具有血管内皮脂酶抑制活性的噁二唑衍生物制造技术

本发明专利技术提供可用作血管内皮脂酶抑制剂的化合物。它是式(I)所示的化合物、其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物：(式中，环A为芳族碳环或芳族杂环，Z为-NR5-、-O-或-S-，R5为氢、取代或无取代的烷基、取代或无取代的芳基等，R1为氢、卤素、羟基、氰基、硝基、羧基、取代或无取代的烷基等，R2和R3各自独立，为氢、卤素、羟基等，R4为式-(CR6R7)n-R8所示的基团，式中，R6和R7各自独立，为氢、卤素、羟基等，n为0-3的整数，R8为羧基、氰基、取代或无取代的烷基等；Rx为卤素、羟基、氰基、硝基、羧基、取代或无取代的烷基等，m为0-3的整数)。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及具有血管内皮脂酶(内皮脂酶(Endthelial Lipase)，以下称为EL)抑制活性、可用作药物的化合物。
技术介绍
内皮脂酶(EndthelialLipase) (EL)是与脂蛋白脂肪酶(Lipoprotein Lipase)(LPL)、肝脂肪酶(Hepatic Lipase) (HL)并列的甘油三酯脂酶(Triglyceride Lipase)家族，由其敲除小鼠或转基因小鼠的分析可以了解到其通过强的磷脂酶活性来参与HDLc的代谢，作为限定血液中HDLc量的因子而受到关注(非专利文献I)。以往已知冠状动脉疾病(CAD)与血液中HDLc量具有负的相关关系。HDLc通过抗氧化作用、抗炎症作用、胆固醇逆向转运作用等，显示抗动脉硬化作用，低HDLc血症被认为是CAD的风险因子之一。因此，EL抑制剂介导HDLc的升高而成为CAD治疗药，有报告称，在实际敲除了 EL的病态小鼠中，HDLc升高和动脉硬化病变部位减少(非专利文献2)。这些认识表明了 EL的选择性抑制剂作为脂质代谢异常症或动脉硬化症的治疗药的有用性。专利文献1、2和3中公开了具有肝脂肪酶和/或内皮脂酶抑制活性的各本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：增田功嗣，木田士郎，吉川直树，加藤学，加藤辉和，中岛麻童，儿岛荣一，米原光扩，
申请(专利权)人：盐野义制药株式会社，
类型：发明
国别省市：