【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】4-烷酰基氨基-3-吡唑啉酮衍生物
本专利技术涉及具有红细胞生成素产生-增强活性的低分子量化合物。
技术介绍
红细胞生成素（下文中缩写为EP0)为红细胞造血必要的糖蛋白激素。其通常由 肾分泌，并且通过对存在于骨髓中的红细胞干细胞起作用，促进红细胞的产生。在呈现内在 EPO产生下降的疾病（例如慢性肾衰竭）中，由于红细胞产生降低和呈现贫血的症状，所以 使用基因-重组体人EP0,以替代疗法的形式提供治疗。然而，该基因-重组体人EPO已显 示具有缺点，例如为生物制备物，并且伴随昂贵的健康护理成本，由于为注射剂并且具有抗 原性，其具有差的便利性。 另一方面，例如，在4-位被羧基取代的吡唑衍生物（参见非专利文件1)、在4-位 被芳族杂环基取代的3-吡唑啉酮衍生物（参见专利文件1-6)和4, 5-稠合3-吡唑啉酮衍 生物（专利文件7)已知为低分子量EPO诱导物。在4-位被烷酰基氨基取代的3-吡唑啉 酮衍生物尚未知。 引用列表 专利文件 专利文件1 :德国专利申请公布10 2007 044 032 专利文件2 :美国专利申请公布2009/0269420 专利文件3 :美国专利申请公布2010/0035906 专利文件4 :美国专利申请公布2010/0093803 专利文件5 :美国专利申请公布2010/0305085 专利文件6 :美国专利申请公布2011/0294788 专利文件7 :美国专利申请公布2011/0301148 非专利文件 非专利文件 I :Bioorganic & Medicinal Chemistry Let...
【技术保护点】
由以下通式(1)表示的化合物或其药理学可接受的盐：[式1]，其中R1表示由‑Q1、‑Q1‑X‑Q2或‑Q1‑X‑Q2‑Y‑Q3表示的基团；Q1表示可具有1个或2个独立地选自取代基α的取代基的单环或双环芳族杂环基；取代基α表示由卤素原子、C1‑C6烷基、卤代C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、C3‑C7环烷基和4元至7元杂环烷基组成的组；Q2表示可具有1个或2个独立地选自取代基β的取代基的芳族烃环基团，或可具有1个或2个独立地选自取代基β的取代基的单环芳族杂环基；取代基β表示由卤素原子、C1‑C6烷基、卤代C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、C3‑C7环烷基和氰基组成的组；Q3表示可具有1个或2个独立地选自取代基γ的取代基的芳族烃环基团，或可具有1个或2个独立地选自取代基γ的取代基的单环芳族杂环基；取代基γ表示由卤素原子、C1‑C6烷基、卤代C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、C3‑C7环烷基和氰基组成的组；X表示单键、‑(CH2)n‑、‑CH=CH‑、‑CONH‑、‑NHCO‑、‑CONHCH2‑、‑NHCOCH2‑、‑CH2NHCO‑、‑CH2CONH‑、‑SO2NH‑、‑CH2OCH2‑...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.03.30 JP 2012-0798581. 由以下通式（1)表示的化合物或其药理学可接受的盐： [式1]其中 R1 表不由-Q1、_Q1_X_Q2 或-Q1_X_Q2_Y_Q3 表不的基团； Q1表示可具有1个或2个独立地选自取代基α的取代基的单环或双环芳族杂环基； 取代基α表示由齒素原子、C1-C6烷基、齒代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基和 4元至7元杂环烧基组成的组； Q2表示可具有1个或2个独立地选自取代基β的取代基的芳族烃环基团，或可具有1 个或2个独立地选自取代基β的取代基的单环芳族杂环基； 取代基β表示由齒素原子、C1-C6烷基、齒代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基和 氰基组成的组； Q3表示可具有1个或2个独立地选自取代基γ的取代基的芳族烃环基团，或可具有1 个或2个独立地选自取代基γ的取代基的单环芳族杂环基； 取代基Y表示由齒素原子、C1-C6烷基、齒代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基和 氰基组成的组； X表示单键、-(CH2)n-、-CH=CH-、-CONH-、-NHCO-、-CONHCH2'-NHCOCH2'-CH2NHCO-'-CH2 CONH-、-SO2NH-、-CH2OCH2-或-NHCH2CH2-; Y表不单键、_〇_、-(CH2)n-或-〇-(CH2) n-;m和η各自独立地表示1-3的整数； R2表示氢原子或C1-C6烷基；和 R3表示氢原子、C1-C6烷氧基羰基、羧基、芳族烃环基团或单环芳族杂环基。2. 权利要求1的化合物或其药理学可接受的盐，其中R2为氢原子或甲基。3. 权利要求1或2的化合物或其药理学可接受的盐，其中R3为氢原子、甲氧基羰基、 乙氧基撰基、丙氧基撰基、叔丁氧基撰基、竣基、苯基或批陡基。4. 权利要求1或2的化合物或其药理学可接受的盐，其中R3为氢原子、叔丁氧基羰基 或羧基。5. 权利要求1或2的化合物或其药理学可接受的盐，其中R3为氢原子。6. 权利要求1-5中任一项的化合物或其药理学可接受的盐，其中m为1或2。7. 权利要求1-6中任一项的化合物或其药理学可接受的盐，其中 R1为由-Q1表示的基团，和 Q1为可具有1个或2个独立地选自取代基α的取代基的吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪 基、喹啉基、异喹啉基或喹唑啉基。8. 权利要求1-6中任一项的化合物或其药理学可接受的盐，其中 R1为由-Q1表示的基团，和 Q1为可具有1个或2个独立地选自取代基α的取代基的吡啶基或嘧啶基。9. 权利要求7或8的化合物或其药理学可接受的盐，其中所述取代基α为由氟原子、 氯原子、溴原子、甲基、甲氧基、吗啉基和哌啶基组成的组。10. 权利要求7或8的化合物或其药理学可接受的盐，其中所述取代基α为由吗啉基 和哌啶基组成的组。11. 权利要求1-6中任一项的化合物或其药理学可接受的盐，其中 R1为由-Q1-X-Q2或-Q1-X-Q2_Y_Q3表不的基团，和 Q1为可具有1个或2个独立地选自取代基α的取代基的吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪 基、喹啉基、异喹啉基或喹唑啉基。12. 权利要求1-6中任一项的化合物或其药理学可接受的盐，其中 R1为由-Q1-X-Q2或-Q1-X-Q2_Y_Q3表不的基团，和 Q1为可具有1个或2个独立地选自取代基α的取代基的吡啶基或嘧啶基。13. 权利要求11或12的化合物或其药理学可接受的盐，其中所述取代基α为由氟原 子、氯原子、甲基和甲氧基组成的组。14. 权利要求11-13中任一项的化合物或其药理学可接受的盐，其中Q2为可具有1个 或2个独立地选自取代基β的取代基的苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或哒嗪基。15. 权利要求11-13中任一项的化合物或其药理学可接受的盐，其中Q2为可具有1个 或2个独立地选自取代基β的取代基的苯基或吡啶基。16. 权利要求14或15的化合物或其药理学可接受的盐，其中所述取代基β为由氟原 子、氯原子、溴原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、三氟甲基、环 己基和氰基组成的组。17. 权利要求14或15的化合物或其药理学可接受的盐，其中所述取代基β为由氯原 子、溴原子、叔丁基、三氟甲基和环己基组成的组。18. 权利要求11-17中任一项的化合物或其药理学可接受的盐，其中X为-CH2-、-CH2CH 2_、-CH=CH-、-CONH-、-CONHCH2-、-CH2OCH2-或-NHCH2CH2-。19. 权利要求11-17中任一项的化合物或其药理学可接受的盐，其中X为-CH2-、-CH2CH 2_、-CONH-、-CONHCH2-或-CH2OCH2-O20. 权利要求11-19中任一项的化合物或其药理学可接受的盐，其中 R1为由-Q1-X-Q2-Y-Q3表示的基团，和 Q3为可具有1个或2个独立地选自取代基γ的取代基的苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基 或哒嗪基。21. 权利要求11-19中任一项的化合物或其药理学可接受的盐，其中 R1为由-Q1-X-Q2-Y-Q3表示的基团，和 Q3为可具有1个或2个独立地选自取代基γ的取代基的苯基或吡啶基。22. 权利要求20或21的化合物或其药理学可接受的盐，其中所述取代基γ为由氟原 子、氯原子、溴原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、三氟甲基和氰基组成的组。23. 权利要求20或21的化合物或其药理学可接受的盐，其中所述取代基γ为由氯原 子、溴原子、三氟甲基和氰基组成的组。24. 权利要求11-23中任一项的化合物或其药理学可接受的盐，其中Y为单键或-0-。25. 权利要求1的化合物或其药理学可接受的盐，其选自以下： 6-(4-乙酰氨基-5-氧代-2, 5-二氢-IH-吡唑-1-基）-N-(4-环己基苯基）烟酰胺， 6- (4-乙酰氨基-5-氧代-2, 5-二氢-IH-吡唑-1-基）-N- (4-叔丁基苯基）烟酰胺， 6- (4-乙酰氨基-5-氧代-2, 5-二氢-IH-吡唑-1-基）-N- (3-叔丁基苯基）烟酰胺， 6-(4-乙酰氨基-5-氧代-2, 5-二氢-IH-吡唑-1-基）-N-[4-(三氟甲基）苯基]烟 酰胺， 6-(4-乙酰氨基-5-氧代-2, 5-二氢-IH-吡唑-1-基）-N-(4-氯苯基）烟酰胺， N-[2-(6-吗啉-4-基嘧啶-4-基）-3-氧代-2, 3-二氢-IH-吡唑-4-基]乙酰胺， N-[3-氧代-2-(6-哌啶-1-基嘧啶-4-基）-2, 3-二氢-IH-吡唑-4-基]乙酰胺， N-(2-{5-[(苄氧基）甲基]吡啶-2-基}-3...
【专利技术属性】
技术研发人员：坂本笃信，田中直树，福田刚，
申请(专利权)人：第一三共株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP
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