The invention discloses a method for reducing the immunogenicity of antibody variable domain.
【技术实现步骤摘要】
减少免疫原性的方法相关申请的交叉引用本申请根据35U.S.C.§119要求在2009年12月23日提交的美国临时专利申请号61/289,446的优先权，将其全部内容引入本文作为参考。专利
本专利技术涉及改变抗体可变结构域，特别是scFv的免疫原性的方法。技术背景对需要的受试者施用的治疗抗体通常被受试者的免疫系统识别为异质。即使施用的抗体已被人源化，例如通过将鼠CDR嫁接进人免疫球蛋白框架中以最小化小鼠成分，所述抗体仍然可能引起降低治疗效力和/或安全性的免疫应答。根据文献，患者中的抗体应答依赖于B细胞表位和T细胞表位二者的存在。当B细胞受体识别并结合抗原(例如施用的治疗抗体)时，抗体通过受体介导的胞吞作用内化进B细胞并经历蛋白水解加工。得到的肽随后通过MHCII类分子呈递。在T细胞表位被T辅助细胞识别后，后者刺激相应的B细胞增殖并分化为产生抗体的浆细胞。为了降低患者的免疫系统对施用的抗体的应答，现有技术已经提供了若干去免疫(de－immunization)技术。大多数现有方法集中在去除T细胞表位，而仅有少数降低B细胞免疫原性的方法的实例。WO93/18792描述...
【技术保护点】
1.抗体片段，其包含在第99、101和/或148位(根据AHo编号)被取代的可变轻链，和在第12、97、98、99、103和/或144位(根据AHo编号)被取代的可变重链。
【技术特征摘要】
2009.12.23 US 61/289,4461.抗体片段，其包含在第99、101和/或148位(根据AHo编号)被取代的可变轻链，和在第12、97、98、99、103和/或144位(根据AHo编号)被取代的可变重链。2.如权利要求1所述的抗体片段，其是scFv或Fv片段。3.如权利要求1所述的抗体片段，其是scFv。4.如权利要求1所述的抗体片段，其中所述可变重链的取代在第12、103和144位(根据AHo编号)。5.如权利要求4所述的抗体，其中所述氨基酸残基取代为：a)丝氨酸(S)在重链氨基酸第12位；b)丝氨酸(S)或苏氨酸(T)在重链氨基酸第103位；和c)丝氨酸(S)或苏氨酸(T)在重链氨基酸第14...
【专利技术属性】
技术研发人员：L·博拉斯，T·贡德，D·乌雷奇，
申请(专利权)人：艾斯巴技术，爱尔康生物医药研究装置有限责任公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH
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