抗VEGFR-3抗体组合物制造技术

本发明专利技术提供了抗VEGFR-3单克隆抗体、含有所述抗体的药物组合物和所述抗体在治疗疾病中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗VEGFR-3抗体组合物本专利技术涉及与血管内皮生长因子受体-3(VEGFR-3)特异性结合的抗体，特别地本文中提供了抗VEGFR-3抗体的氨基酸序列和核酸序列、药物组合物和所述抗体在治疗VEGFR-3介导的医学疾病的方法中的用途。认为内皮细胞特异性生长因子和受体主要负责刺激内皮细胞生长、分化以及某些细胞功能。一个广泛研究的生长因子家族包括血管内皮生长因子(VEGF)。VEGFR-3是在正常成年组织中的表达主要限于淋巴内皮的唯一受体酪氨酸激酶(RTK)。新生儿VEGF-C和VEGF-D与VEGFR-3特异性结合。这些蛋白质的N端和C端区域的蛋白酶剪切释放了成熟的VEGF-Can,。和VEGF-Dan,。，它们获得增加的VEGFR-3亲和力。这些配体激活VEGFR-3信号传导并且引发淋巴管生成(即新淋巴管从先前存在的淋巴管中形成)。VEGFR-3配体的表达模式显不，它们不仅参与正常血管系统的发育和维持，还参与肿瘤血管生成和淋巴管生成。另外，已经在肿瘤内部的毛细血管上检测到VEGFR-3表达。因此，抑制VEGF-C和/或VEGF-D与VEGFR-3结合的单克隆抗体(mAb)具有抑制肿瘤血本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.09.07 US 61/380,4321.与人VEGFR-3特异性结合的抗体或其抗原结合部分，其包含SEQID N0:2的IXDR1、SEQ ID NO:2 的 LCDR2、SEQ ID NO:3 的 LCDR3、SEQ ID NO:6 的 HCDRl，SEQ ID NO:7 的HCDR2 和 SEQ ID NO:8 的 HCDR3。2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合部分，其包含SEQID NO:5的轻链可变区和SEQ ID NO:10的重链可变区。3.根据权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体包含SEQID NO:15的轻链和SEQ ID NO:16的重链。4.根据权利要求3所述的抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体包含SEQID N0:15的两条轻链和SEQ ID NO:16的两条重链。5.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中 a)所述抗体与人VEGFR-3的结合因人VEGFR-3的Pro-219单突变成Leu减少至少90%;和 b)所述抗体与人VEGFR-3的结合因人VEGFR-3的Val_175单突变成Ala减少至少50%。6.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体与人VEGFR-3的结合因人VEGFR-3的Leu-221单突变成Val减少至少50%。7.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其也与SEQID N0.20的突变小鼠VEGFR-3和SEQ ID N0.21的突变小鼠VEGFR-3结合，其中与野生型小鼠VEGFR-3 ...

【专利技术属性】
技术研发人员：B·皮托夫斯基，K·佩尔绍德，N·扎耶克，
申请(专利权)人：伊姆克罗尼责任有限公司，
类型：
国别省市：