一种供关节腔注射的盐酸青藤碱冻干粉针剂及制备方法技术

本发明专利技术公开了一种供关节腔注射的盐酸青藤碱冻干粉针剂，属于冻干粉针剂的制备技术领域，其处方组分包括盐酸青藤碱、甘露醇、注射用水；本发明专利技术还公开了一种供关节腔注射的盐酸青藤碱冻干粉针剂的制备方法，包括以下制备步骤：称取上述质量比的盐酸青藤碱和甘露醇，混合均匀得原辅料，然后将80％体积比的注射用水加入到原辅料中搅拌至完全溶解，得到浓配中间体，测其性状和含量；再加入20％体积比的剩余注射用水，搅拌均匀，得稀配中间体，测其性状和含量；然后经除菌过滤、冻干、轧盖、灯检、包装得到盐酸青藤碱冻干粉针剂；制备得到的冻干粉针剂弥补了临床实际使用中的制剂空白，消除了潜在安全隐患。在安全隐患。

【技术实现步骤摘要】
一种供关节腔注射的盐酸青藤碱冻干粉针剂及制备方法


[0001]本专利技术属于冻干粉针剂的制备
，具体涉及一种供关节腔注射的盐酸青藤碱冻干粉针剂及制备方法。

技术介绍

[0002]青藤碱是从传统抗风湿中药防己科植物青藤或毛青藤的茎或根茎中提取的生物碱单体，其化学结构和吗啡相似，药用盐酸盐即盐酸青藤碱。大量的实验研究表明，盐酸青藤碱具有抗急、慢性炎症、免疫抑制、抗关节炎、镇痛、镇静、抗氧化、改善微循环等多方面的药理作用。
[0003]对于风湿与类风湿性关节炎这类疾病，目前临床上尚无满意的治疗方法，多采用口服镇痛剂配合理疗、功能锻炼等治疗手段；或采用关节镜下关节清理术，近期效果虽好但相当多患者晚期不得不实施与软骨相关的置换手术，而关节置换昂贵的费用和有限的疗效并不令人满意。关节腔注射技术到现在已经比较成熟，属于非手术治疗方法，关节腔创伤小、操作简单、局部注射可使药物浓度集中，可望达到治疗目的，关节腔内注射糖皮质激素和透明质酸的疗效尚可但不宜反复使用因有引起晶体性关节炎的可能，且对软骨细胞的增殖并无影响。
[0004]目前，盐酸青藤碱的剂型主要包括肠溶片、缓释片、注射剂等，主要的给药途径为口服给药和肌肉注射。但在实际临床应用过程中，为达到更好的治疗效果，医生会超说明书规定的给药途径，如将盐酸青藤碱注射液用于关节腔注射等，但这存在潜在的安全隐患。
[0005]另外，中国专利文献CN102626382B(申请号：201210089005.7)和CN102600071B(申请号：201270088665.3)公开了一种制备盐酸青藤碱大输液及冻干粉针剂的方法，优点在于其中采用了渗漉法、阳离子交换树脂或大孔吸附树脂吸附制备盐酸青藤碱，操作简单，提取过程不用加热，均为冷处理；收率高，母液处理简单；安全可靠，污染低，对环境保护起到积极的作用。但是这篇专利重点在于原料药制备上的优化，没有明确冻干粉针剂的制备工艺及给药途径。

技术实现思路

[0006]针对现有技术中存在的问题，本专利技术的目的在于提供一种供关节腔注射的盐酸青藤碱冻干粉针剂及制备方法，制备得到的冻干粉针剂弥补了临床实际使用中的制剂空白，消除了潜在安全隐患。
[0007]为实现以上目的，本专利技术采取的技术方案是：
[0008]一种供关节腔注射的盐酸青藤碱冻干粉针剂，其处方组分包括盐酸青藤碱、甘露醇、注射用水。
[0009]进一步地，所述盐酸青藤碱与甘露醇的质量比为1：0.6
‑
3。
[0010]进一步地，所述盐酸青藤碱与注射用水的质量体积比为1g：30mL
‑
40mL。
[0011]一种供关节腔注射的盐酸青藤碱冻干粉针剂的制备方法，包括以下制备步骤：
[0012]1)称取上述质量比的盐酸青藤碱和甘露醇，混合均匀得原辅料，然后将80％体积比的注射用水加入到原辅料中搅拌至完全溶解，得到浓配中间体，测其性状和含量；
[0013]2)再加入20％体积比的剩余注射用水，搅拌均匀，得稀配中间体，测其性状和含量；
[0014]3)然后经除菌过滤、冻干、轧盖、灯检、包装得到盐酸青藤碱冻干粉针剂。
[0015]进一步地，所述除菌过滤为两次，先经过0.22μm的一次过滤器进行除菌过滤，再经过0.22μm的二次终端除菌过滤，得到无菌药液。
[0016]进一步地，所述冻干的过程是：先将无菌药液移至0℃的冻干机中，从0℃降温至
‑
42
‑‑
40℃，保持温度预冻2
‑
3h，再升温至
‑
26
‑‑
21℃进行升华干燥18
‑
20h，再升温至22
‑
25℃进行解析干燥2h。
[0017]进一步地，所述升华干燥的升温速度为14
‑
21℃/h，解析干燥的升温速度为20
‑
25℃/h。
[0018]进一步地，所述升华干燥和解析干燥的压力均为20
‑
25Pa。
[0019]本专利技术的有益效果是：(1)针对风湿及类风湿性关节炎在临床上尚未有满意的治疗方法，及关节腔内注射药物糖皮质激素和透明质酸不宜反复使用，可能引起晶体性关节炎，且在实际临床应用过程中，盐酸青藤碱注射液用于关节腔注射因超说明书使用会带来的潜在安全隐患等情况，本专利技术开发一种能用于关节腔注射的盐酸青藤碱冻干粉针剂，开发的处方简单，仅包括盐酸青藤碱原料药、甘露醇、注射用水，原辅料之间无加成作用，其中甘露醇在盐酸青藤碱冻干粉针剂中不仅充当赋型剂还有消肿的作用；而且本专利技术的处方中，盐酸青藤碱与甘露醇的质量比限定为1：0.6
‑
3，即甘露醇的质量高于30mg/瓶或低于150mg/瓶时，在制备时冻干效果最佳。
具体实施方式
[0020]为了更好地理解本专利技术，下面结合实施例对本专利技术的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本专利技术，而不应视为限制本专利技术的范围。
[0021]实施例1：
[0022]一种供关节腔注射的盐酸青藤碱冻干粉针剂的制备方法，批量为1000瓶，规格按主药盐酸青藤碱计为50mg/瓶，具体制备过程包括以下步骤：
[0023]1)称取盐酸青藤碱原料药50g和甘露醇30g，混合均匀得原辅料，然后将1200mL注射用水加入到原辅料中搅拌至完全溶解，得到浓配中间体，测其性状和含量；
[0024]2)再加入剩余300mL注射用水，搅拌均匀，得稀配中间体，测其性状和含量；
[0025]3)然后经过两次除菌过滤，先经过0.22μm的一次过滤器进行除菌过滤，再经过0.22μm的二次终端除菌过滤，得到无菌药液，将无菌药液按主药盐酸青藤碱50mg/瓶的规格进行分装，半加塞，再移至0℃的冻干机中，从0℃降温至
‑
41℃，保持温度预冻3h，再以16℃/h速度升温至
‑
25℃进行升华干燥18h，再以25℃/h速度升温至25℃进行解析干燥2h，干燥完成后，在真空条件下轧盖，灯检、包装得到盐酸青藤碱冻干粉针剂；所述升华干燥和解析干燥的压力均为24Pa。
[0026]实施例2
‑
6：
[0027]本实施例2
‑
6为一种供关节腔注射的盐酸青藤碱冻干粉针剂的制备方法，其步骤与实施例1基本相同，仅处方和工艺参数不同，详情如表1所示。
[0028]对比例1：
[0029]本对比例1为一种供关节腔注射的盐酸青藤碱冻干粉针剂的制备方法，其步骤与实施例1基本相同，仅处方和工艺参数不同，详情如表一所示。
[0030]表一
[0031][0032][0033]根据上述实施例结果可以得知，赋形剂甘露醇的最小用量定为30mg/瓶，通过查阅文献，作为赋形剂使用时，甘露醇的用量一般不超过8％，结合实施例，赋形剂甘露醇最大用量定为150mg/瓶。
[0034]在上述实施例所述本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种供关节腔注射的盐酸青藤碱冻干粉针剂，其特征在于，其处方组分包括盐酸青藤碱、甘露醇、注射用水。2.一种供关节腔注射的盐酸青藤碱冻干粉针剂，其特征在于，所述盐酸青藤碱与甘露醇的质量比为1：0.6
‑
3。3.一种供关节腔注射的盐酸青藤碱冻干粉针剂，其特征在于，所述盐酸青藤碱与注射用水的质量体积比为1g：30mL
‑
40mL。4.如权利要求1
‑
3任一所述的一种供关节腔注射的盐酸青藤碱冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，包括以下制备步骤：1)称取上述质量比的盐酸青藤碱和甘露醇，混合均匀得原辅料，然后将80％体积比的注射用水加入到原辅料中搅拌至完全溶解，得到浓配中间体，测其性状和含量；2)再加入20％体积比的剩余注射用水，搅拌均匀，得稀配中间体，测其性状和含量；3)然后经除菌过滤、冻干、轧盖、灯检、包装得到盐酸青藤碱冻干粉针剂。5.根据权利要求1所述的一种供关节腔注射的盐酸青藤碱冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，所述除菌过滤为两次，先经过0.22μm的一次...

【专利技术属性】
技术研发人员：尹丽，李三新，黄宇明，向刚，滕健，刘良，吴飞驰，程元，朱永波，许李，庞思远，
申请(专利权)人：湖南正清制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：