【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及通式(I)的化合物 其中，Q、X、Y、L、R1-R12具有下文指出的含义，但所述化合物不是 (a) 4- (3- {[3-氟-4- (1-甲基-IH-吡唑-5-基)苯基]硫基}苯基)四氢-2H-吡喃-4-甲 酰胺或(b) 4- (3- {[4- (1-甲基-IH-吡唑-5-基)苯基]硫基}苯基)四氢-2H-吡喃-4-甲 酰胺；本专利技术还涉及用于制备此类衍生物的方法及中间产物，含有此类衍生物的组合物及 此类衍生物的用途。
技术介绍
白三烯(LT)是一组高效的脂肪介体，其在多数疾病中发挥重要作用，包含炎性疾 病和过敏疾病状态(Samuelsson，B.，1983，Leukotrienes :Science220，568-575)。5-脂氧 合酶(5-L0)使花生四烯酸转化成白三烯A4(LTA4)，然后白三烯A4可通过LTA4水解酶水解 成白三烯B4(LTB4)，或可通过LTC4合成酶介导的催化反应而反应形成白三烯C4(LTC4)。已实验显示，白三烯B4、C4、D4、和E4在哮喘所涉及的炎症中发挥作用。此外，吸 入的LTC4和白三烯D4(LTD4)已被报导为当前在人类患者中进行的研究中最有效的支气管 收缩剂。LTC4和LTD4还被报导为可能使得炎性细胞迁移至哮喘气道内(0’ Byrne，Chest， Vol 111， (2) 27)。活化5-脂氧合酶(5-L0)途径导致多种前炎性白三烯脂类介质的生物合成。 已使用数种LT缺陷型动物模型，特别是5-L0基因敲除小鼠，证实了白三烯在哮喘和 呼吸疾病中的重要角色(Leuchron Contract N...
【技术保护点】
化学式（Ⅰ）的化合物， ＊＊＊ （Ⅰ） 或其可药用盐或溶剂化物，其中， Ｑ是－Ｓ－或－Ｓ（Ｏ）－； Ｘ和Ｙ每个独立地选自Ｃ和Ｎ构成的组； Ｌ选自如下构成的组： （ａ）键 （ｂ）－（ＣＨ↓［２］）－ （ｃ）－Ｏ－ （ｄ）－Ｃ（Ｏ）－ Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］每个独立地选自如下构成的组： （ａ）Ｈ （ｂ）甲基 （ｃ）乙基 Ｒ↑［３］选自如下构成的组： （ａ）←ＣＮ （ｂ）←Ｃ（Ｏ）ＮＨ↓［２］ （ｃ）←Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ↓［３］） （ｄ）←Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ↓［３］）↓［２］ Ｒ↑［４］是Ｈ或卤素 Ｒ↑［５］选自如下构成的组： （ａ）Ｈ （ｂ）卤素 （ｃ）←ＣＮ （ｄ）←ＯＣＨ↓［３］ Ｒ↑［６］选自如下构成的组： （ａ）Ｈ （ｂ）卤素 （ｃ）←ＣＮ Ｒ↑［７］选自如下构成的组 （ａ）Ｈ （ｂ）卤素 （ｃ）←ＣＮ （ｄ）甲基 （ｅ）←ＯＣＨ↓［３］ Ｒ↑［８］在Ｙ是Ｎ时不存在，或Ｒ↑［８］选自如下构成的组： （ａ）Ｈ （ｂ）卤素 （ｃ）←ＣＮ （ｄ）甲基 （ｅ）←ＯＣＨ↓［３］ Ｒ↑［９］在Ｘ是Ｎ时不存在，或Ｒ↑...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2007-11-26 61/004,236;US 2007-11-26 61/004,261;化学式(I)的化合物，或其可药用盐或溶剂化物，其中，Q是 S 或 S(O) ；X和Y每个独立地选自C和N构成的组；L选自如下构成的组(a)键(b) (CH2) (c) O (d) C(O) R1和R2每个独立地选自如下构成的组(a)H(b)甲基(c)乙基R3选自如下构成的组(a)←CN(b)←C(O)NH2(c)←C(O)NH(CH3)(d)←C(O)N(CH3)2R4是H或卤素R5选自如下构成的组(a)H(b)卤素(c)←CN(d)←OCH3R6选自如下构成的组(a)H(b)卤素(c)←CNR7选自如下构成的组(a)H(b)卤素(c)←CN(d)甲基(e)←OCH3R8在Y是N时不存在，或R8选自如下构成的组(a)H(b)卤素(c)←CN(d)甲基(e)←OCH3R9在X是N时不存在，或R9选自如下构成的组(a)H(b)卤素(c)←CN(d)甲基(e)←CF3(f)←OCH3R10选自如下构成的组(a)H(b)卤素(c)←CNR11是H或(C1 C7)烷基，R12是H或卤素但化学式(I)的化合物不是(a)4 (3 {[3 氟 4 (1 甲基 1H 吡唑 5 基)苯基]硫基}苯基)四氢 2H 吡喃 4 甲酰胺，或其可药用盐或溶剂化物，或(b)4 (3 {[4 (1 甲基 1H 吡唑 5 基)苯基]硫基}苯基)四氢 2H 吡喃 4 甲酰胺，或其可药用盐或溶剂化物。FPA00001141261100011.tif2.如权利要求1所述的化合物，其选自如下构成的组4_ (3-{[3-氟-4-(1-甲基-IH-吡唑-5-基)苯基]硫基}苯基)四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺4- (2-氟-3- {[4- (1-甲基-IH-吡唑-5-基)苯基]硫基}苯基)-N-甲基四氢-2H-吡 喃-4-甲酰胺4-(2，5_ 二氟-3-{[4-(l-甲基-IH-吡唑-5-基)苯基]硫基}苯基)_N_甲基四 氢-2H-吡喃-4-甲酰胺4-(2，4_ 二氟-3-{[4-(l-甲基-IH-吡唑-5-基)苯基]硫基}苯基)四氢-2H-吡 喃-4-甲酰胺4_ (4-氟-3-{[4-(1-甲基-IH-吡唑-5-基)苯基]硫基}苯基)四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺(2S，4R)-2-甲基-4-(3-{[4-(1-甲基-IH-吡唑-5-基)苯基]硫基}苯基)四 氢-2H-吡喃-4-甲酰胺(25，4幻-4-(2-氟-3-{[4-(1_甲基-IH-吡唑-5-基)苯基]硫基}苯基)_2_甲基四 氢-2H-吡喃-4-甲酰胺(25，4幻-4-(4-氟-3-{[4-(1_甲基-IH-吡唑-5-基)苯基]硫基}苯基)_2_甲基四 氢-2H-吡喃-4-甲酰胺(25，4幻-4-(3-氟-5-{[4-(1_甲基-IH-吡唑-5-基)苯基]硫基}苯基)_2_甲基四 氢-2H-吡喃-4-甲酰胺(25，4幻-4-(2，4-二氟-3-{[4-(1_甲基-IH-吡唑-5-基)苯基]硫基}苯基)_2_甲 基四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺(25，4幻-4-(3-氟-5-{[4-(1_甲基-IH-吡唑-5-基)苯基]硫基}苯基)_2_甲基四 氢-2H-吡喃-4-甲腈(25，4幻-4-(2-氟-3-{[4-(1_甲基-IH-吡唑-5-基)苯基]硫基}苯基)_2_甲基四 氢-2H-吡喃-4-甲腈(25，4 -4-(3-{[3-氟-4-(1-甲基-IH-吡唑-5-基)苯基]硫基}苯基)_2_甲基四 氢-2H-吡喃-4-甲腈(2S，4R) -4- (2-氟-3- {[3-氟-4- (1-甲基-IH-吡唑-5-基)苯基]硫基}苯基)_2_甲 基四氢-2H-吡喃-4-甲腈(2S，4R) -4- (3-氟-5- {[3-氟-4- (1-甲基-IH-吡唑-5-基)苯基]硫基}苯基)_2_甲 基四氢-2H-吡喃-4-甲腈4_[3-({3-氟-4-[(1-甲基-IH-吡唑-5-基)甲基]苯基}硫基)苯基]四氢-2H-吡 喃-4-甲酰胺4_ [3- ({4- [ (1-甲基- IH-吡唑-5-基)羰基]苯基}硫基)苯基]四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺4_ [3-({3-氰基-4-[(1-甲基-IH-吡唑-5-基)氧]苯基}硫基)苯基]四氢-2H-吡 喃-4-甲酰胺(2S，4R) -4- [2-氟-3- ({4- [ (1-甲基-IH-吡唑-5-基)羰基]苯基}硫基)苯基]-2-甲 基四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺(2S，4R) -4- [2-氟-3- ({4- [ (1-甲基-IH-吡唑-5-基)羰基]苯基}硫基)苯基]-2-甲 基四氢-2H-吡喃-4-甲腈4-[3-({5_氯-6-[(l-甲基-IH-吡唑-5-基)氧]吡啶-3-基}硫基)苯基]四 氢-2H-吡喃-4-甲酰胺(25，4 -4-[3-({5-氯-6-[(1-甲基-IH-吡唑-5-基)氧]吡啶 _3_基}硫基)_2_ 氟 苯基]-2-甲基四氢-2H-吡喃-4-甲腈(25，4 -4-[3-({5-氯-6-[(1-甲基-IH-吡唑-5-基)氧]吡啶 _3_基}硫基)_2_ 氟 苯基]-2-甲基四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺 或其可药用盐或溶剂化物。3.如权利要求2所述的化合物，...
【专利技术属性】
技术研发人员：埃德加多阿尔维拉，马修J格兰拓，马格利特拉那汉格拉派奥斯，卡利俄潘伊亚那，托德迈克尔麦德达克斯，马修威廉玛哈尼，马克艾兰马萨，科尔比雷萨姆伯，米歇尔安施密特，罗纳德爱德华赛德尔，乔恩戈登赛博，迈克尔布伦特托勒夫森，理查德艾兰沃恩德伊姆柏斯，格雷斯玛丽瓦格纳，斯科特萨特弗德乌达德，
申请(专利权)人：辉瑞有限公司，
类型：发明
国别省市：US
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。