修饰抗体的方法和具有改善的功能性质的修饰抗体技术

本发明专利技术提供了使用基于序列的分析和合理的策略来修饰且改善免疫结合剂，特别是单链抗体（scFv）的结构和生物物理学性质（包括性质如稳定性、溶解性和/或抗原结合亲和力）的方法。本发明专利技术提供了通过在经由分析所选择的稳定scFv序列的数据库鉴定的氨基酸位置处进行一个或多个置换而改造免疫结合剂，特别是scFv的方法，其中用于置换的优选氨基酸残基已得到鉴定。本发明专利技术还提供了根据本发明专利技术的改造方法制备的免疫结合剂。本发明专利技术还提供了CDR序列可以插入其内的优选的scFv构架支架，以及使用这些优选的构架支架制备的scFv抗体。

【技术实现步骤摘要】

【技术保护点】
改造免疫结合剂的方法，其中所述免疫结合剂包含（i）重链可变区，所述重链可变区包含VH构架残基，和/或（ii）轻链可变区，所述轻链可变区包含VL构架残基，所述方法包括：A）选择在所述免疫结合剂的VH构架残基、VL构架残基或VH和VL构架残基内的一个或多个氨基酸位置用于突变；和B）使选择用于突变的所述一个或多个氨基酸位置突变，其中所述突变由选自下述的置换组成：（i）VL构架残基中的氨基酸位置31处的天冬酰胺（N）和氨基酸位置83处的谷氨酸（E），以及VH构架残基中的氨基酸位置78处的丙氨酸（A），氨基酸位置43处的精氨酸（R）和氨基酸位置67处的亮氨酸（L），其中所述氨基酸位置使用Kabat编号系统；（ii）VL构架残基中的氨基酸位置31处的天冬酰胺（N）和氨基酸位置83处的谷氨酸（E），以及VH构架残基中的氨基酸位置78处的丙氨酸（A），氨基酸位置43处的精氨酸（R），氨基酸位置67处的亮氨酸（L）和氨基酸位置103处的苏氨酸（T），其中所述氨基酸位置使用Kabat编号系统；（iii）VL构架残基中的氨基酸位置31处的天冬酰胺（N）和氨基酸位置83处的谷氨酸（E），以及VH构架残基中的氨基酸位置12处的丝氨酸（S），氨基酸位置78处的丙氨酸（A），氨基酸位置43处的精氨酸（R），氨基酸位置67处的亮氨酸（L）和氨基酸位置144处的丝氨酸（S），其中所述氨基酸位置使用Kabat编号系统；（iv）VL构架残基中的氨基酸位置31处的天冬酰胺（N）和氨基酸位置83处的谷氨酸（E），以及VH构架残基中的氨基酸位置12处的丝氨酸（S），氨基酸位置78处的丙氨酸（A），氨基酸位置43处的精氨酸（R），氨基酸位置67处的亮氨酸（L），氨基酸位置103处的苏氨酸（T）和氨基酸位置144处的丝氨酸（S），其中所述氨基酸位置使用Kabat编号系统；（v）VL构架残基中的氨基酸位置83处的谷氨酸（E），以及VH构架残基中的氨基酸位置78处的丙氨酸（A），其中所述氨基酸位置使用Kabat编号系统；（vi）VH构架残基中的氨基酸位置67处的亮氨酸（L），其中所述氨基酸位置使用Kabat编号系统；和（vii）VH构架残基中的氨基酸位置43处的精氨酸（R）和氨基酸位置67处的异亮氨酸（I），其中所述氨基酸位置使用Kabat编号系统。...

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：D·尤里奇，L·博拉斯，
申请(专利权)人：艾斯巴技术，爱尔康生物医药研究装置有限责任公司，
类型：发明
国别省市：