【技术实现步骤摘要】
抗体或其功能性片段、多核苷酸、表达载体、宿主细胞、糖链重构抗体、药物组合物、应用
[0001]本申请是下述申请的分案申请:
[0002]专利技术名称:抗体-吡咯并苯并二氮杂卓衍生物偶联物。
[0003]国际申请日:2018年9月28日。
[0004]国际申请号:PCT/JP2018/036252。
[0005]国家申请号:201880063626.3。
[0006]本专利技术涉及一种作为抗肿瘤药而有用的抗体-药物偶联物,其是经由连接子结构部分将能够以肿瘤细胞为靶点的抗体与吡咯并苯并二氮杂卓衍生物结合而成的。
技术介绍
[0007]抗体-药物偶联物(Antibody-Drug Conjugate;ADC)是使抗体与具有细胞毒活性的药物结合而成的,所述抗体与在癌细胞表面表达的抗原结合,且通过该结合能使抗原在细胞中内化。ADC由于能高效地递送药物至癌细胞,由此可期待使癌细胞内蓄积药物,从而杀死癌细胞。
[0008]作为ADC,例如在抗CD30单克隆抗体上结合单甲基澳瑞他汀E(monomethyl auristatin E)而成的ADCETRIS(商标)(Brentuximab vedotin,本妥昔单抗)已经被作为霍奇金淋巴瘤和未分化大细胞淋巴瘤的治疗药而批准。另外,在抗HER2单克隆抗体上结合美坦新(emtansine)而成的KADCYLA(商标)(曲妥珠单抗美坦新(Trastuzumab emtansine))用于HER2阳性晚期、复发性乳腺癌的治疗中。
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【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种抗体或该抗体的功能性片段,其与CLDN6和/或CLDN9结合。2.根据权利要求1所述的抗体或该抗体的功能性片段,其中,CLDN6为由序列号1所述的氨基酸序列形成的分子,CLDN9为由序列号3所述的氨基酸序列形成的分子。3.根据权利要求1或2所述的抗体或该抗体的功能性片段,其包含:含以下的(a)或(b)所述的CDRH1、CDRH2以及CDRH3的重链、以及含以下的(a)或(b)所述的CDRL1、CDRL2以及CDRL3的轻链:(a)由序列号9所述的氨基酸序列形成的CDRH1、由序列号10所述的氨基酸序列形成的CDRH2以及由序列号11所述的氨基酸序列形成的CDRH3、以及由序列号5所述的氨基酸序列形成的CDRL1、由序列号6所述的氨基酸序列形成的CDRL2以及由序列号7所述的氨基酸序列或该氨基酸序列中1个或2个氨基酸被取代的氨基酸序列形成的CDRL3;(b)由序列号15所述的氨基酸序列形成的CDRH1、由序列号16所述的氨基酸序列形成的CDRH2以及由序列号17所述的氨基酸序列形成的CDRH3、以及由序列号12所述的氨基酸序列形成的CDRL1、由序列号13所述的氨基酸序列形成的CDRL2以及由序列号14所述的氨基酸序列形成的CDRL3。4.根据权利要求3所述的抗体或该抗体的功能性片段,其包含:含以下的(a)或(b)所述的CDRH1、CDRH2以及CDRH3的重链、以及含以下的(a)或(b)所述的CDRL1、CDRL2以及CDRL3的轻链:(a)由序列号9所述的氨基酸序列形成的CDRH1、由序列号10所述的氨基酸序列形成的CDRH2以及由序列号11所述的氨基酸序列形成的CDRH3、以及由序列号5所述的氨基酸序列形成的CDRL1、由序列号6所述的氨基酸序列形成的CDRL2以及由序列号7所述的氨基酸序列或序列号8所述的氨基酸序列形成的CDRL3;(b)由序列号15所述的氨基酸序列形成的CDRH1、由序列号16所述的氨基酸序列形成的CDRH2以及由序列号17所述的氨基酸序列形成的CDRH3、以及由序列号12所述的氨基酸序列形成的CDRL1、由序列号13所述的氨基酸序列形成的CDRL2以及由序列号14所述的氨基酸序列形成的CDRL3。5.根据权利要求1~4中任一项所述的抗体或该抗体的功能性片段,其包含以下的(a)或(b)所述的重链可变区以及轻链可变区:(a)由序列号21所述的氨基酸序列形成的重链可变区、以及由序列号19所述的氨基酸序列形成的轻链可变区;(b)由序列号25所述的氨基酸序列形成的重链可变区、以及由序列号23所述的氨基酸序列形成的轻链可变区。6.根据权利要求1~5中任一项所述的抗体或该抗体的功能性片段,其包含:由选自由以下的(a)~(e)构成的组中的氨基酸序列形成的重链可变区、以及由选自由(f)~(k)构成的组中的氨基酸序列形成的轻链可变区:(a)序列号54所述的氨基酸序列、(b)序列号58所述的氨基酸序列、(c)序列号62所述的氨基酸序列、(d)相对于(a)~(c)的序列中各CDR序列以外的骨架区的序列具有至少95%以上的同
源性的氨基酸序列、(e)(a)~(c)的序列中的各CDR序列以外的骨架区的序列中,缺失1个或几个氨基酸、取代1个或几个氨基酸、或添加1个或几个氨基酸而成的氨基酸序列、(f)序列号38所述的氨基酸序列、(g)序列号42所述的氨基酸序列、(h)序列号46所述的氨基酸序列、(i)序列号50所述的氨基酸序列、(j)相对于(f)~(i)的序列中各CDR序列以外的骨架区的序列具有至少95%以上的同源性的氨基酸序列、以及(k)(f)~(i)的序列中的各CDR序列以外的骨架区的序列中,缺失1个或几个氨基酸、取代1个或几个氨基酸、或添加1个或几个氨基酸而成的氨基酸序列。7.根据权利要求6所述的抗体或该抗体的功能性片段,其包含选自由以下的(a)~(e)构成的组中的重链可变区以及轻链可变区:(a)由序列号54所述的氨基酸序列形成的重链可变区以及由序列号38所述的氨基酸序列形成的轻链可变区、(b)由序列号58所述的氨基酸序列形成的重链可变区以及由序列号42所述的氨基酸序列形成的轻链可变区、(c)由序列号54所述的氨基酸序列形成的重链可变区以及由序列号46所述的氨基酸序列形成的轻链可变区、(d)由序列号58所述的氨基酸序列形成的重链可变区以及由序列号50所述的氨基酸序列形成的轻链可变区、以及(e)由序列号62所述的氨基酸序列形成的重链可变区以及由序列号46所述的氨基酸序列形成的轻链可变区。8.根据权利要求1~7中任一项所述的抗体或该抗体的功能性片段,其中,所述抗体为嵌合抗体。9.根据权利要求1~7中任一项所述的抗体或该抗体的功能性片段,其中,所述抗体为人源化抗体。10.根据权利要求1~9中任一项所述的抗体或该抗体的功能性片段,其中,所述抗体包含人IgG1、人IgG2或人IgG4的重链恒定区。11.根据权利要求9或10所述的抗体或该抗体的功能性片段,其包含选自由以下的(a)~(e)构成的组中的重链以及轻链:(a)由序列号52的氨基酸编号20~471所述的氨基酸序列形成的重链以及由序列号36的氨基酸编号21~234所述的氨基酸序列形成的轻链(H1L1)、(b)由序列号56的氨基酸编号20~471所述的氨基酸序列形成的重链以及由序列号40的氨基酸编号21~234所述的氨基酸序列形成的轻链(H2L2)、(c)由序列号52的氨基酸编号20~471所述的氨基酸序列形成的重链以及由序列号44的氨基酸编号21~234所述的氨基酸序列形成的轻链(H1L3)、(d)由序列号56的氨基酸编号20~471所述的氨基酸序列形成的重链以及由序列号48的氨基酸编号21~234所述的氨基酸序列形成的轻链(H2L4)、以及
(e)由序列号60的氨基酸编号20~471所述的氨基酸序列形成的重链以及由序列号44的氨基酸编号21~234所述的氨基酸序列形成的轻链(H3L3)。12.根据权利要求1或2所述的抗体或该抗体的功能性片段,其结合于权利要求3~7以及11中任一项所述的抗体所识别的抗原上的部位。13.根据权利要求1或2所述的抗体或该抗体的功能性片段,其与权利要求3~7以及11中任一项所述的抗体在与CLDN6和/或CLDN9的结合上竞争。14.一种多核苷酸,其编码权利要求1~13...
【专利技术属性】
技术研发人员:户田成洋,太田悠介,土居史尚,目黑正规,早川市郎,芦田真二,益田刚,中田隆,岩本充广,原田直弥,寺内智子,冈岛大祐,中村健介,内田宏昭,滨田洋文,
申请(专利权)人:第一三共株式会社,
类型:发明
国别省市:
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