一种制备盐酸青藤碱大输液及冻干粉针剂的方法技术

本发明专利技术提供的盐酸青藤碱大输液及冻干粉针剂的制备方法，优点在于其中采用了渗漉法制备盐酸青藤碱，操作简单，提取过程不用加热，均为冷处理；收率高，母液处理简单；安全可靠，污染低，对环境保护起到积极的作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种盐酸青藤碱大输液及冻干粉针剂的制备方法，具体涉及一种渗漉法提取青风藤中有效成分盐酸青藤碱制成盐酸青藤碱大输液及冻干粉针剂的方法。
技术介绍
青风藤是传统常用中药，为防己科植物青藤及毛青藤的干燥藤茎，早在《本草纲目》中就有记载，现收载于《中华人民共和国药典》2010年版，具有祛风、通经络、利小便之功效，用于治疗风湿痹痛、关节肿胀、麻痹瘙痒，还有抗心率失常和降压等作用。青风藤中主要成分是生物碱，目前已发现的成分有青藤碱(Sinomenine)，异青藤碱(Igoginomenine)，华青藤碱(SinoAcutine)，短青藤次碱(Acutumidine)，尖青藤碱 (Sinaetine)及双青藤碱(Diginomenine),乙基青藤碱(ethylsinomenine)、四氢表小檗碱(sinactine)、四氢表小檗碱、蝙蝠葛波酚碱、蝙蝠葛宁、四氢巴马亭等。青藤碱(Sinomenine)是青风藤中提取的一种生物碱单体，是青风藤发挥镇痛、抗炎作用的主要有效成分，最早由Ishiwari等从日本青风藤中分离得到。20世纪60年代我国学者朱任宏从国产青风藤中也发现青藤碱。临床上常用其盐酸盐制剂如正清风痛宁片、正清风痛宁缓释片、正清风痛宁注射液，用于治疗风湿性、类风湿性关节炎，治疗强直性脊椎炎、心律失常等，疗效显著。目前工业生产盐酸青藤碱多采用碱化水提取工艺，其为在青风藤中加入水及一定量熟石灰，碱化一段时间，然后加入一定量工业苯，于水浴中回流提取，最后酸化、静置、析晶。目前文献有报道介绍青藤碱的提取和纯化方法，青风藤稀硫酸渗漉液，以石灰水调PH值9，苯在50°C进行逆流萃取，苯提取液以I %盐酸进行反逆流萃取，活性炭脱色，结晶在热水中进行重结晶，得纯品。(陈玉昆《中药提取工艺学》，1992)这几种方法均使用毒性很大的苯作为提取溶剂，苯为I类有毒溶剂，对人体的毒害以血液系统和神经衰弱症候群为主，表现为血白细胞、血小板和红细胞减少、头晕、头痛、记忆力下降、失眠等。严重者可发生再生障碍性贫血，甚至白血病、死亡，在制药行业已被禁用。而且苯的回收较为繁锁，排放难达到环保要求。因而在中药提取中用不含苯的原料取代含苯的原料是预防苯中毒的关键。
技术实现思路
本专利技术目的在于提供一种盐酸青藤碱大输液和冻干粉针剂的制备方法。本专利技术目的是通过如下技术方案实现的，本专利技术盐酸青藤碱大输液的制备方法包括氯化钠大输液的制备和葡萄糖大输液的制备，具体方法包括如下步骤方法一氯化钠大输液的制备步骤一、盐酸青藤碱的制备方法A、制备盐酸青藤碱粗品I、提取青风藤粗粉100 1000重量份，用60 1000体积份的0. I lmol/LHCl润湿0. 5 8小时，装渗漉筒，再加入0. I lmol/L HCl使液面盖住药粉2 6cm，浸溃6 48小时后，按2 6ml/min的速度开始渗漉，6 24小时后停止渗漉，得渗漉液，备用；2、萃取将上述渗漉液加入石灰乳调pH至10. 5 12. 0,滤过，滤液加盐酸调pH至7. 0 9. 5,用氯仿萃取2 5次；合并氯仿层用水洗至中性,加3% 6%重量倍的无水Na2SCM脱水，减压浓缩回收氯仿；3、结晶浓缩液滴入6mol/L HCl调pH至2 4,搅拌至上浮固体物分散,冷藏,抽滤，弃去滤液，60°C 70°C烘干滤饼，得黄色盐酸青藤碱粗品；B、盐酸青藤碱精制工艺取盐酸青藤碱粗品5 10重量份，用30 120体积份的10 95 %乙醇或纯化水加热回流至完全溶解，加入4%重量倍的活性炭，保温回流10 30分钟，趁热滤过，滤液浓 缩，冷却、析晶，过滤，用95%的乙醇清洗滤饼至滤液无色，得盐酸青藤碱；步骤二、氯化钠大输液的制备称取盐酸青藤碱0. 3_2重量份、氯化钠6_15重量份、注射用水适量,取上述量的氯化钠,加配液量60% -80%的注射用水搅拌溶解使成浓溶液，另称取处方量的盐酸青藤碱加入上述浓溶液中，搅拌使溶解，加入0. 05% -0. 5%的针用活性炭，搅拌，35 45°C保温10分钟，滤过除炭；补充注射用水至1000体积份，搅匀，检验，合格后分别用0. 35-0. 55i!m和0. 1-0. 3 ilm的滤芯滤过，取样，检验pH值、含量、细菌内毒素、可见异物至符合国家注射剂标准，灭菌，即得。方法二 葡萄糖大输液的制备步骤一、同方法一中步骤一；步骤二、葡萄糖大输液的制备称取盐酸青藤碱0. 3-2重量份、葡萄糖40-60重量份、注射用水适量，取上述量的葡萄糖，加配液量60% -80%的注射用水搅拌溶解使成浓溶液，另称取处方量的盐酸青藤碱加入上述浓溶液中，搅拌使溶解，加入0. 05% -0. 5%的针用活性炭，搅拌，35 45°C保温10分钟，滤过除炭；补充注射用水至1000体积份；搅匀，检验，合格后分别用0. 35-0. 55 um和0. 1-0. 3 iim的滤芯滤过，取样，检验pH值、含量、细菌内毒素、可见异物至符合国家标准，灭菌，即得。本专利技术盐酸青藤碱冻干粉针剂的制备方法包括如下步骤步骤一、同上述方法一中步骤一；步骤二、取盐酸青藤碱50-150重量份及适量的注射用水，加入处方量盐酸青藤碱搅拌使溶解；加入0. 05-0. 5%的活性炭，35 45°C保温5_20分钟，过滤除炭；补充注射用水至1000体积份，搅勻，检验，合格后分别用0. 35-0. 55 i! m和0. 1-0. 3um的滤芯滤过，取样，检验PH值、含量、细菌内毒素、可见异物至符合国家标准，分装，冷冻干燥，即得。本专利技术盐酸青藤碱大输液及冻干粉针剂制备方法中各步骤一可以优选为A、制备盐酸青藤碱粗品I、提取青风藤粗粉500重量份，用500体积份的0. 5mol/L HCl润湿2小时，装渗漉筒，再加入o. 5mol/L HCl使液面盖住药粉3cm，浸溃24小时后，按3ml/min的速度开始渗漉，15小时后停止渗漉，得渗漉液，备用；2、萃取将上述渗漉液加入石灰乳调pH至11. 6，滤过，滤液加盐酸调pH至8，用氯仿萃取4次；合并氯仿层用水洗至中性，加3%重量倍的无水Na2SO4脱水，减压浓缩回收氯仿；3、结晶浓缩液滴入6mol/L HCl调pH至3，搅拌至上浮固体物分散，冷藏，抽滤，弃去滤液，65°C烘干滤饼，得黄色盐酸青藤碱粗品；B、盐酸青藤碱精制工艺取盐酸青藤碱粗品7重量份，用60体积份的浓度为75%的乙醇加热回流至完全溶解，加入4%重量倍的活性炭，保温回流20分钟，趁热滤过，滤液浓缩，冷却、析晶，过滤，用95 %的乙醇清洗滤饼至滤液无色，得盐酸青藤碱。本专利技术盐酸青藤碱大输液及冻干粉针剂制备方法中步骤一还可以优选为A、制备盐酸青藤碱粗品I、提取青风藤粗粉400重量份，用320体积份的0. 3mol/L HCl润湿3. 5小时，装渗漉筒，再加入0. 3mol/L HCl使液面盖住药粉4cm，浸溃6小时后，按6ml/min的速度开始渗漉，8小时后停止渗漉，得渗漉液，备用；2、萃取将上述渗漉液加入石灰乳调pH至11. 3，滤过，滤液加盐酸调pH至8. 5，用氯仿萃取2次；合并氯仿层用水洗至中性，加5%重量倍的无水Na2SO4脱水，减压浓缩回收氯仿；3、结晶浓缩液滴入6mol/L HCl调pH至4，搅拌至上浮固体物分散，冷藏，抽滤，弃去滤本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：吴飞驰，仇萍，文迎艺，滕健，许李，董绍象，彭祖仁，王小伟，
申请(专利权)人：湖南正清制药集团股份有限公司，长沙原道医药科技开发有限公司，
类型：发明
国别省市：