包含三种聚合物的协同组合的眼用组合物制造技术

本发明专利技术公开了适合用作人工泪液或作为眼用药物载体的眼用组合物。该组合物包含对粘度具有协同作用的三种聚合物的组合。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含三种聚合物的协同组合的眼用组合物专利技术背景1.专利
本专利技术涉及药物组合物。具体而言，本专利技术涉及包含三种聚合物组分的可局部施用的眼用组合物。2.相关技术描述聚合物成分在可局部施用的眼用组合物中的应用是众所周知的。聚合物成分通常作为物理稳定助剂用在混悬组合物中，帮助保持不溶性成分混悬或可容易地再分散。在溶液组合物中，聚合物成分通常用于增加组合物的粘度。许多聚合物已经被用在可局部施用的眼用组合物中。其中包括纤维素聚合物，例如羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素和乙基羟乙基纤维素。还包括合成聚合物，例如羧乙烯基聚合物和聚乙烯醇。其它还包括多糖例如黄原胶、瓜尔胶和葡聚糖。聚合物的组合也已经被用在眼用组合物中。已知某些聚合物组合可对粘度提供协同作用，在某些情况下，甚至可提供从液体向凝胶的相转变。例如，美国专利No.4,136,173公开了包含黄原胶和刺槐豆胶的组合的眼用组合物。一种在可局部施用的眼用组合物中达到目标粘度的方法可包括仅加入足够量的一种聚合物成分。然而常常希望将可局部施用的眼用组合物中的聚合物添加剂总量最小化。包含一种以上聚合物的混合聚合物系统能够显著地增加组合物的粘度和润滑性质，同时最小化聚合物总浓度和材料费用。专利技术概述本专利技术涉及包含三种聚合物组分的眼用组合物。该组合物包含羟丙基甲基纤维素和两种聚合物的组合，所述组合选自由瓜尔胶和羧乙烯基聚合-->物；瓜尔胶和羟乙基纤维素；瓜尔胶和葡聚糖；羟乙基纤维素和羧乙烯基聚合物；以及葡聚糖和羧乙烯基聚合物组成的组合。该组合物可用作人工泪液产品，而且也可用作递送眼用药物的载体。本专利技术是以所述的三种聚合物的组合对粘度具有协同作用这一发现为基础的。附图简要说明图1显示了组合物1-8(实施例2)中每一个的粘度，证明了三种聚合物系统：羟丙基甲基纤维素、瓜尔胶和羧乙烯基聚合物中的明显的协同作用。图2显示了在pH 7.0下浓度比例为3∶1∶1(羟丙基甲基纤维素∶瓜尔胶∶羧乙烯基聚合物)的羟丙基甲基纤维素、瓜尔胶和羧乙烯基聚合物的三种聚合物系统的聚合物总浓度对粘度的影响。专利技术详述除非另外指出，否则所有成分的浓度均以重量/体积百分比基础(％w/v)列出。本专利技术的眼用组合物是含水组合物，其包含三种聚合物成分的组合：羟丙基甲基纤维素(“HPMC”)和两种聚合物的组合，所述组合选自由瓜尔胶(“Guar”)和羧乙烯基聚合物(“卡波姆”)；Guar和羟乙基纤维素(“HEC”)；Guar和葡聚糖；HEC和卡波姆；以及葡聚糖和卡波姆组成的组合。所有这些类型的聚合物均是已知的并且已经被用在眼用组合物中。所有这些类型的聚合物均可商购获得。HPMC可以以商标名Methocel由Dow Chemical Company商购获得。可以获得各种等级的HPMC。最优选用于本专利技术组合物中的是Methocel E4M，(HPMC 2910)，其数均分子量为约86,000道尔顿。HPMC在本专利技术的组合物中的浓度一般为0.05-0.5％，优选为0.3％。Guar包括瓜尔胶和瓜尔胶衍生物，例如瓜尔胶的羟丙基或羟丙基三甲基氯化铵(trimonium chloride)衍生物。Guar及其衍生物在美国专利No.-->6,316,506中有描述，其全部内容在此引入作为参考。就本申请的目的而言，瓜尔胶包括未取代的瓜尔胶和其取代的衍生物。瓜尔胶和许多其衍生物可由Rhone-Poulenc(Cranbury，New Jersey)、Hercules，Inc.(Wilmington，Delaware)和TIC Gum，Inc.(Belcamp，Maryland)商购获得。用于本专利技术组合物的优选的衍生物是羟丙基瓜尔胶(“HP-Guar”)。瓜尔胶在本专利技术组合物中的浓度一般为0.01-0.2％，优选为0.1％。适合用于本专利技术的羧乙烯基聚合物也称作“卡波姆”或羧聚乙烯。它们可由多种来源商购获得，例如由Noveon，Inc.(Cleveland，Ohio)获得，其以商标名Carbopol提供这些产品。Carbopol聚合物是交联的、以丙烯酸为基础的聚合物。它们是用烯丙基蔗糖或烯丙基季戊四醇交联的。Carbopol共聚物是用C10-30烷基丙烯酸酯改性并且用烯丙基季戊四醇交联的丙烯酸的聚合物。用于本专利技术组合物的优选的卡波姆是与烯丙基蔗糖或烯丙基季戊四醇交联的丙烯酸聚合物，其可以以Carbopol974P的形式商购获得。卡波姆在本专利技术组合物中的浓度一般为0.01-0.2％，优选为0.1％。HEC可以以各种等级由Hercules Inc.(Aqualon Division)商购获得，包括Natrasol 250LR、Natrasol 250MR和Natrasol 250HR。用于本专利技术组合物的优选的HEC是NF级材料，其可以以Natrasol 250HR的形式商购获得。HEC在本专利技术组合物中的浓度一般为0.05-0.5％，优选为0.1-0.2％。葡聚糖可以以各种等级由Amresco商购获得，包括葡聚糖5、10、20、40、70、110、500和2000。用于本专利技术组合物的优选的葡聚糖是葡聚糖70(NOC级；干粉末)。葡聚糖在本专利技术组合物中的浓度一般为0.01-0.2％，优选为0.1％。本专利技术的含水组合物以1∶1∶1至3∶3∶3的比例包含三种所述的聚合物成分，最优选3∶1∶1的比例，其中首先列出的是HPMC的量，第二个和第三个列出的分别是另外两种聚合物的量。三种聚合物成分的总浓度应为0.1-1％，优选0.3-0.9％，最优选0.4-0.7％。除三种所需的聚合物成分之外，本专利技术的含水组合物还可以包含作为-->赋形剂的其它成分。例如，该组合物可以包含一种或多种可药用的缓冲剂、防腐剂(包括防腐助剂)、非离子型张力调节剂、表面活性剂、增溶剂、稳定剂、舒适性增强剂(comfort-enhancing agent)、软化剂、pH-调节剂和/或润滑剂。优选地，该含水组合物不包含上述三种聚合物成分的协同组合以外的任何聚合物成分，对于包含防腐剂的组合物而言聚合物防腐剂除外。如果该组合物包含卡波姆作为三种聚合物之一，则本专利技术的组合物不包含任何离子型张力调节剂，例如氯化钠或其它离子型赋形剂，例如硼酸，因为这些成分对组合物的粘度具有显著的有害影响。本专利技术组合物的pH为5-9，优选6.5-7.5，最优选6.9-7.4。如果该组合物包含卡波姆作为三种聚合物之一，则对该组合物进行配制以便使其pH不超过目标pH是很关键的。一旦包含卡波姆的组合物的pH超过目标pH，加入酸例如盐酸来调低pH可能会损害协同粘度。甚至级数为0.005％的较小量的酸或盐也可能对包含卡波姆的组合物的粘度具有显著影响。本专利技术的组合物一般具有220-320mOsm/kg的重量克分子渗透压浓度，优选具有235-260mOsm/kg的重量克分子渗透压浓度。本专利技术的含水组合物适合用作人工泪液产品以减轻干眼症状。或者，本专利技术的组合物可以用作眼用药物的载体。适合用在本专利技术的组合物中的眼用药物包括但不限于：抗青光眼药，例如包括噻吗洛尔、倍他洛尔、左倍他洛尔、卡替洛尔在内的β-受体阻滞剂、包括毛果芸香碱在内的缩瞳药、碳酸酐酶抑制剂、前列腺素类、5-羟色胺能药物(seretonergics)本文档来自技高网...

【技术保护点】
适于局部施用于眼的含水组合物，其包含对该组合物的粘度具有协同作用的三种聚合物成分，其中所述的三种聚合物成分是羟丙基甲基纤维素和两种聚合物的组合，所述组合选自由瓜尔胶和羧乙烯基聚合物；瓜尔胶和羟乙基纤维素；瓜尔胶和葡聚糖；羟乙基纤维素和羧乙烯基聚合物；以及葡聚糖和羧乙烯基聚合物组成的组合，条件是如果该组合物包含羧乙烯基聚合物，则该组合物不包含氯化钠或硼酸。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2003-6-13 60/478,7131.适于局部施用于眼的含水组合物，其包含对该组合物的粘度具有协同作用的三种聚合物成分，其中所述的三种聚合物成分是羟丙基甲基纤维素和两种聚合物的组合，所述组合选自由瓜尔胶和羧乙烯基聚合物；瓜尔胶和羟乙基纤维素；瓜尔胶和葡聚糖；羟乙基纤维素和羧乙烯基聚合物；以及葡聚糖和羧乙烯基聚合物组成的组合，条件是如果该组合物包含羧乙烯基聚合物，则该组合物不包含氯化钠或硼酸。2.权利要求1的组合物，其中所述的瓜尔胶成分是羟丙基瓜尔胶。3.权利要求1的组合物，其中所述的羧乙烯基聚合物是用烯丙基蔗糖或烯丙基季戊四醇交联的丙烯酸的聚合物。4.权利要求1的组合物，其中所述的三种聚合物成分以1∶1∶1至3∶3∶3的比例存在，三种聚合物成分的总浓度为0.1-1％(w/v)。5.权利要求4的组合物，其中三种聚合物成分的总浓度为0.3-0.9％(w/v)。6.权利要求5的组合物，其中三种聚合物成分的总浓度为0.4-0.7％(w/v)。7.权利要求1的组合物，其还包含选自以下的成分：可药用的缓冲剂、防腐剂、非离子型张力调节剂、表面活性剂、增溶剂、稳定剂、舒适性增强剂、软化剂、pH-调节剂和润滑剂。8.权利要求1的组合物，其还包含眼用药物。9.权利要求9的组合物，其中所述的眼用药物选自抗青光眼药、抗血管生成药、抗感染药、非甾体和甾体抗炎药...

【专利技术属性】
技术研发人员：MA乔罕，陈华刚，
申请(专利权)人：爱尔康公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]