本发明专利技术属有机合成和药物化学领域，涉及天然产物Norartocarpin和Artocarpin的合成方法。本发明专利技术以1,3,5-三甲氧基苯为原料，经14步反应，完成了化合物Norartocarpin（1）的全合成，经11步反应完成了化合物Artocarpin（2）的全合成。本发明专利技术的全合成方法，原料易得，中间体稳定，反应容易控制，对大量制备天然产物Norartocarpin和Artocarpin具有重要的参考和实用价值。制得的化合物Norartocarpin（1）具有较显著的胰脂肪酶抑制活性；化合物Artocarpin（2）具有细胞毒、抗菌、美白及抗HIV活性，可作为药物原料，进一步制备胰脂肪酶抑制制剂；或制备抗菌抗HIV病毒药物。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术属有机合成和药物化学领域，涉及天然产物Norartocarpin和Artocarpin的合成方法。本专利技术以1,3,5-三甲氧基苯为原料，经14步反应，完成了化合物Norartocarpin（1）的全合成，经11步反应完成了化合物Artocarpin（2）的全合成。本专利技术的全合成方法，原料易得，中间体稳定，反应容易控制，对大量制备天然产物Norartocarpin和Artocarpin具有重要的参考和实用价值。制得的化合物Norartocarpin（1）具有较显著的胰脂肪酶抑制活性；化合物Artocarpin（2）具有细胞毒、抗菌、美白及抗HIV活性，可作为药物原料，进一步制备胰脂肪酶抑制制剂；或制备抗菌抗HIV病毒药物。【专利说明】具有胰脂肪酶抑制活性的天然产物的合成方法及其应用
本专利技术属有机合成和药物化学领域，涉及具有胰脂肪酶抑制活性的天然产物，具体涉及具有显著胰脂肪酶抑制活性的天然异戊烯基黄酮类化合物Norartocarpin和具有广泛生物活性的天然异戍烯基黄酮类化合物Artocarpin的全合成方法及其应用。
技术介绍
现有技术公开了化合物Norartocarpin (I)和化合物Artocarpin (2)是重要的活性天然异戍烯基黄酮类化合物，经过药理活性研究显示，化合物Norartocarpin (I)具有较显著的胰脂肪酶抑制活性(王贺瑶，侯爱君，朱维良，闻桂蕊，赵婷.异戊烯基黄酮化合物作为胰脂肪酶抑制剂的用途.专利号:200910047752.2)。【权利要求】1.具有胰脂肪酶抑制活性的天然产物的合成方法，其特征在于，按下述合成路线，制备天然产物化合物Norartocarpin (I)和化合物Artocarpin (2),其包括步骤: (1)以1，3，5-三甲氧基苯(3)为原料,按SchemeI的合成路线合成化合物9 ； (2)以化合物9为原料,按Scheme2的合成路线制备化合物Norartocarpin(I)； (3)以化合物9为原料,按Scheme3的合成路线制备化合物Artocarpin(2)； 2.按权利要求1所述的方法，其特征在于，通过下述步骤制备合成化合物Norartocarpin (I): (1)合成2，4，6-三甲氧基苯乙酮(4) 将1，3，5-三甲氧基苯溶于20mL 二氯甲烷中，冰浴下加入无水AlCl3和乙酰氯，反应2小时后，加入10%Na0H溶液30mL，二氯甲烷萃取三次，每次30mL，合并有机相，无水硫酸镁干燥，滤除干燥剂，柱层析，洗脱剂:石油醚/乙酸乙酯=5: 1，得2，4，6-三甲氧基苯乙酮(4)； (2)合成1-(3-乙酰基-2-羟基-4，6-二甲氧基苯基)-3-甲基丁酮(5) 于瓶中加入2，4，6-三甲氧基苯乙酮(4)，无水二氯甲烷，冰浴下加入无水AlCl3，异戊酰氯，冰浴下搅拌0.5h后升温至回流，24h后TLC显示原料消失，拌硅胶柱层析，得1- (3-乙酰基-2-羟基-4，6-二甲氧基苯基)-3-甲基丁酮(5)； (3)合成2，4-二甲氧基苯甲酸-苯酚-酯(6) 1-(3-乙酰基-2-羟基-4，6- 二甲氧基苯基)-3-甲基丁酮(5)溶于IOmL无水THF中，冰浴下加入NaH，2，4- 二甲氧基苯甲酰氯，反应30分钟后，加冰水淬灭，乙酸乙酯萃取三次，每次20mL，合并有机相，无水硫酸镁干燥，滤除干燥剂，柱层析，洗脱剂:石油醚/乙酸乙酯=2:1得2，4- 二甲氧基苯甲酸-苯酚-酯(6)； (4)合成1-(2，4-二甲氧基苯基)-3--1，3-丙二酮(7) 2，4- 二甲氧基苯甲酸-苯酚-酯(6)溶于IOmL无水THF中，冰浴下加入NaH，升温至回流，反应90分钟后，将反应液冷至室温，加入冰水中淬灭，乙酸乙酯萃取三次，每次20mL，合并有机相，无水硫酸镁干燥，滤除干燥剂，柱层析，洗脱剂:石油醚/乙酸乙酯=2:1，得1- (2，4- 二甲氧基苯基)-3- -1，3-丙二酮(7)； (5)合成1-(2，4-二甲氧基苯基)-3-(6-羟基-2，4-二甲氧基-3-(3-甲基丁酰基)苯基)-2-(3-甲基-2- 丁烯基)-1，3_丙二酮(8) 于瓶中加入1- (2，4- 二甲氧基苯基)-3- -1，3-丙二酮(7)，无水K2CO3，丙酮10mL，搅拌0.5h后加入1-溴_3_甲基_2_ 丁烯，升温至回流，IOh后反应液由黄色变成无色，TLC显示原料点消失，在Rf值为0.34处得产物点；将反应液冷至室温，加入水溶解过量的K2CO3，蒸除丙酮，乙酸乙酯萃取，合并有机相，饱和NaCl溶液洗，无水硫酸镁干燥，滤除干燥剂，拌粗硅胶蒸干，柱层析，洗脱剂:石油醚/乙酸乙酯=2: 1，得1-(2，4- 二甲氧基苯基)-3- (6-羟基-2，4- 二甲氧基-3- (3-甲基丁酰基)苯基)-2-(3-甲基-2- 丁烯基)-1, 3-丙二酮(8)； (6)合成2-(2,4-二甲氧基)苯基-5-羟基-7-甲氧基-3-(3-甲基_2_丁烯)基-6-(3-甲基-丁酰基)-4H-4-色原酮(9) 于瓶中加入1- (2，4- 二甲氧基苯基)-3- (6-羟基-2，4- 二甲氧基-3- (3-甲基丁酰基)苯基)-2-(3-甲基-2-丁烯基)-1,3-丙二酮(8)，冰醋酸10mL，搅拌下加I滴浓硫酸，室温反应15分钟后加水稀释反应液，二氯甲烷萃取，合并有机相，用饱和NaHCO3溶液洗，无水硫酸镁干燥，滤除干燥剂，柱层析，洗脱剂:石油醚/乙酸乙酯=5:1得2-(2，4- 二甲氧基)苯基-5-羟基-7-甲氧 基-3-(3-甲基-2-丁烯)基-6-(3-甲基-丁酰基)-4H-4-色原酮(9)； (7)合成5，7-二羟基-2- (2-羟基-4-甲氧基苯基)-3- (3-甲基-2- 丁烯)基-6- (3-甲基丁酰基)-4H-4-色原酮(10 ) 在N2保护下，EtSH溶于IOmLHMPA中，冰浴10分钟后加入n_BuLi，升至室温反应30分钟后，加入2-(2，4-二甲氧基)苯基-5-羟基-7-甲氧基-3-(3-甲基_2_ 丁烯)基-6-(3-甲基-丁酰基)-4H-4-色原酮(9 )，升温至70 ° C，反应2小时后，将反应液冷至室温，冰浴下加饱和NH4Cl溶液IOmL淬灭，加水稀释，乙酸乙酯萃取三次，每次20mL，合并有机相，饱和LiCl溶液洗6遍，无水硫酸镁干燥；滤除干燥剂，柱层析，洗脱剂:石油醚/丙酮=20:1得5，7- 二羟基-2- (2-羟基-4-甲氧基苯基)-3- (3-甲基-2- 丁烯)基-6- (3-甲基丁酰基)-4H-4-色原酮(10)； (8)合成5，7-二羟基-2-(4-甲氧基-2-(4-甲氧基苄氧基)苯基)-3-(3-甲基-2-烯-1- 丁基)-6- (3-甲基-丁酰基)-4H-4-色原酮(11) 5，7-二羟基-2-(2-羟基-4-甲氧基苯基)-3-(3-甲基_2_ 丁烯)基-6-(3-甲基丁酰基)-4H-4-色原酮(10)溶于IOmLDMF中，冰浴下加入NaH, PMBC1，升至室温，反应2小时后，加入冰水淬灭，乙酸乙酯萃取三次，每次20mL，合并有机相；无水硫酸镁干燥，滤除干燥剂，柱层析，洗脱剂:石本文档来自技高网...
【技术保护点】
具有胰脂肪酶抑制活性的天然产物的合成方法，其特征在于，按下述合成路线，制备天然产物化合物Norartocarpin（1）和化合物Artocarpin（2），其包括步骤：（1）以1,3,5‑三甲氧基苯（3）为原料，按Scheme 1的合成路线合成化合物9；（2）以化合物9为原料，按Scheme 2的合成路线制备化合物Norartocarpin(1)；（3）以化合物9为原料，按Scheme 3的合成路线制备化合物Artocarpin(2)；其中，PMB为对甲氧基苄基，Ac为乙酰基。FDA00002225956100011.jpg,FDA00002225956100021.jpg
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：侯爱君，王洋，雷春，张文静，俞媚华，
申请(专利权)人：复旦大学，
类型：发明
国别省市：上海;31
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