盐酸青藤碱口服迟释脉冲包芯片及其制备方法技术

本发明专利技术公开了盐酸青藤碱口服迟释脉冲包芯片及其制备方法，涉及药物制剂领域，解决目前应用于风湿性疾病的药物都未能有效改善风湿病晨僵问题，包括内层片、外层片及迟释包衣膜，内层片包括药物、黏合剂、填充剂、崩解剂和润滑剂，外层片包括崩解剂、黏合剂、填充剂和润滑剂，迟释包衣膜包括迟释材料Ⅰ或迟释材料Ⅱ；本发明专利技术盐酸青藤碱口服迟释脉冲包芯片口服之后不立即释放，迟释时间2

【技术实现步骤摘要】
作为迟释包衣膜，该包衣膜为不受pH影响的包衣材料，该片剂进入胃肠道之后，胃肠液能透过迟释包衣膜缓慢地向制剂内部渗透，通过改变迟释包衣膜的增重来控制时滞时间，本专利技术设计为延时2
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3小时，保证在此期间内盐酸青藤碱极少释放(累积释放少于设定剂量的10％)，胃肠液最先接触到膨胀层，高分子材料经过水合、溶胀、崩解，产生一定溶胀压，当溶胀压和膨胀体积足够大时，迟释包衣膜破裂，内层药层扩散脉冲释放，并在3
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4小时内迅速释药完全(累积释放大于设定剂量的90％)，达到治疗效果；另一种片剂外层用迟释材料Ⅱ作为迟释包衣膜，包衣膜为肠溶型的包衣材料，通过改变迟释包衣膜的增重来控制时滞时间，本专利技术设计为延时3
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4小时，该片剂进入胃之后，体积形态没有变化，药物基本不释放，随后进入肠道中，肠溶型迟释包衣膜开始溶解，水能透过迟释包衣膜缓慢地向制剂内部渗透，高分子材料经过水合、溶胀、崩解，产生一定溶胀压，当溶胀压和膨胀体积足够大时，迟释包衣膜破裂，内层药层扩散脉冲释放，并在3
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4小时内迅速释药完全(累积释放大于设定剂量的90％)，达到治疗效果。本专利技术的盐酸青藤碱口服迟释脉冲包芯片口服之后不立即释放，迟释时间2
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4小时后，迟释膜破裂，在3
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4小时内主药快速释放，直至8h
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9h累积溶出约90％及以上，到达脉冲效果，应用于RA患者，则可以避免普通制剂起效需要的加大剂量或者夜间给药问题，也能够避免缓释制剂给药与受体长时间作用造成受体敏感性降低及耐药性产生的问题，从而达到智能化、人性化合理用药的目的。
[0009]本申请中药物除了盐酸青藤碱，还可以是与风湿性病晨僵现象相似的其他疾病，如心房颤动、癫痫、脑血栓、2型糖尿病合并高血压、心肌梗塞等，也可以制备成口服迟释脉冲包芯片，具体的，药物包括盐酸青藤碱，非索他洛尔、非二氢吡啶类、美托洛尔、维拉帕米、胺碘酮、普罗帕酮、丙戊酸钠、卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥、左乙拉西坦、奥卡西平、异戊巴比妥、利多卡因、氯氨酮、硫喷妥钠、阿司匹林、噻氯匹定、氯吡格雷、华法林、卡托普利、依那普利、贝那普利、缬沙坦、氯沙坦、伊贝沙坦、氢氯噻嗪、吲达帕胺、特拉唑嗪、哌唑嗪、非洛地平、硝苯地平或氨地平。
[0010]更进一步的，内层片的药物为盐酸青藤碱，盐酸青藤碱的质量为内层片总质量的35％
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50％，黏合剂的质量为内层片总质量的5％
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20％，填充剂的质量为内层片总质量的30％
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45％，崩解剂的质量为内层片总质量的5％
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10％，润滑剂的质量为内层片总质量的0.5％
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2％；优选的，盐酸青藤碱的质量为内层片总质量的40％
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45％，黏合剂的质量为内层片总质量的8％
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15％，填充剂的质量为内层片总质量的32％
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38％，崩解剂的质量为内层片总质量的6％
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8％，润滑剂的质量为内层片总质量的0.8％
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1.5％。
[0011]进一步的，外层片中，崩解剂为外层片总质量的30％
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40％，黏合剂为外层片总质量的5％
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20％，填充剂为外层片总质量的40％
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55％，润滑剂为外层片总质量的0.5％
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2％；优选的，崩解剂为外层片总质量的32％
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36％，黏合剂为外层片总质量的8％
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15％，填充剂为外层片总质量的45％
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50％，润滑剂为外层片总质量的0.8％
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1.5％。
[0012]进一步的，黏合剂包括预胶化淀粉、聚维酮K30、低取代羟丙纤维素、淀粉浆中的一种或多种；填充剂包括微晶纤维素、乳糖、糊精、淀粉的一种或多种；崩解剂包括交联羧甲纤维素钠、羧甲淀粉钠、交联聚维酮、低取代羟丙纤维素中的一种或多种；润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉中的一种或多种.
[0013]进一步的，迟释包衣膜还包括增塑剂和抗黏剂，迟释材料Ⅰ或迟释材料Ⅱ为未进行迟释包衣膜包衣的片剂总质量的5％
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16％，增塑剂的质量为未进行迟释包衣膜包衣的片剂
总质量的0％
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5％，抗黏剂的质量为未进行迟释包衣膜包衣的片剂总质量的0.2％
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1％；优选的，迟释材料Ⅰ或迟释材料Ⅱ的质量为未进行迟释包衣膜包衣的片剂总质量的8％
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12％，增塑剂的质量为未进行迟释包衣膜包衣的片剂总质量的0％
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3％，抗黏剂的质量为未进行迟释包衣膜包衣的片剂总质量的0.3％
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0.6％。
[0014]更进一步的，迟释材料Ⅰ为不受pH影响的迟释材料，包括乙基纤维素、尤特奇RS
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30D、尤特奇RL
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30D、尤特奇NE
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30D中的一种或多种。
[0015]优选的，乙基纤维素包括乙基纤维素固体粉末、乙基纤维素水分散体或乙基纤维素混悬液。
[0016]更进一步的，迟释材料Ⅱ为肠溶型迟释材料，包括丙烯酸树脂L型、丙烯酸树脂S型、醋酸纤维素酞酸酯、醋酸羟丙甲纤维素、琥珀酸酯、羟丙甲纤维素酞酸酯中的一种或多种。
[0017]更进一步的，增塑剂包括柠檬酸三乙酯、邻苯二甲酸二丁酯、甘油三乙酸酯、丙二醇中的一种或多种；抗黏剂包括滑石粉、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠中的一种或多种。
[0018]所述的盐酸青藤碱口服迟释脉冲包芯片的制备方法，包括如下步骤：
[0019]步骤1、按上述质量占比，用等量递加的方法将内层片中的药物、黏合剂、填充剂、崩解剂混合均匀后，湿法制粒干燥，14目
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18目整粒，加入润滑剂，混合均匀，轻压制成内层片。
[0020]步骤2、按上述质量占比，用等量递加的方法将外层片中的崩解剂、黏合剂、填充剂混合均匀后，湿法制粒干燥，14目
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18目整粒，加入润滑剂，混合均匀得颗粒，将1/3颗粒加入冲模孔中，平放内层片于冲模中央，再将剩余的颗粒加入冲模孔内，压制成包芯片；
[0021]步骤3、按上述质量占比，将迟释材料Ⅰ或迟释材料Ⅱ、抗黏剂和/或增塑剂加入水中，形成水溶液或水分散体或混悬液，采用液相层积技术，对包芯片进行包衣即可得。
[0022]本申请的技术方案中：等量递加的方法即量小药物研细后，加入等体积其他细粉混匀，如此倍量增加混合至全部混匀，再过筛混合即可。在制剂的时候,当组分比例相差悬殊的情况下使用该法，使组分充分混合并均匀。
[0023]本专利技术的有益效果如下：
[0024]1、在剂型特点上，本专利技术所制备的盐酸青藤碱口服迟释包芯片，其含药片为内层片，膨胀层为外层片，最后通过液相层积的方法将迟释包衣液包裹在最外层。与传统渗透泵片相比，本专利技术避免了丙酮等有机溶剂的使用，制备工艺主要包含制粒本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.盐酸青藤碱口服迟释脉冲包芯片，其特征在于，包芯片的结构包括内层片、外层片及迟释包衣膜，内层片包括药物、黏合剂、填充剂、崩解剂和润滑剂，外层片包括崩解剂、黏合剂、填充剂和润滑剂，迟释包衣膜包括迟释材料Ⅰ或迟释材料Ⅱ。2.根据权利要求1所述的盐酸青藤碱口服迟释脉冲包芯片，其特征在于，药物包括盐酸青藤碱，非索他洛尔、非二氢吡啶类、美托洛尔、维拉帕米、胺碘酮、普罗帕酮、丙戊酸钠、卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥、左乙拉西坦、奥卡西平、异戊巴比妥、利多卡因、氯氨酮、硫喷妥钠、阿司匹林、噻氯匹定、氯吡格雷、华法林、卡托普利、依那普利、贝那普利、缬沙坦、氯沙坦、伊贝沙坦、氢氯噻嗪、吲达帕胺、特拉唑嗪、哌唑嗪、非洛地平、硝苯地平或氨地平。3.根据权利要求2所述的盐酸青藤碱口服迟释脉冲包芯片，其特征在于，内层片的药物为盐酸青藤碱，盐酸青藤碱的质量为内层片总质量的35％
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50％，黏合剂的质量为内层片总质量的5％
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20％，填充剂的质量为内层片总质量的30％
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45％，崩解剂的质量为内层片总质量的5％
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10％，润滑剂的质量为内层片总质量的0.5％
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2％；优选的，盐酸青藤碱的质量为内层片总质量的40％
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45％，黏合剂的质量为内层片总质量的8％
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15％，填充剂的质量为内层片总质量的32％
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38％，崩解剂的质量为内层片总质量的6％
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8％，润滑剂的质量为内层片总质量的0.8％
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1.5％。4.根据权利要求1所述的盐酸青藤碱口服迟释脉冲包芯片，其特征在于，外层片中，崩解剂为外层片总质量的30％
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40％，黏合剂为外层片总质量的5％
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20％，填充剂为外层片总质量的40％
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55％，润滑剂为外层片总质量的0.5％
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2％；优选的，崩解剂为外层片总质量的32％
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36％，黏合剂为外层片总质量的8％
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15％，填充剂为外层片总质量的45％
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50％，润滑剂为外层片总质量的0.8％
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1.5％。5.根据权利要求3或4所述的盐酸青藤碱口服迟释脉冲包芯片，其特征在于，黏合剂包括预胶化淀粉、聚维酮K30、低取代羟丙纤维素、淀粉浆中的一种或多种；填充剂包括微晶纤维素、乳糖、糊精、淀粉的一种或多种；崩解剂包...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄宇明，尹丽，滕健，朱永波，彭晓珊，庞思远，丁珂，
申请(专利权)人：湖南正清制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：