透明质酸酶抑制剂制造技术

本发明专利技术涉及一种使用新颖成分的透明质酸酶抑制剂以及使用该透明质酸酶抑制剂的抗皮肤老化剂和抗炎剂。有效成份为苯乙醇苷类化合物。本发明专利技术发现该物质对透明脂酸酶具有阻断活性，即本发明专利技术对并发现在该属植物中管花肉苁蓉的苯乙醇苷类化合物含量最高，并首次对其提取物进行了纯化，制备出管花肉苁蓉的有效部位苯乙醇总苷，经过大量药理试验，发现后者具有明显的增强记忆力、抑制血栓形成等作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种使用新颖成分的透明质酸酶抑制剂以及使用该透明质酸酶抑制 剂的抗皮肤老化剂和抗炎剂，可以广泛用于包括人类在内的哺乳类动物用的药品、皮 肤外用剂、食品等中。
技术介绍
自古以来就已经知道，列当科(Cistanche)草本植物的新鲜茎对于不孕症、阳痿、 便秘等的治疗是有效的(参考专利文献1)。而且，由这些多年生草本植物的新鲜茎 所制得的制备物可作为血液和肾脏的营养。这些多年生寄生草本植物在中国西北地区 广泛栽培，有些地方将它们称作"沙漠人参"。其中列当科的全寄生植物管花肉苁蓉 C"^twc/;e /M6w/cwa (Schrenk.) Wight为列当科(Cistanche)中栽培产量最大的一种。日本学者等对列当科(Cistanche)植物的化学成分和药理活性进行了系统的研究， 结果发现苯乙醇苷类化合物是这些多年生草本植物的主要活性成分(例如，参考非专 利文献1-3)。这些活性成分可作为有效的抗氧化剂、代谢促进剂、记忆改善剂、性 欲促进剂等。很多研究者对多种苯乙醇苷类化合物的医学特性进行了深入研究。另外，皮肤干燥、皮肤粗糙、肌肤弹性下降、皱纹增加这些现象与透明质酸的分 解密切相关。透明质酸是广泛存在于皮肤、韧带、关节液和眼睛的玻璃体等组织中的 一种粘多糖，例如在皮肤或口腔中，透明质酸在细胞的保护、营养的运输、组织水分 的保持、组织柔软性的维持等方面发挥重要作用，而作为关节液时，透明质酸在组织 结构和功能的维持以及润滑性的保持等方面发挥重要作用。在皮肤或口腔、关节中， 生物体中透明质酸的量会随着人体的衰老或处于病态而减少，所以通过抑制作为透明 质酸水解酶的透明质酸酶的活性，可以抑制透明质酸的分解，从而有助于维持机体中 透明质酸的含量。另外，由于近年来生活方式的多样化以及各种环境条件的变化对环境中存在的化 学物质所产生的影响，同时由于在社会生活中压力的增加等，使得出现荨麻疹、特异 反应性皮炎等与过敏反应有关的皮肤问题的人群逐年增加。据认为，对于这些皮肤问题，透明质酸也是重要的原因。也就是说，如果透明质酸酶被活化，会使透明质酸发 生分解，并破坏其中存在有透明质酸等的结合组织内的细胞间质，由于毛细血管等的 通透性发生变化，使炎症细胞的通透性提高，由此引起急性浮肿，所以抑制透明质酸 酶的活性、防止透明质酸的水解、保持结合组织的细胞间质是很重要的。 专利文献1:日本特开2004-250449号公报 非专利文献1: Sato T, et al. Yakugaku Zasshi, 1985, 105(12). 1131 非专利文献2: Jimenez C , et al Nat. Prod. Rep.， 1994, 11 (6): 591 非专利文献3: Cometa F.， et al. Fitoterapia' 1993， 64 (3): 19
技术实现思路
设计目的在上述背景下，本专利技术人发现列当科植物的提取物、特别是在所述提 取物中所含有的苯乙醇苷类化合物具有透明质酸酶抑制活性，从而完成本专利技术。也就 是说，本专利技术的目的在于提供一种新颖的透明质酸酶活性抑制剂以及含有所述透明质 酸酶活性抑制剂的抗皮肤老化剂、抗炎剂等。设计方案为了解决上述问题，本专利技术中所述的透明质酸酶抑制剂的特征在于其 以苯乙醇苷类化合物为有效成分。另外，作为所述苯乙醇苷类化合物，优选的是含有 松果菊苷和类叶升麻苷中的至少一种。更进一步来说，作为所述苯乙醇苷类化合物， 优选的是含有松果菊苷和类叶升麻苷。本专利技术中其它的透明质酸酶抑制剂的特征在于 其以列当科植物的提取物为有效成分。另外，作为所述提取物，优选其中含有苯乙醇 苷类化合物作为有效成分。更进一步来说，优选的是，所述提取物中含有作为苯乙醇 苷类化合物的松果菊苷和类叶升麻苷中的至少一种。所述提取物中优选含有所述松果 菊苷和所述类叶升麻苷。另外，所述透明质酸酶抑制剂可以用作抗皮肤老化剂或抗炎 剂。更进一步来说，所述抗皮肤老化剂或抗炎剂可以用作包括人在内的哺乳动物用的 药品、皮肤外用剂、饮用食品、哺乳类动物用的饲料。附图说明图1为表示管花肉苁蓉提取物的透明质酸酶抑制活性的图。 图2为表示松果菊苷的透明质酸酶抑制活性的图。 图3为表示类叶升麻苷的透明质酸酶抑制活性的图。具体实施例方式以下详细说明本专利技术。第一个专利技术是一种透明质酸酶抑制剂，该透明质酸酶抑制剂中含有苯乙醇苷类化合物。此处，所述"苯乙醇苷类化合物"是指下面的化学式(1)所表示的化合物。化学式(1)对所述苯乙醇苷类化合物不特别限定，例如，可以列举松果菊苷、类叶升麻苷、 2'-乙酰基类叶升麻苷(2'-acetylacteoside)、 campneoside I、 campneoside II、管花肉灰 蓉苷A(cistantubulosideA)、管花肉苁蓉苷B1、管花肉苁蓉苷B2、管花肉苁蓉苷Cl、 管花肉苁蓉苷C2、 crenatoside、去咖啡酰基类叶升麻苷(decaffeoylacteoside)、异类 叶升麻苷 (isoacteoside)、 红景天苷 (rhodioloside) 、 syringalide A 3'-a-L-rhamnopyranoside和管花苷A(tubuloside A)等成分。另外，这些化合物可以只 使用一种，也可以2种以上合用。另外，优选的是，所述透明质酸酶抑制剂中含有作为所述苯乙醇苷类化合物的松 果菊苷和类叶升麻苷中的至少一种。这是因为这种透明质酸酶抑制剂可以具有更高的 透明质酸酶抑制作用。对获得苯乙醇苷类化合物的方法没有特别的限定，可以通过合成得到，也可以通 过从植物中提取得到。另外，在从植物中提取的情况下，对作为原料的植物没有特别 的限定，例如，可以列举生药地黄、唇形科植物水苏、胡椒科胡椒属橄榄的果实、列 当科的草本植物等。另外，可以只使用l种所述植物来提取苯乙醇苷类化合物，也可 以合用2种以上植物来提取苯乙醇苷类化合物。在这些植物中，最优选使用列当科的 植物。这是因为在列当科的植物中，作为苯乙醇苷类化合物，除了松果菊苷和类叶升 麻苷之外，还含有2'-乙酰基类叶升麻苷(2'-acetylacteoside) 、 campneoside I 、 campneosidell、管花肉灰蓉苷A(cistantubuloside A)、管花肉灰蓉苷B1、管花肉灰蓉 苷B2、管花肉苁蓉苷Cl、管花肉苁蓉苷C2、去咖啡酰基类叶升麻苷 (decaffeoylacteoside)、 异类叶升麻苷 (isoacteoside)、 红景天苷 (rhodioloside)、 syringalide A 3'-a-L-rhamnopyranoside禾口管花苷A(tubuloside A)等，所以具有更高的 透明质酸酶抑制活性。此处，对用作原料的列当科植物没有特别的限定，例如，可以 列举全寄生植物管花肉苁蓉(C"to"cAe /m6m/o^t)、盐生肉苁蓉(C/stowc/ze sa"a)、野菰 04egz'"e"'a /"Jz'ca)、草灰蓉(万osc/ m'ayt/a ra^/'ca)等，但并不只限于这些植物。另外，这些植物可以只使用一种，也可以2种以上合用。在这些植物中，优选使用全寄生植物管花肉灰蓉本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种透明质酸酶抑制剂，其特征是：有效成份为苯乙醇苷类化合物，所述苯乙醇苷类化合物包括松果菊苷和类叶升麻苷中的至少一种，或所述苯乙醇苷类化合物包括松果菊苷和类叶升麻苷。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：雷丽，
申请(专利权)人：杏辉天力杭州药业有限公司，
类型：发明
国别省市：86[中国|杭州]