【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及有机化合物合成及医药应用领域，尤其涉及1,3,5-三取代吡唑类化合物及其制备方法与应用。
技术介绍
前列腺癌(prostate cancer，PCa)是威胁男性健康的常见肿瘤，近十年来，PCa在我国的发病率呈明显的上升趋势，已经成为发病率增长最快的肿瘤之一。绝大多数前列腺癌细胞需在雄激素刺激下生长和增殖，因此雄激素去除疗法(androgen deprivation therapy，ADT，又称去势疗法)是目前临床上用于前列腺癌的一线治疗方法。雄激素去除疗法通过阻断雄激素的生成和阻断内源性雄激素在靶器官上与雄激素受体(androgen receptor，AR)的结合(AR拮抗剂)来阻断雄激素作用于癌细胞从而抑制其生长。然而，经过12～18个月的治疗，几乎所有开始对ADT响应的前列腺癌患者都会复发，即使血清睾酮在去势水平，患者肿瘤仍会进展，这一阶段被称为去势抵抗性前列腺癌(castration resistance prostate cancer，CRPC)。AR拮抗剂在前列腺癌的治疗中占据重要地位，AR拮抗剂竞争结合雄激素受体，抑制雄激素对靶器官的作用，从而抑制肿瘤细胞的生长。目前临床上使用的AR拮抗剂种类较少，按化学结构可分为甾体类和非甾体类，非甾体类AR拮抗剂因副作用小在临床上广泛应用，包括氟他胺(Flutamide)、尼鲁米特(Nilutamide)、比卡鲁胺(Bicalutamide)、恩扎鲁特(En...
【技术保护点】
1,3,5‑三取代吡唑类化合物，结构如通式(I)所示：其中，R1为氢、卤素、甲基或三氟甲基；R2为甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基或4‑8个碳的脂肪烃链或环；R3、R4、R5、R6或R7的结构相同或不同，皆取自下列基团：氢、卤素、甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、乙炔基、硝基或腈基；X为羰基、酰胺基、脲、硫脲。
【技术特征摘要】
1.1,3,5-三取代吡唑类化合物，结构如通式(I)所示：
其中，R1为氢、卤素、甲基或三氟甲基；R2为甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基或4-8个碳的脂肪烃链或环；R3、R4、R5、R6或R7的结构相同或不同，皆取自下列基团：氢、卤素、甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、乙炔基、硝基或腈基；X为羰基、酰胺基、脲、硫脲。
2.根据权利要求1所述的1,3,5-三取代吡唑类化合物，其特征在于：R1为对位的氟、氯、溴、甲基或三氟甲基；R2为甲基，乙基；R3、R4、R5、R6或R7的结构相同或不同，皆取自下列基团：氢、氟、氯、溴、甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、乙炔基、硝基或腈基；X为羰基、酰胺基。
3.根据权利要求1所述的1,3,5-三取代吡唑类化合物，其特征在于：为下述化合物之一：
1-甲基-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-对甲基苯甲酮(7aM01)；
1-甲基-3-(4-溴苯基)-1H-吡唑-5-对甲基苯甲酮(7cM01)；
N-苯基-1-甲基-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(8aM01)；
N-(2-溴苯基)-1-甲基-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(8aM02)；
N-(3-溴苯基)-1-甲基-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(8aM03)；
N-(4-溴苯基)-1-甲基-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(8aM04)；
N-(2-三氟甲基苯基)-1-甲基-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(8aM05)；
N-(3-(三氟甲基)苯基)-1-甲基-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(8aM06)；
N-(4-(三氟甲基)苯基)-1-甲基-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(8aM07)；
N-(2-氰基苯基)-1-甲基-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(8aM08)；
N-(3-氰基苯基)-1-甲基-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(8aM09)；
N-(4-氰基苯基)-1-甲基-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(8aM10)；
N,3-双(4-氟苯基)-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺(8aM11)；
N-(4-三氟甲氧基苯基)-1-甲基-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(8aM12)；
N-(对甲苯基)-1-甲基-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(8aM13)；
N-(3-硝基苯基)-1-甲基-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(8aM14)；
N-(3-乙炔基苯基)-1-甲基-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(8aM15)；
N-(4-氰基-1-甲基-3-(三氟甲基)苯基)-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(8aM16)；
N-(2,3,4-三氟苯基)-1-甲基-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(8aM17)；
N-(3-氯-4-氟苯基)-1-甲基-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(8aM18)；
N-(3-氯-2-氟苯基)-3-(4-氟苯基)-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺(8aM19)；
N-(3-氯-4-氰基苯基)-1-甲基-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(8aM20)；
N-(4-氰基-3-甲氧基)-1-甲基-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(8aM21)；
N-(3,4-二氰基苯基)-1-甲基-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(8aM22)；
N-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-1-甲基-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(8aM23)；
N-(2-氟-5-(三氟甲基)苯基)-1-甲基-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(8aM24)；
N-(4-溴-3-(三氟甲基)苯基)-1-甲基-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(8aM25)；
N-(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)-1-甲基-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(8aM26)；
N-(3-溴-4-甲基苯基)-1-甲基-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(8aM27)；
N-(3-溴-2-甲基苯基)-1-甲基-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(8aM28)；
N-(3-溴-4-氟苯基)-1-甲基-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(8aM29)；
N-(对甲苯基)-1-甲基-3-(4-氯苯基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(8bM01)；
N-(3-(三氟甲基)苯基)-1-甲基-3-(4-氯苯基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(8bM02)；
N-(3-(三氟甲基)苯基)-1-甲基-3-(4-溴苯基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(8cM01)；
N-(4-氟苯基)-1-甲基-3-(4-溴苯基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(8cM02)；
N-(3-溴苯基)-3-(4-溴苯基)-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺(8cM03)；
N-(对甲苯基)-1-甲基-3-(4-溴苯基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(8cM04)；
N-苯基-1-乙基-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(8aE01)；
N-(3-氟苯基)-1-乙基-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(8aE02)；
N,3-双(4-氟苯基)-1-乙基-1H-吡唑-5-甲酰胺(8aE03)；
N-(4-氯苯基)-1-乙基-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(8aE04)；
N-(4-甲基苯基)-1-乙基-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(8aE05)；
N-(3-溴苯基)-1-乙基-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(8aE06)；
N-(4-溴苯基)-1-乙基-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(8aE07)；
N-(3-三氟甲基苯基)-1-乙基-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(8aE08)；
N-(4-三氟甲基苯基)-1-乙基-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(8aE09)；
N-(3-氯苯基)-1-乙基-3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(8aE10)；
N-苯基-1-乙基-3-对甲苯基-1H-吡唑-5-甲酰胺(8dE01)；
N-(3-溴苯基)-1-乙基-3-对甲苯基-1H-吡唑-5-甲酰胺(8dE02)；
N-(4-溴苯基)-1-乙基-3-对甲苯基-1H-吡唑-5-甲酰胺(8dE03)；
N-(4-氯苯基)-1-乙基-3-对甲苯基-1H-吡唑-5-甲酰胺(8dE04)；
N-(3-三氟甲基苯基)-1-乙基-3-对甲苯基-1H-吡唑-5-甲酰胺(8dE05)；
N-(4-三氟甲基苯基)-1-乙基-3-对甲苯基-1H-吡唑-5-甲酰胺(8dE06)；
N-(3-三氟甲基苯基)-1-乙基-3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(8eE01)；
N-(3-三氟甲基苯基)-1-乙基-3-(4-溴苯基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(8cE01)；
化合物名称后的括号中为其对应的代号。
4.权利要求1～3中任一项所述的1,3,5-三取代吡唑类化合物的制备方法，其特征在于：合成路线如下所示：
具体步骤如下：
(i)乙醇钠的制备...
【专利技术属性】
技术研发人员：赵桂森，刘建珍，景永奎，刑华鲁，李军，郭广柱，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：山东;37
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