制备抗体-药物缀合物的新方法技术

本发明专利技术涉及制备抗体‑药物缀合物的新方法。式(C)表示的化合物的制备方法，其中R<supgt;1</supgt;表示被保护基团保护的氨基，所述方法包括使式(B)表示的化合物进行分子内环化以将该化合物转化为式(C)表示的化合物的步骤，其中R<supgt;1</supgt;表示与上述相同的含义。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种制备依喜替康(其是抗体-药物缀合物的组分)的新方法，以及一种制备抗体-药物缀合物的新方法，其中使用了上述方法。

技术介绍

1、因此预期具有与抗体(其抗原在癌细胞表面上表达，并且还与能够细胞内化的抗原结合，并且因此可以将药物选择性地递送至癌细胞)缀合的具有细胞毒性的药物的抗体-药物缀合物(adc)会引起药物在癌细胞内蓄积并杀死癌细胞(非专利文献1至5)。

2、作为一种这样的抗体-药物缀合物，已知包含抗体和依喜替康(其为拓扑异构酶i抑制剂)作为其组分的抗体-药物缀合物(专利文献1-8和非专利文献6和7)。由于这些抗体-药物缀合物发挥了特别优异的抗肿瘤作用和安全性，因此它们目前正在临床研究中。

3、已知专利文献9-11中描述的方法是用于制备依喜替康的方法。

4、引用列表

5、专利文献

6、专利文献1:国际公开第wo 2014/057687号

7、专利文献2:国际公开第wo 2014/061277号

8、专利文献3:国际公开第wo 2015/098099号

本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.抗体-药物缀合物的制备方法，其中式(15)表示的药物-接头

2.根据权利要求1的制备方法，其中R2是被乙酰基、甲氧基乙酰基、三氟乙酰基、三氯乙酰基、新戊酰基、甲酰基或苯甲酰基保护的氨基。

3.根据权利要求1的制备方法，其中R2是被乙酰基或三氟乙酰基保护的氨基。

4.根据权利要求1的制备方法，其中R2是被乙酰基保护的氨基。

5.根据权利要求1的制备方法，其中所述将式(C)表示的化合物转化为式(F)表示的化合物的步骤包括以下子步骤：(i)使式(C)表示的化合物与亚硝酸酯在碱存在下反应以引入亚硝基；(ii)将保护基团引入衍生自亚硝基的氮原子；...

【技术特征摘要】

1.抗体-药物缀合物的制备方法，其中式(15)表示的药物-接头

2.根据权利要求1的制备方法，其中r2是被乙酰基、甲氧基乙酰基、三氟乙酰基、三氯乙酰基、新戊酰基、甲酰基或苯甲酰基保护的氨基。

3.根据权利要求1的制备方法，其中r2是被乙酰基或三氟乙酰基保护的氨基。

4.根据权利要求1的制备方法，其中r2是被乙酰基保护的氨基。

5.根据权利要求1的制备方法，其中所述将式(c)表示的化合物转化为式(f)表示的化合物的步骤包括以下子步骤：(i)使式(c)表示的化合物与亚硝酸酯在碱存在下反应以引入亚硝基；(ii)将保护基团引入衍生自亚硝基的氮原子；和(iii)在铂碳催化剂的存在下用氢还原式(c)表示的化合物。

【专利技术属性】
技术研发人员：仁士良雄，坂西航平，野口滋，武田齐大，
申请(专利权)人：第一三共株式会社，
类型：发明
国别省市：