吡唑啉衍生物及其用作选择性雄激素受体调节剂的用途制造技术

本发明专利技术涉及游离形式或可药用盐形式的式(I)化合物，其中取代基如说明书中所定义；本发明专利技术还涉及用作雄激素受体调节剂的式(I)化合物。本发明专利技术进一步提供了药物活性剂的组合和药物组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利摘要】本专利技术涉及游离形式或可药用盐形式的式(I)化合物，其中取代基如说明书中所定义；本专利技术还涉及用作雄激素受体调节剂的式(I)化合物。本专利技术进一步提供了药物活性剂的组合和药物组合物。【专利说明】本专利技术涉及吡唑啉衍生物化合物、其制备、其用作选择性雄激素受体调节剂的医疗用途以及包含它们的药物、药物组合物和组合产品。选择性雄激素受体调节剂(SARM)是具有AR的不同组织调节作用的雄激素受体(AR)的配体。选择性雄激素受体调节剂在过去的十年中作为一类新的类似于雄激素药物诸如睾丸素的雄激素受体配体而得到开发。其提高的对合成代谢类固醇的选择性提示该类药物可被开发用于许多治疗性应用(Segal, S.;Narayanan, R.;Dalton J.T.Expert Opin.1nvestig.Drugs, 2006, 15 (4), 377-387)。W02003/096980公开了雄激素受体功能的某些二环调节剂。W02006/076317涉及氨基苯基衍生物，其是选择性雄激素受体调节剂。不断需要开发新的属于良好候选药物的雄激素受体调节剂。SARM可广泛应用于男性和女性的病症例如肌肉萎缩疾病、骨质疏松、肌肉减少症、衰弱和癌症恶病质。与雄激素相比，SARM的一个有利的性质是它对骨骼肌具有激动作用并且例如在前列腺中具有拮抗作用或是无活性的。本专利技术化合物对于在例如肌肉和骨组织中的合成代谢作用具有选择性，并且在CNS中可表现出有益效果，然而在例如前列腺和皮肤中仅具有非常有限的雄激素效果。本专利技术化合物对其它受体表现出低的亲和力。特别是，本专利技术化合物具有有利的药代动力学性能，是无毒的并且显示很少的副作用。此外，理想的候选药物将以稳定的、非吸湿性的并且容易配制的物理形式存在。本专利技术化合物是选择性雄激素受体调节剂。因此，它们有可能用于治疗各种病症或疾病，尤其是肌肉萎缩疾病、骨质疏松、肌肉减少症、衰弱和癌症恶病质。因此，本专利技术提供了游离形式或可药用盐形式的式(I)化合物，【权利要求】1.游离形式或可药用盐形式的式(I)化合物、 2.根据权利要求1所述的游离形式或可药用盐形式的式(Ia)化合物 3.根据权利要求1所述的游离形式或可药用盐形式的式(Ib)化合物 4.根据权利要求1所述的游离形式或可药用盐形式的式(Ic)化合物 5.根据权利要求1所述的游离形式或可药用盐形式的式(Id)化合物 6.根据权利要求1至5中的任一项所述的游离形式或可药用盐形式的化合物，其中R1是甲基；R2是氯；R3是氰基。7.根据权利要求1至6中的任一项所述的游离形式或可药用盐形式的化合物，其中R4选自羟基、C1-C3烷氧基。8.根据权利要求1至7中的任一项所述的游离形式或可药用盐形式的化合物，其中R5,如果存在的话，选自卤素、羟基。9.根据权利要求1至8中的任一项所述的游离形式或可药用盐形式的化合物，其中R6,如果存在的话，选自卤素、羟基。10.根据权利要求1至9中的任一项所述的游离形式或可药用盐形式的化合物，其中R7，如果存在的话，是氢。11.根据权利要求1所述的游离形式或可药用盐形式的化合物，其选自2-氯-4- (4-羟基-3-甲氧基-3a, 4，5，6-四氢-3H-吡咯并吡唑-2-基)_3_甲基苄腈； 2-氯-4- (3，4- 二羟基-3a, 4，5，6-四氢-3H-吡咯并吡唑-2-基)-3-甲基苄腈； 2-氯-4- (3-乙氧基-4-羟基-3a, 4，5，6-四氢-3H-吡咯并吡唑-2-基)_3_甲基苄腈； 2-氯-4-(4-羟基-3-异丙氧基-3a，4，5，6-四氢-3H-吡咯并吡唑-2-基)-3-甲基苄腈； 2-氯-4-(5-羟基-3-甲氧基_3a，4，5，6-四氢_3H_吡咯并吡唑-2-基)-3-甲基苄腈； 2-氯-4- (3-甲氧基-5-氧代-3a, 4，5，6-四氢-3H-吡咯并吡唑-2-基)_3_甲基苄腈； 2-氯-4- (3，5- 二羟基-3a, 4，5，6-四氢-3H-吡咯并吡唑-2-基)-3-甲基苄腈； 2-氯-4-(5-羟基-3-甲氧基-5-(三氟甲基)-3a，4，5,6-四氢_3H_吡咯并吡唑-2-基)-3-甲基苄腈； 2-氯-4-(4-氟-3-甲氧基_3a，4，5，6-四氢-3H-吡咯并吡唑-2-基)-3-甲基苄腈； 2-氯-4- (5-氟-3-甲氧基-3a, 4，5，6-四氢-3H-吡咯并吡唑-2-基)_3_甲基苄腈； 2-氯-4-(5, 5- 二氟-3-甲氧基 _3a, 4, 5，6-四氢-3H-批咯并批唑-2-基)-3-甲基苄腈； 2-氯-4-(3-(2-氟乙氧基)_4_羟基_3a, 4, 5，6-四氢-3H-批咯并批唑-2-基)-3-甲基苄腈； 2-氯-4-(3-(环丙基甲氧基)-4-羟基-3a，4，5,6-四氢-3H-吡咯并吡唑-2-基)-3-甲基苄腈； 2-氯-4-(5-碘-3-甲氧基_3a，4，5，6-四氢-3H-吡咯并吡唑-2-基)-3-甲基苄腈；` 2-氯-4-(3，4-二甲氧基-3a，4，5，6-四氢-3H-吡咯并吡唑-2-基)-3-甲基节腈； 2-氯-4-(4-羟基-3-(2-甲氧基乙氧基)_3a，4，5，6-四氢-3H-吡咯并吡唑-2-基)-3-甲基苄腈； 2-氯-4- (4-氟-3- (2-甲氧基乙氧基)-3a, 4，5，6-四氢-3H-吡咯并吡唑-2-基)-3-甲基苄腈； 2-氯-4-(4-氟-3-(2-氟乙氧基)-3a, 4, 5，6-四氢-3H-批咯并批唑-2-基)-3-甲基苄腈；和 2-氯-4_ (5, 5- 二氟-3_ (2-甲氧基乙氧基)_3a, 4, 5, 6-四氢-3H-批咯并批唑-2-基)-3-甲基苄腈。12.根据权利要求11所述的游离形式或可药用盐形式的化合物，其选自2-氣-4- ((3S, 3aS, 4S) ~4~ 羟基-3_ 甲氧基 _3a, 4, 5, 6-四氧-3H-批略并批唑-2-基)-3-甲基苄腈； 2-氯-4-((35，3&5，41?)-4-羟基-3-甲氧基 _3a，4，5，6-四氢 _3H_ 吡咯并吡唑-2-基)-3-甲基苄腈； 2-氣-4- ((3S, 3aS, 4S) -3-乙氧基-4-羟基-3a, 4, 5, 6-四氧-3H-批略并批唑-2-基)-3-甲基苄腈； 2-氣 _4_ ((3S, 3aS, 4R) -3-乙氧基-4-羟基-3a, 4, 5, 6-四氧-3H-批略并批唑-2-基)-3-甲基苄腈； 2-氣 _4_ ((3S, 3aR, 4R) ~4~ 氣-3-甲氧基 _3a, 4, 5，6-四氧-3H-批略并批唑-2-基)-3-甲基苄腈； 2-氣-4_((3S, 3aR, 4S)~4~ 氣-3-甲氧基 _3a, 4, 5，6-四氧-3H-批略并批唑-2-基)-3-甲基苄腈；2-氣 _4_((3S, 3aS)-5, 5- 二氣-3-甲氧基 _3a, 4, 5，6-四氧-3H-批略并批唑-2-基)-3-甲基苄腈； 2-氯-4- ((3S, 3aS, 5S) -5-碘-3-甲氧基-3a, 4，5，6-四氢-3H-吡咯并吡唑-2-基)-3-甲基苄腈本文档来自技高网...

【技术保护点】
游离形式或可药用盐形式的式(I)化合物、其中R1是C1‑C3烷基;R2是卤素;R3是氰基;R4选自氨基、卤素、羟基、C1‑C3烷基、卤素‑C1‑C3烷基、羟基‑C1‑C3烷基、C3‑C6环烷基、C1‑C3烷氧基、卤素‑C1‑C3烷氧基、C1‑C3烷氧基‑C1‑C3烷氧基、C3‑C6环烷基‑C1‑C3烷氧基、C3‑C6环烷氧基;或R4选自(=O)、(=S)或(=N(R8))基团;R5选自氢、氨基、卤素、羟基、C1‑C3烷基、卤素‑C1‑C3烷基、羟基‑C1‑C3烷基、C3‑C6环烷基、C1‑C3烷氧基、卤素‑C1‑C3烷氧基、C3‑C6环烷氧基;或R5选自(=O)、(=S)或(=N(R’8))基团;R6选自氢、氨基、卤素、羟基、C1‑C3烷基、卤素‑C1‑C3烷基、C3‑C6环烷基、C1‑C3烷氧基、卤素‑C1‑C3烷氧基、C3‑C6环烷氧基;R7选自氢、卤素、卤素‑C1‑C3烷基;或者R6和R7与它们所连接的碳一起形成‑C(=O)‑或‑C(=S)‑基团;R8和R’8独立地选自氢、羟基;条件是R5、R6和R7不都是氢。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·G·博克，B·拉古，C·潘迪特，S·赛斯迈尔，T·乌尔里奇，
申请(专利权)人：诺华股份有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH