本发明专利技术公开一种盐酸青藤碱大输液及冻干粉针剂的制备方法，本发明专利技术方法采用通过阳离子交换树脂或大孔吸附树脂吸附取代传统的毒性较大的苯提取及氯仿提取(萃取)工艺，提取收率高，操作更简便，克服了有机溶剂用量大、毒性大对操作人员健康及环境造成的危害和污染，减少了有机溶剂的处理过程，更有利于环境保护，减少了工厂的环保设施的投入，有利于环境友好生产。本方法提取分离的盐酸青藤碱，作为医药制剂的原料，纯度更高，无溶剂残留，减少了对人体的潜在危害。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种盐酸青藤碱大输液及冻干粉针剂的制备方法，具体涉及一种非有机溶剂提取青风藤中有效成分盐酸青藤碱制成盐酸青藤碱大输液及冻干粉针剂的方法。
技术介绍
青风藤是传统常用中药，为防己科植物青藤及毛青藤的干燥藤茎，早在《本草纲目》中就有记载，现收载于《中华人民共和国药典》2010年版，具有祛风、通经络、利小便之功效，用于治疗风湿痹痛、关节肿胀、麻痹瘙痒，还有抗心率失常和降压等作用。青风藤中主要成分是生物碱，目前已发现的成分有青藤碱(Sinomenine)，异青藤碱(Igoginomenine)，华青藤碱(SinoAcutine)，短青藤次碱(Acutumidine)，尖青藤碱 (Sinaetine)及双青藤碱(Diginomenine),乙基青藤碱(ethylsinomenine)、四氢表小檗碱 (sinactine)、四氢表小檗碱、蝙蝠葛波酚碱、蝙蝠葛宁、四氢巴马亭等。青藤碱(Sinomenine)是青风藤中提取的一种生物碱单体，是青风藤发挥镇痛、抗炎作用的主要有效成分，最早由Ishiwari等从日本青风藤中分离得到。20世纪60年代我国学者朱任宏从国产青风藤中也发现青藤碱。临床上常用其盐酸盐制剂如正清风痛宁片、 正清风痛宁缓释片、正清风痛宁注射液，用于治疗风湿性、类风湿性关节炎，治疗强直性脊椎炎、心律失常等，疗效显著。目前工业生产盐酸青藤碱多采用碱化水提取工艺，其为在青风藤中加入水及一定量熟石灰，碱化一段时间，然后加入一定量工业苯，回流提取，最后酸化、静置、析晶。青风藤稀硫酸渗漉液，以石灰水调PH值9，苯在50°C进行逆流萃取，苯提取液以I %盐酸进行反相逆流萃取，活性炭脱色，结晶。在热水中进行重结晶，得纯品。(陈玉昆《中药提取工艺学》， 1992)，现行的方法均使用毒性很大的苯或氯仿作为提取溶剂，苯为一级有毒溶剂，制癌率很高，在制药行业已被禁用，而且在溶剂的回收处理方面需通过很繁锁的工艺才能达到环保要求，而氯仿为二级有毒试剂，因而在中药提取中应尽量避免使用苯及氯仿溶剂。
技术实现思路
本专利技术目的在于提供一种盐酸青藤碱大输液和冻干粉针剂的制备方法。本专利技术目的是通过如下技术方案实现的，本专利技术盐酸青藤碱大输液的制备方法包括氯化钠大输液的制备和葡萄糖大输液的制备，具体方法包括如下步骤方法一氯化钠大输液的制备步骤一、盐酸青藤碱的制备方法A、提取青风藤粗粉100 1000重量份，用60 1000体积份的O. I lmol/L HCl 润湿O. 5 8小时，装渗漉筒，再加入O. I lmol/L HCl使液面盖住药粉2cm，浸溃6 48 小时后，按2 5ml/min的速度开始渗漉，6 24小时后停止渗漉，得渗漉液，备用；B、上柱洗脱将渗漉液上已处理好的阳离子交换树脂或152型树脂，径高比 I 8-12，上样速度为2-5倍柱体积/小时，至流出液用硅钨酸试液检查有沉淀，而薄层色谱检测无生物碱斑点时停止上样，用纯化水洗脱至洗脱液无颜色时停止，用8-15%氨溶液浸泡树脂或152型树脂用3-10%盐酸溶液浸泡树脂12小时，再用pH8-ll的氨水-乙醇溶液洗脱或152型大孔吸附树脂用3-10%盐酸溶液洗脱，洗脱速度为2-5BV/h，洗脱液用硅钨酸试液检查有沉淀时接收，接收洗脱液用硅钨酸试液检查无沉淀时停止，合并洗脱液，用盐酸或氨水中和至pH = 6-8，除盐，浓缩干燥，得盐酸青藤碱粗品。C、精制取盐酸青藤碱粗品5 10重量份，用30 120体积份的10 95%乙醇或纯化水加热回流至完全溶解，加入3-6%重量倍的活性炭，保温回流10 30分钟，趁热滤过，滤液浓缩，冷却、析晶，过滤，用75-95%的乙醇清洗滤饼至滤液无色，得盐酸青藤碱；步骤二、氯化钠大输液的制备称取盐酸青藤碱O. 3_2重量份、氯化钠6-15重量份、注射用水适量,取上述量的氯化钠,加配液量60% -80%的注射用水搅拌溶解使成浓溶液，另称取处方量的盐酸青藤碱加入上述浓溶液中，搅拌使溶解，加入O. 05% -O. 5%的针用活性炭，搅拌，35 45°C保温10 分钟，滤过除炭；补充注射用水至1000体积份，搅匀，检验，合格后分别用O. 35-0. 55μπι和O.I-ο. 3μπι的滤芯滤过，取样，检验pH值、含量、细菌内毒素、可见异物至符合国家注射剂标准，灭菌，即得。方法二 葡萄糖大输液的制备步骤一、同方法一中步骤一；步骤二、葡萄糖大输液的制备称取盐酸青藤碱O. 3-2重量份、葡萄糖40-60重量份、注射用水适量，取上述量的葡萄糖，加配液量60% -80%的注射用水搅拌溶解使成浓溶液，另称取处方量的盐酸青藤碱加入上述浓溶液中，搅拌使溶解，加入O. 05% -O. 5%的针用活性炭，搅拌，35 45°C保温 10分钟，滤过除炭；补充注射用水至1000体积份；搅匀，检验，合格后分别用O. 35-0. 55 μ m 和O. 1-0. 3 μ m的滤芯滤过，取样，检验pH值、含量、细菌内毒素、可见异物至符合国家标准， 灭菌，即得。本专利技术盐酸青藤碱冻干粉针剂的制备方法包括如下步骤步骤一、同上述方法一中步骤一；步骤二、取盐酸青藤碱50-150重量份及适量的注射用水，加入处方量盐酸青藤碱搅拌使溶解；加入O. 05-0. 5%的活性炭，35 45°C保温5_20分钟，过滤除炭；补充注射用水至 1000体积份，搅勻，检验，合格后分别用O. 35-0. 55 μ m和O. 1-0. 3 μ m的滤芯滤过，取样，检验PH值、含量、细菌内毒素、可见异物至符合国家标准，分装，冷冻干燥，即得。本专利技术盐酸青藤碱大输液及冻干粉针剂制备方法中的参数优选如下B步骤中，强阳离子交换树脂优选001*2. 5,001*4型树脂，大孔吸附树脂优选152 型；树脂径高比优选I : 10 ;上样速度优选3倍柱体积/小时；浸泡树脂优选10%氨溶液或5%盐酸溶液；以pH8-ll的氨水-乙醇溶液作为阳离子交换树脂的洗脱溶液，洗脱液用盐酸中和至pH = 6 8 ;5% HCl溶液作为152型大孔吸附树脂的洗脱溶液；C步骤，优选加入4 %重量倍的活性炭；加热回流时优选40 %，55 %，60 %，75 %， 80%乙醇。本专利技术盐酸青藤碱大输液制备方法中方法一中的步骤二可以优选为称取盐酸青藤碱O. 5重量份、氯化钠6重量份、注射用水适量,取上述量的氯化钠， 加配液量70%的注射用水搅拌溶解使成浓溶液，另取处方量的盐酸青藤碱加入上述浓溶液中，搅拌使溶解，加入O. I %的针用活性炭，搅拌，35 45°C保温10分钟，滤过除炭；补充注射用水至1000体积份,搅勻,检验,合格后分别用O. 45 μ m和O. 22 μ m的滤芯滤过,取样,检验PH值、含量、细菌内毒素、可见异物至符合国家注射剂标准，灭菌，即得；或称取盐酸青藤碱I重量份、氯化钠10重量份、注射用水适量，取上述量的氯化钠,加配液量70%的注射用水搅拌溶解使成浓溶液，另取处方量的盐酸青藤碱加入上述浓溶液中，搅拌使溶解，加入O. 2%的针用活性炭，搅拌，35 45°C保温10分钟，滤过除炭；补充注射用水至1000体积份,搅勻，检验,合格后分别用O. 35 μ m和O. 15 μ m的滤芯滤过,取样，检验PH值、含量、细菌内毒素、可见异物至符合国家注射本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：吴飞驰，仇萍，文迎艺，滕健，许李，董绍象，彭祖仁，王小伟，
申请(专利权)人：湖南正清制药集团股份有限公司，长沙原道医药科技开发有限公司，
类型：发明
国别省市：
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