抗IL-2抗体及其组合物和用途制造技术

本发明专利技术提供了特异性结合IL‑2并且降低IL‑2与IL‑2Rα和IL‑2Rβ结合的亲和力的抗体或其抗原结合部分。本发明专利技术还提供了获得这种抗体和编码所述抗体的核酸的方法。本发明专利技术还涉及使用这些抗体用于治疗和/或预防自身免疫疾病、病症或状况以及用于免疫抑制的组合物和治疗方法，所述方法包括但不限于施用包含抗体和IL‑2的复合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗IL-2抗体及其组合物和用途联合研究协议的缔约方本专利技术由或代表下文列出的联合研究协议的缔约方做出。该联合研究协议在本专利技术完成日期之时或之前生效，并且本专利技术由于在联合研究协议范围内采取的活动而完成。联合研究协议的缔约方是PFIZERINC.和THEREGENTSOFTHEUNIVERSITYOFCALIFORNIA。相关申请本专利申请要求于2016年10月14日提交的美国临时申请号62/408,360的权益；以及于2015年10月23日提交的美国临时申请号62/245,600的利益，所述美国临时申请的内容在此以引用的方式全文并入。序列表本专利申请包含序列表，所述序列表已作为以ASCII格式的文本文件电子提交，并且在此以引用的方式全文并入。所述文本文件于2016年10月21日创建，名称为PCFC-993-WO1-SL.txt，并且大小为106,549字节。
本公开涉及抗体，例如特异性结合白细胞介素-2(IL-2)的全长抗体及其抗原结合部分。本公开还涉及包含针对IL-2的抗体的组合物，以及使用所述抗体作为药剂的方法。抗IL-2抗体可用于治疗和预防自身免疫疾病、病症和状况以及用于免疫抑制。
技术介绍
白细胞介素-2(IL-2)在免疫应答中发挥重要作用，并且是治疗与免疫应答相关的疾病如自身免疫疾病、病症和状况以及用于免疫抑制的潜在靶。对于治疗IL-2介导的疾病、病症和状况的新型疗法存在长期未满足的需求。本公开满足了这些需求。
技术实现思路
本专利技术人已生成了新的且有利的抗IL-2抗体。在某些方面，本公开涉及特异性结合人IL-2(hIL-2)的经分离的抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体降低hIL-2与IL-2受体链IL-2Rα和IL-2Rβ的结合，并且抑制CD8+T细胞中的活性至比调节性T(Treg)细胞中更高的程度。在某些方面，本公开涉及特异性结合人IL-2(hIL-2)的经分离的抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体结合hIL-2的螺旋A和C以及B-C环。在某些方面，本公开涉及经分离的抗体或其抗原结合部分，所述经分离的抗体或其抗原结合部分与包含SEQIDNO：13和14的氨基酸序列的抗体竞争结合人IL-2(hIL-2)、或者与包含SEQIDNO：13和14的氨基酸序列的抗体结合相同的hIL-2表位。在某些方面，本公开涉及特异性结合人IL-2(hIL-2)的经分离的抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体将hIL-2与IL-2Rα的结合亲和力降低1至199倍。在某些实施例中，所述抗体将hIL-2与IL-2Rα的结合亲和力降低10倍。在某些方面，本公开涉及特异性结合hIL-2的经分离的抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或部分降低hIL-2与IL-2Rα和IL-2Rβ的结合，并且抑制CD8+T细胞中的STAT5磷酸化至比Treg细胞中更高的程度。在某些方面，本公开涉及特异性结合hIL-2的经分离的抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或部分降低hIL-2与IL-2Rα和IL-2Rβ的结合，并且通过在外周血单核细胞(PBMC)培养物或重构测定中所测量的，增加体内Treg细胞与CD8+或CD4+T细胞或NK细胞的比率。在某些方面，本公开涉及特异性结合hIL-2的经分离的抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或部分降低hIL-2与IL-2Rα和IL-2Rβ的结合，并且增加Treg细胞中FOXP3、CD25和Icos中的一种或多种的表达。在某些方面，本公开涉及经分离的抗体或抗原结合部分，其中所述抗体或部分具有a)等于或大于约4.53x10-4s-1的hIL-2结合解离速率；和/或b)等于或大于约1.14x10-10M的与hIL-2的结合亲和力。在某些方面，本公开涉及经分离的抗体或抗原结合部分，其中所述抗体或部分包含：(a)包含SEQIDNO：73(Kabat)、74(Chothia)或75(延伸)的HCDR1；包含SEQIDNO：76(Kabat)或77(Chothia)的HCDR2；包含SEQIDNO：78的HCDR3；包含SEQIDNO：79的LCDR1；包含SEQIDNO：80的LCDR2；和包含SEQIDNO：81的LCDR3；(b)包含SEQIDNO：82(Kabat)、83(Chothia)或84(延伸)的HCDR1；包含SEQIDNO：85(Kabat)或86(Chothia)的HCDR2；包含SEQIDNO：87的HCDR3；包含SEQIDNO：88的LCDR1；包含SEQIDNO：89的LCDR2；和包含SEQIDNO：90的LCDR3；(c)包含SEQIDNO：91(Kabat)、92(Chothia)或93(延伸)的HCDR1；包含SEQIDNO：94(Kabat)或95(Chothia)的HCDR2；包含SEQIDNO：96的HCDR3；包含SEQIDNO：97的LCDR1；包含SEQIDNO：98的LCDR2；和包含SEQIDNO：99的LCDR3；(d)包含SEQIDNO：100(Kabat)、101(Chothia)或102(延伸)的HCDR1；包含SEQIDNO：103(Kabat)或104(Chothia)的HCDR2；包含SEQIDNO：105的HCDR3；包含SEQIDNO：106的LCDR1；包含SEQIDNO：107的LCDR2；和包含SEQIDNO：108的LCDR3；(e)包含SEQIDNO：109(Kabat)、110(Chothia)或111(延伸)的HCDR1；包含SEQIDNO：112(Kabat)或113(Chothia)的HCDR2；包含SEQIDNO：114的HCDR3；包含SEQIDNO：115的LCDR1；包含SEQIDNO：116的LCDR2；和包含SEQIDNO：117的LCDR3；(f)包含SEQIDNO：118(Kabat)、119(Chothia)或120(延伸)的HCDR1；包含SEQIDNO：121(Kabat)或122(Chothia)的HCDR2；包含SEQIDNO：123的HCDR3；包含SEQIDNO：124的LCDR1；包含SEQIDNO：125的LCDR2；和包含SEQIDNO：126的LCDR3；(g)包含SEQIDNO：127(Kabat)、128(Chothia)或129(延伸)的HCDR1；包含SEQIDNO：130(Kabat)或131(Chothia)的HCDR2；包含SEQIDNO：132的HCDR3；包含SEQIDNO：133的LCDR1；包含SEQIDNO：134的LCDR2；和包含SEQIDNO：135的LCDR3；(h)包含SEQIDNO：136(Kabat)、137(Chothia)或138(延伸)的HCDR1；包含SEQIDNO：139(Kabat)或140(Chothia)的HCDR2；包含SEQIDNO：141的HCDR3；包含SEQIDNO：142的LCDR1；包含SEQIDNO：143的LCDR2；和包含SEQIDNO：144的LCDR3；(i)包含SEQIDNO：145(Kabat)、146(Chothia)或147(延伸)的HCDR1；包含SEQIDNO：148(Kabat)或149(Chothia)的H本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.特异性结合人IL‑2(hIL‑2)的经分离的抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体结合hIL‑2的螺旋A和C以及B‑C环。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.10.23 US 62/245,600;2016.10.14 US 62/408,3601.特异性结合人IL-2(hIL-2)的经分离的抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体结合hIL-2的螺旋A和C以及B-C环。2.特异性结合人IL-2(hIL-2)的经分离的抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体将hIL-2与IL-2Rα的结合亲和力降低1至199倍。3.根据权利要求2所述的抗体或抗原结合部分，其中所述抗体将hIL-2与IL-2Rα的结合亲和力降低10倍。4.特异性结合人IL-2(hIL-2)的经分离的抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体：(a)降低hIL-2与IL-2Rα和IL-2Rβ的结合，并且抑制CD8+T细胞中的活性至比调节性T(Treg)细胞中更高的程度；(b)降低hIL-2与IL-2Rα和IL-2Rβ的结合，并且抑制CD8+T细胞中的STAT5磷酸化至比调节性T(Treg)细胞中更高的程度；(c)降低hIL-2与IL-2Rα和IL-2Rβ的结合，并且通过在外周血单核细胞(PBMC)培养物或重构测定中所测量的，增加调节性T细胞(Treg)与CD8+或CD4+T细胞或NK细胞的比率；或(d)降低hIL-2与IL-2Rα和IL-2Rβ的结合，并且增加调节性T(Treg)细胞中FOXP3、CD25和Icos中的一种或多种的表达。5.根据权利要求1所述的经分离的抗体或抗原结合部分，其中所述抗体或抗原结合部分具有下述性质中的至少一种：a)以大于约4.53x10-4s-1的解离速率与hIL-2结合；和b)以大于约1.14x10-10M的KD与hIL-2结合。6.根据权利要求1所述的抗体或抗原结合部分，其中所述抗体是人抗体。7.特异性结合人IL-2的经分离的抗体或其抗原结合部分，所述抗体包含：(i)(a)包含SEQIDNO：73、74或75的HCDR1；包含SEQIDNO：76或77的HCDR2；包含SEQIDNO：78的HCDR3；包含SEQIDNO：79的LCDR1；包含SEQIDNO：80的LCDR2；和包含SEQIDNO：81的LCDR3；(b)包含SEQIDNO：82、83或84的HCDR1；包含SEQIDNO：85或86的HCDR2；包含SEQIDNO：87的HCDR3；包含SEQIDNO：88的LCDR1；包含SEQIDNO：89的LCDR2；和包含SEQIDNO：90的LCDR3；(c)包含SEQIDNO：91、92或93的HCDR1；包含SEQIDNO：94或95的HCDR2；包含SEQIDNO：96的HCDR3；包含SEQIDNO：97的LCDR1；包含SEQIDNO：98的LCDR2；和包含SEQIDNO：99的LCDR3；(d)包含SEQIDNO：100、101或102的HCDR1；包含SEQIDNO：103或104的HCDR2；包含SEQIDNO：105的HCDR3；包含SEQIDNO：106的LCDR1；包含SEQIDNO：107的LCDR2；和包含SEQIDNO：108的LCDR3；(e)包含SEQIDNO：109、110或111的HCDR1；包含SEQIDNO：112或113的HCDR2；包含SEQIDNO：114的HCDR3；包含SEQIDNO：115的LCDR1；包含SEQIDNO：116的LCDR2；和包含SEQIDNO：117的LCDR3；(f)包含SEQIDNO：118、119或120的HCDR1；包含SEQIDNO：121或122的HCDR2；包含SEQIDNO：123的HCDR3；包含SEQIDNO：124的LCDR1；包含SEQIDNO：125的LCDR2；和包含SEQIDNO：126的LCDR3；(g)包含SEQIDNO：127、128或129的HCDR1；包含SEQIDNO：130或131的HCDR2；包含SEQIDNO：132的HCDR3；包含SEQIDNO：133的LCDR1；包含SEQIDNO：134的LCDR2；和包含SEQIDNO：135的LCDR3；(h)包含SEQIDNO：136、137或138的HCDR1；包含SEQIDNO：139或140的HCDR2；包含SEQIDNO：141的HCDR3；包含SEQIDNO：142的LCDR1；包含SEQIDNO：143的LCDR2；和包含SEQIDNO：144的LCDR3；(i)包含SEQIDNO：145、146或147的HCDR1；包含SEQIDNO：148或149的HCDR2；包含SEQIDNO：150的HCDR3；包含SEQIDNO：151的LCDR1；包含SEQIDNO：152的LCDR2；和包含SEQIDNO：153的LCDR3；(j)包含SEQIDNO：154、155或156的HCDR1；包含SEQIDNO：157或158的HCDR2；包含SEQIDNO：159的HCDR3；包含SEQIDNO：160的LCDR1；包含SEQIDNO：161的LCDR2；和包含SEQIDNO：162的LCDR3；(k)包含SEQIDNO：163、164或165的HCDR1；包含SEQIDNO：166或167的HCDR2；包含SEQIDNO：168的HCDR3；包含SEQIDNO：169的LCDR1；包含SEQIDNO：170的LCDR2；和包含SEQIDNO：171的LCDR3；(1)包含SEQIDNO：172、173或174的HCDR1；包含SEQIDNO：175或176的HCDR2；包含SEQIDNO：177的HCDR3；包含SEQIDNO：178的LCDR1；包含SEQIDNO：179的LCDR2；和包含SEQIDNO：180的LCDR3；(m)包含SEQIDNO：181、182或183的HCDR1；包含SEQIDNO：184或185的HCDR2；包含SEQIDNO：186的HCDR3；包含SEQIDNO：187的LCDR1；包含SEQIDNO：188的LCDR2；和包含SEQIDNO：189的LCDR3；(n)包含SEQIDNO：190、191或192的HCDR1；包含SEQIDNO：193或194的HCDR2；包含SEQIDNO：195的HCDR3；包含SEQIDNO：196的LCDR1；包含SEQIDNO：197的LCDR2；和包含SEQIDNO：198的LCDR3；(o)包含SEQIDNO：199、200或201的HCDR1；包含SEQIDNO：202或203的HCDR2；包含SEQIDNO：204的HCDR3；包含SEQIDNO：205的LCDR1；包含SEQIDNO：206的LCDR2；和包含SEQIDNO：207的LCDR3；(p)包含SEQIDNO：208、209或210的HCDR1；包含SEQIDNO：211或212的HCDR2；包含SEQIDNO：213的HCDR3；包含SEQIDNO：214的LCDR1；包含SEQIDNO：215的LCDR2；和包含SEQIDNO：216的LCDR3；或(q)包含SEQIDNO：217的HCDR1；包含SEQIDNO：218的HCDR2；包含SEQIDNO：219的HCDR3；包含SEQIDNO：220的LCDR1；包含SEQIDNO：221的LCDR2；和包含SEQIDNO：222的LCDR3；...

【专利技术属性】
技术研发人员：艾萨克·J·朗登，娜塔莎·克雷林，保罗·贝塞特，埃莉奥诺拉·洛塔，杰弗里·A·布卢斯通，劳伦·K·伊利，柯南·克里斯托弗·加西亚，
申请(专利权)人：辉瑞有限公司，加利福尼亚大学董事会，莱兰斯坦福初级大学评议会，
类型：发明
国别省市：美国,US