修饰抗体的方法和具有改善的功能性质的修饰抗体技术

本发明专利技术提供了使用基于序列的分析和合理的策略来修饰且改善免疫结合剂，特别是单链抗体（scFv）的结构和生物物理学性质（包括性质如稳定性、溶解性和/或抗原结合亲和力）的方法。本发明专利技术提供了通过在经由分析所选择的稳定scFv序列的数据库鉴定的氨基酸位置处进行一个或多个置换而改造免疫结合剂，特别是scFv的方法，其中用于置换的优选氨基酸残基已得到鉴定。本发明专利技术还提供了根据本发明专利技术的改造方法制备的免疫结合剂。本发明专利技术还提供了CDR序列可以插入其内的优选的scFv构架支架，以及使用这些优选的构架支架制备的scFv抗体。

【技术实现步骤摘要】
修饰抗体的方法和具有改善的功能性质的修饰抗体本申请是申请日为2008年6月25日、专利技术名称为“修饰抗体的方法和具有改善的功能性质的修饰抗体”、申请号为200880021889. 4的申请的分案申请。本申请要求于2007年6月25日提交的美国临时申请序列号60/937，112的优先权，所述美国临时申请的名称为 “Sequence Based Engineering and Optimization ofSingle Chain Antibodies”。本申请还要求于2008年3月12日提交的美国临时申请序列号61/069，056的优先权,所述美国临时申请的名称为“Methods of Modifying Antibodies,and Modified Antibodies with Improved Functional Properties，，。专利技术背景 已证明抗体在癌症、自身免疫疾病和其他病症的治疗中是非常有效和成功的治疗齐U。尽管一般已在临床上使用全长抗体，但存在使用抗体片段可以提供的许多优点，例如增加组织穿透力、与增加其他效应子功能的能力结合的Fe效应子功能的不存在、和由本文档来自技高网...

【技术保护点】
改造免疫结合剂的方法，所述免疫结合剂包含（i）重链可变区或其片段，所述重链可变区包含VH构架残基，和/或（ii）轻链可变区或其片段，所述轻链可变区包含VL构架残基，所述方法包括：A）选择在所述VH构架残基、VL构架残基或VH和VL构架残基内的一个或多个氨基酸位置用于突变；和B）使选择用于突变的所述一个或多个氨基酸位置突变，a）其中如果选择用于突变的所述一个或多个氨基酸位置在重链可变区，那么所述突变包括选自下述的一个或多个置换：（a）使用AHo或Kabat编号系统的氨基酸位置1处的谷氨酸（E）或谷氨酰胺（Q）；（b）使用AHo或Kabat编号系统的氨基酸位置6处的谷氨酸（E）或谷氨酰胺（Q）；（...

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：D·尤里奇，L·博拉斯，
申请(专利权)人：艾斯巴技术，爱尔康生物医药研究装置有限责任公司，
类型：发明
国别省市：