修饰抗体组合物制造技术

抗体的Fc段上结合的N-糖苷键型糖链中第297位的Asn上结合的糖链与抗体的活性、血中稳定性相关，但第297位以外的多余糖链可能会给抗体恒定区介导的活性带来影响、或者可能会使作为抗体药物的均一性产生问题。因此，需要一种对抗体的Fc段上结合的N-糖苷键型糖链中EU索引第297位以外的Asn残基上结合的多余糖链进行控制的方法。一种修饰抗体组合物及该修饰抗体组合物片段，其中，对构成存在于人IgG抗体的Fc段的EU索引第297~299位以外的Asn-X-Ser/Thr(X为Pro以外的氨基酸残基)序列的氨基酸残基进行了选自下述氨基酸修饰中的至少一种氨基酸修饰：由Asn修饰成其他氨基酸残基、由X修饰成Pro以及由Ser/Thr修饰成其他氨基酸残基。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及抗体的Fe段上结合的N-糖苷键型糖链中EU索引第297位以外的Asn残基上结合的糖链减少或缺失的修饰抗体组合物、抗体的Fe段上结合的N-糖苷键型糖链中EU索引第297位以外的Asn残基上结合的多余糖链减少或缺失且抗体的效应活性得到维持的修饰抗体组合物、编码该修饰抗体分子的DNA、生产该 修饰抗体组合物的细胞、制造该修饰抗体组合物的方法以及使抗体的Fe段上结合的N-糖苷键型糖链中EU索引第297位以外的Asn残基上结合的多余糖链减少的方法。
技术介绍
抗体具有高结合活性、结合特异性和血中的高稳定性，因此，一直在尝试应用抗体作为人的各种疾病的诊断、预防和治疗剂(非专利文献I)。另外，已经利用基因重组技术，由非人动物抗体制作出人嵌合抗体或人源化抗体(非专利文献2 5)。人嵌合抗体中，抗体可变区由人以外的动物的抗体构成，恒定区由人抗体构成。人源化抗体是指人以外的动物的抗体的互补决定区(complementarity determiningregion,⑶R ;以下记作CTR)被取代成人抗体的⑶R的抗体。人嵌合抗体和人源化抗体解决了非人动物抗体的免疫原性高、效应功能低、血中半衰本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.03.02 US 61/309,6311.一种修饰抗体组合物及该修饰抗体组合物片段，其中，对构成存在于人IgG抗体的Fe段的EU索引第297 299位以外的Asn-X-Ser/Thr (X为Pro以外的氨基酸残基)序列的氨基酸残基进行了选自下述氨基酸修饰中的至少ー种氨基酸修饰由Asn修饰成其他氨基酸残基、由X修饰成Pro以及由Ser/Thr修饰成其他氨基酸残基。2.如权利要求I所述的修饰抗体组合物及该修饰抗体组合物片段，其中，存在于人IgG抗体的Fe段的EU索引第297 299位以外的Asn-X-Ser/Thr (X为Pro以外的氨基酸残基)序列中的Asn上附加有N-糖苷键型糖链。3.如权利要求I或2所述的修饰抗体组合物及该修饰抗体组合物片段，其中，存在于EU索引第297 299位以外的Asn-X-Ser/Thr (X为Pro以外的氨基酸残基)序列为EU索引第392 394位。4.如权利要求广3中任一项所述的修饰抗体组合物及该修饰抗体组合物片段，其中，EU索引第392 394位的氨基酸残基中至少ー个氨基酸残基被修饰成以下的氨基酸残基， EU 索引第 392 位Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Met、Pro、Asp、Gln、Glu、Lys、Arg、His、Phe、Tyr 或 Trp EU索引第393位=ProEU 索引第 394 位Leu、Asn、Asp、Lys> Phe> Tyr 或 Trp05.如权利要求广4中任一项所述的修饰抗体组合物及该修饰抗体组合物片段，其中，人IgG抗体的Fe段包含序列号I表示的氨基酸序列。6.如权利要求1飞中任一项所述的修饰抗体组合物及该修饰抗体组合物片段，其包含CHl结构域和铰链结构域，并且该CHl结构域和铰链结构域包含人IgGl抗体来源的氨基酸序列。7.如权利要求1飞中任一项所述的修饰抗体组合物及该修饰抗体组合物片段，其包含EU索引第339位的Thr被修饰成Asn或Tyr的氨基酸残基的Fe段。8.如权利要求广7中任一项所述的修饰抗体组合物及该修饰抗体组合物片段，其包含EU索引第397位的Met被修饰成选自Gin、Asn、Asp和Phe中的任意一种氨基酸残基的抗体Fe段。9.ー种DNA，其编码...

【专利技术属性】
技术研发人员：丹羽伦平，土屋摩珠，
申请(专利权)人：协和发酵麒麟株式会社，
类型：发明
国别省市：