氧基、二氟甲氧基、环丙基、氯或氟；
吡啶基，其是未取代的或被1、2或3个取代基取代的，所述取代基独立地选自
甲基、乙基、二氟甲基、甲氧基、二氟甲氧基、环丙基、氯或氟；1-甲基吡唑-5-基；
2-甲基噻吩-5-基；
C3-C6-环烷基，其是未取代的或者在1位被甲基取代的；
四氢吡喃-4-基；
哌啶-1-基；
吗啉-4-基；
吡咯烷-3-基，其是未取代的或者是在1位被选自甲氧羰基、甲基磺酰基、甲基或甲基羰
基的取代基取代的；或
二甲胺；
R2选自
C4-C7-杂芳基，其含有1个氮原子，以及另外的0、1、2或3个独立地选自N、O或S的杂原子，
其中C4-C7-杂芳基是未取代的或被1-3个取代基取代，所述取代基独立地选自
C1-C4-烷基，
C1-C4-氟烷基，
羟基-C1-C4-烷基，
羟基-C1-C4-氟烷基，
C1-C4-烷氧基，
C1-C4-氟烷氧基，
C3-C6-环烷基，其是未取代的或被1-3个独立地选自甲基或氟的取代基取代的，
C3-C6-杂环烷基，其是未取代的或被1-3个独立地选自甲基或氟的取代基取代的，
氰基，
氟，
氨基，
C1-C4-烷基氨基，或
C1-C4-二烷基氨基；
或
C2-C5-炔基，其是未取代的或者被1-2个取代基取代的，所述取代基独立地选自
C1-C4-氟烷基，
C3-C6-环烷基，其是未取代的或被1-3个独立地选自甲基或氟的取代基取代的，
C3-C6-杂环烷基，其是未取代的或被1-3个独立地选自甲基或氟的取代基取代的，
C1-C4-烷氧基，
C1-C4-氟烷氧基，
羟基，
氰基，
氟，
氨基，
C1-C4-烷基氨基，或
C1-C4-二烷基氨基；
R5和R6独立地选自氢、氘或氟；
R7选自甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、羟基、氟或甲基磺酰基胺；且
R3选自
其中
R4选自氢或氨基，
R8选自氢、甲基、氟甲基、二氟甲基、三氘甲基或氨基，且
X选自NH、NMe或S。
5.根据权利要求1-4中任何一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其是式(IA)、
(IB)或(IC)化合物
6.根据权利要求4所述的化合物，其中
R3选自
其中
R8选自甲基。
7.根据权利要求1-5中任何一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中
R2是C5-C6-杂芳基，其含有1个氮原子，以及另外的0、1、2或3个独立地选自N、O或S的杂
原子，其中C4-C7-杂芳基是未取代的或被1-3个取代基取代，所述取代基独立地选自
C1-C4-烷基，
C1-C4-氟烷基，
羟基-C1-C4-烷基，
羟基-C1-C4-氟烷基，
C1-C4-烷氧基，
C1-C4-氟烷氧基，
C3-C6-环烷基，其是未取代的或被1-3个独立地选自甲基或氟的取代基取代的，
C3-C6-杂环烷基，其是未取代的或被1-3个独立地选自甲基或氟的取代基取代的，或
氟。
8.根据权利要求1-6中任何一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中
R1是苯基，其是未取代的或被1、2或3个取代基取代的，所述取代基独立地选自
甲基、乙基、二氟甲基、甲氧基、二氟甲氧基、环丙基、氯或氟；或
吡啶基，其是未取代的或被1、2或3个取代基取代的，所述取代基独立地选自
甲基、乙基、二氟甲基、甲氧基、二氟甲氧基、环丙基、氯或氟。
9.根据权利要求1所述的化合物，其选自
2-氨基-4-((2S,4S)-2-(6-氟-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-4-氧代-3-苯基-3,4-二氢
喹唑啉-2-基)-4-羟基吡咯烷-1-基)-6-甲基嘧啶-5-腈，
(S)-4-氨基-6-(2-(5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-4-氧代-3-苯基-3,4-二氢喹唑啉-2-
基)吡咯烷-1-基)嘧啶-5-腈，
(S)-4-氨基-6-(2-(5-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-4-氧代-3-苯基-3,4-二氢喹唑啉-2-基)
吡咯烷-1-基)嘧啶-5-腈，
(S)-2-氨基-4-(2-(5-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-4-氧代-3-苯基-3,4-二氢喹唑啉-2-基)
吡咯烷-1-基)-6-甲基嘧啶-5-腈，
(S)-4-氨基-6-(2-(6-氟-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-4-氧代-3-苯基-3,4-二氢喹唑
啉-2-基)吡咯烷-1-基)嘧啶-5-腈，
(S)-2-氨基-4-(2-(6-氟-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-4-氧代-3-苯基-3,4-二氢喹唑
啉-2-基)吡咯烷-1-基)-6-甲基嘧啶-5-腈，
2-氨基-4-((2S,4S)-2-(6-氟-5-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-4-氧代-3-苯基-3,4-二氢喹
唑啉-2-基)-4-羟基吡咯烷-1-基)-6-甲基嘧啶-5-腈，
4-氨基-6-((2S,4S)-2-(6-氟-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-4-氧代-3-苯基-3,4-二氢
喹唑啉-2-基)-4-羟基吡咯烷-1-基)嘧啶-5-腈，
2-氨基-4-((2S,4S)-2-(6-氟-5-(2-甲氧基噻唑-5-基)-4-氧代-3-苯基-3,4-二氢喹
唑啉-2-基)-4-羟基吡咯烷-1-基)-6-甲基嘧啶-5-腈，
2-氨基-4-((2S,4S)-4-甲氧基-2-(5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-4-氧代-3-苯基-3,4-
二氢喹唑啉-2-基)吡咯烷-1-基)-6-甲基嘧啶-5-腈，
2-((2S,4S)-1-(2-氨基-9H-嘌呤-6-基)-4-甲氧基吡咯烷-2-基)-5-(1-甲基-1H-吡
唑-4-基)-3-苯基喹唑啉-4(3H)-酮，
(S)-2-氨基-4-甲基-6-(2-(5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-4-氧代-3-苯基-3,4-二氢喹
唑啉-2-基)吡咯烷-1-基)嘧啶-5-腈，
(S)-4-氨基-6-(2-(5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-4-氧代-3-(邻-甲苯基)-3,4-二氢喹
唑啉-2-基)吡咯烷-1-基)嘧啶-5-腈，
(S)-4-氨基-6-(2-(5-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)-4-氧代-3-苯基-3,4-二氢喹唑啉-2-
基)吡咯烷-1-基)嘧啶-5-腈，
2-氨基-4-((2S,4S)-4-羟基-2-(5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-4-氧代-3-苯基-3,4-二
氢喹唑啉-2-基)吡咯烷-1-基)-6-甲基嘧啶-5-腈，
(S)-2-氨基-4-甲基-6-(2-(4-氧代-3-苯基-5-(嘧啶-5-基)-3,4-二氢喹唑啉-2-基)
吡咯烷-1-基)嘧啶-5-腈，
(S)-2-氨基-4-(2-(5-(5-甲氧基吡啶-3-基)-4-氧代-3-苯基-3,4-二氢喹唑啉-2-基)
吡咯烷-1-基)-6-甲基嘧啶-5-腈，
(S)-2-氨基-4-甲基-6-(2-(5-(2-甲基嘧啶-5-基)-4-氧代-3-苯基-3,4-二氢喹唑啉-
2-基)吡咯烷-1-基)嘧啶-5-腈，
(S)-2-氨基-4-甲基-6-(2-(4-氧代-3-苯基-5-(吡啶-3-基)-3,4-二氢喹唑啉-2-基)
吡咯烷-1-基)嘧啶-5-腈，
(S)-2-氨基-4-(2-(5-(6-甲氧基吡啶-3-基)-4-氧代-3-苯基-3,4-二氢喹唑啉-2-基)
吡咯烷-1-基)-6-甲基嘧啶-5-腈，
2-氨基-4-((2S,4S)-4-羟基-2-(5-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-4-氧代-3-苯基-3,4-二氢
喹唑啉-2-基)吡咯烷-1-基)-6-甲基嘧啶-5-腈，
2-氨基-4-((2S,4S)-4-羟基-2-(5-(2-甲基嘧啶-5-基)-4-氧代-3-苯基-3,4-二氢喹
唑啉-2-基)吡咯烷-1-基)-6-甲基嘧啶-5-腈，
2-氨基-4-((2S,4S)-4-羟基-2-(4-氧代-3-苯基-5-(吡啶-3-基)-3,4-二氢喹唑啉-2-
基)吡咯...

【专利技术属性】
技术研发人员：杜振兴，S·安特曼，K·胡尔特，S·雅基耶，H·莱曼，H·莫彼茨，N·索德尔曼，A·斯托亚诺维克，
申请(专利权)人：诺华股份有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH