修饰抗体的方法和具有改善的功能性质的修饰抗体技术

本发明专利技术提供了使用基于序列的分析和合理的策略来修饰且改善免疫结合剂，特别是单链抗体（ｓｃＦｖ）的结构和生物物理学性质（包括性质如稳定性、溶解性和／或抗原结合亲和力）的方法。本发明专利技术提供了通过在经由分析所选择的稳定ｓｃＦｖ序列的数据库鉴定的氨基酸位置处进行一个或多个置换而改造免疫结合剂，特别是ｓｃＦｖ的方法，其中用于置换的优选氨基酸残基已得到鉴定。本发明专利技术还提供了根据本发明专利技术的改造方法制备的免疫结合剂。本发明专利技术还提供了ＣＤＲ序列可以插入其内的优选的ｓｃＦｖ构架支架，以及使用这些优选的构架支架制备的ｓｃＦｖ抗体。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

【技术保护点】
改造免疫结合剂的方法，所述免疫结合剂包含（ｉ）重链可变区或其片段，所述重链可变区包含Ｖ↓［Ｈ］构架残基，和／或（ｉｉ）轻链可变区或其片段，所述轻链可变区包含Ｖ↓［Ｌ］构架残基，所述方法包括：Ａ）选择在所述Ｖ↓［Ｈ］构架残基、Ｖ↓［Ｌ］构架残基或Ｖ↓［Ｈ］和Ｖ↓［Ｌ］构架残基内的一个或多个氨基酸位置用于突变；和Ｂ）使选择用于突变的所述一个或多个氨基酸位置突变，ａ）其中如果选择用于突变的所述一个或多个氨基酸位置在重链可变区，那么所述突变包括选自下述的一个或多个置换：（ａ）使用ＡＨＫａｂａｔ编号系统的氨基酸位置６７）处的丙氨酸（Ａ）、缬氨酸（Ｖ）、亮氨酸（Ｌ）或异亮氨酸（Ｉ）；（ｑ）使用ＡＨｏ编号系统的氨基酸位置８２（使用Ｋａｂａｔ编号系统的氨基酸位置７１）处的谷氨酸（Ｅ）、精氨酸（Ｒ）、苏氨酸（Ｔ）或丙氨酸（Ａ）；（ｒ）使用ＡＨｏ编号系统的氨基酸位置８６（使用Ｋａｂａｔ编号系统的氨基酸位置７５）处的苏氨酸（Ｔ）、丝氨酸（Ｓ）、异亮氨酸（Ｉ）或亮氨酸（Ｌ）；（ｓ）使用ＡＨｏ编号系统的氨基酸位置８７（使用Ｋａｂａｔ编号系统的氨基酸位置７６）处的天冬氨酸（Ｄ）、丝氨酸（Ｓ）、天冬酰胺（Ｎ）或甘氨酸（Ｇ）；（ｔ）使用ＡＨｏ编号系统的氨基酸位置８９（使用Ｋａｂａｔ编号系统的氨基酸位置７８）处的丙氨酸（Ａ）、缬氨酸（Ｖ）、亮氨酸（Ｌ）或苯丙氨酸（Ｆ）；（ｕ）使用ＡＨｏ编号系统的氨基酸位置９０（使用Ｋａｂａｔ编号系统的氨基酸位置７９）处的苯丙氨酸（Ｆ）、丝氨酸（Ｓ）、组氨酸（Ｈ）、天冬氨酸（Ｄ）或酪氨酸（Ｙ）；（ｖ）使用ＡＨｏ编号系统的氨基酸位置９２（使用Ｋａｂａｔ编号系统的氨基酸位置８１）处的天冬氨酸（Ｄ）、谷氨酰胺（Ｑ）或谷氨酸（Ｅ）；（ｗ）使用ＡＨｏ编号系统的氨基酸位置９５（使用Ｋａｂａｔ编号系统的氨基酸位置８２ｂ）处的甘氨酸（Ｇ）、天冬酰胺（Ｎ）、苏氨酸（Ｔ）或丝氨酸（Ｓ）；（ｘ）使用ＡＨｏ编号的氨基酸位置９８（使用Ｋａｂａｔ编号的氨基酸位置８４）处的苏氨酸（Ｔ）、丙氨酸（Ａ）、脯氨酸（Ｐ）、苯丙氨酸（Ｆ）或丝氨酸（Ｓ）；（ｙ）使用ＡＨｏ编号系统的氨基酸位置１０３（使用Ｋａｂａｔ编号的氨基酸位置８９）处的精氨酸（Ｒ）、谷氨酰胺（Ｑ）、缬氨酸（Ｖ）、异亮氨酸（Ｉ）、亮氨酸（Ｌ）、甲硫氨酸（Ｍ）或苯丙氨酸（Ｆ）；和（ｚ）使用ＡＨｏ编号系统的氨基酸位置１０７（使用Ｋａｂａｔ编号系统的氨基酸位置９３）处的天冬酰胺（Ｎ）、丝氨酸（...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：D尤里奇，L博拉斯，
申请(专利权)人：艾斯巴技术，爱尔康生物医药研究装置有限责任公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]