注射用炎琥宁组合物、冻干粉针剂及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种安全稳定，杂质含量可控的炎琥宁组合物，其为冻干粉针剂，由炎琥宁，甘露醇，稳定剂，注射用水制成，其中所述的稳定剂是赖氨酸和维生素C的组合。本发明专利技术的炎琥宁冻干粉针剂很好地控制了杂质量，在临床上使用安全、质量稳定、可长期贮存的炎琥宁冻干粉针剂。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及注射用炎琥宁组合物及其制备方法。
技术介绍
炎琥宁的化学名称为14_脱羟-11，12-二脱氢穿心莲内酯-3，19-二琥珀酸半酯钾钠盐，是穿心莲提取物经酯化、脱水、成盐精制而成。作用机理为抑制早期毛细血管通透性增高与炎性渗出和水肿，特异性地兴奋垂体-肾上腺皮质功能，促进ACTH释放，增加垂体前叶中ACTH的生物合成，临床适用于病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染的治疗。它不仅某些病毒和细菌有直接的杀灭作用，而且能够提高人体对疾病的防御和抵抗能力，治疗各种由细菌和病毒对人体造成的损伤。临床上具有副作用小、无耐药性、疗效可靠的特点。目前国内上市的品种有注射用炎琥宁、炎琥宁氯化钠注射剂等，涉及炎琥宁注射制剂的专利有CN101780051公开了一种炎琥宁冻干粉针剂，是由下述原料经冻干制成；所述原料包括炎琥宁、氯化钠和注射用水；CN101697959公开了一种炎琥宁氯化钠注射剂，原料组分为炎琥宁，氯化钠，枸橼酸钠，L-半光氨酸盐酸盐，羟丙基-β -环糊精，注射用水。CN101270101公开了炎琥宁制剂的一种制备方法，是将穿琥宁溶于注射用水中，用氢氧化钠溶液调节PH值，加入活性炭除杂质，微孔滤膜过滤，收集滤液，将滤液进行冷冻干燥处理，即得到炎琥宁；CN101057841公开了炎琥宁冻干粉针剂，其通过下述主要原料制备获得炎琥宁、离子缓冲对、抗氧化剂；CN100998590公开了炎琥宁氯化钠注射剂的制备工艺，其特征是该注射剂是在原有的炎琥宁注射剂中加入氯化钠作为等渗剂和加入抗氧剂盐酸半胱氨酸、枸橼酸制成的；CN1813713公开了溶液型炎琥宁注射剂，同时提供了不用稀释即可能够直接静脉注射使用的炎琥宁输液剂；CN1660176公开了一种炎琥宁注射剂，该注射剂是采用炎琥宁原料的无菌水溶液，取炎琥宁原料，在无菌条件下使用无菌水溶解后，灌装于玻璃安瓿中，灭菌，封口，灯检，包装，即得。 炎琥宁尽管已经有上述已上市产品和专利产品，但是在这些注射制剂中常会含有较多的杂质，影响了药物的安全性。炎琥宁氯化钠注射剂避免了药物使用配制过程中引起的二次污染，但是目前炎琥宁氯化钠注射剂经常发现有关物质不符合规定(> 5% )，因此国家食品药品监督管理局在《关于开展注射剂类药品生产工艺和处方核查工作的通知》中将其列为高风险品种。这严重限制了炎琥宁作为一种优秀药物的使用，因此必须尽可能降低炎琥宁在制备、储藏和使用期间的杂质水平，提高药物制剂的稳定性。在医疗过程中迫切需要安全稳定的炎琥宁注射剂，本专利技术人针对此进行了潜心研究，并由此完成了本专利技术。
技术实现思路
本专利技术人经过对炎琥宁中杂质控制的潜心研究，惊奇地发现由甘露醇以及赖氨酸和维生素C的组合制备时，可以很好地控制杂质水平，从而制成临床上使用安全、质量稳定、可长期贮存且杂质可控的炎琥宁冻干粉针剂。本专利技术提供一种安全稳定，杂质含量可控的炎琥宁注射用组合物，其由炎琥宁70-150份，甘露醇140-220份，稳定剂10_20份组成。 在一个优选的实施方案中，所述炎琥宁注射用组合物是冻干粉针剂，按重量份数计，由炎琥宁70-150份，甘露醇140-220份，稳定剂10-20份，注射用水2500-5000份的原料制成，其中所述的稳定剂是赖氨酸和维生素C的组合。在本专利技术中定义注射用水为lg/ml，因此其重量份数与体积份数在数值上等同。制剂领域的技术人员很容易即可意识到，由于冷冻干燥操作，在制成品中将基本不含水。因此，在所述注射剂成品中其组成成分是如上所述重量份数的炎琥宁，甘露醇和稳定剂。在一个实施方案中，所述赖氨酸和维生素C的组合优选地是重量比为I :2-1:5的组合。在一个实施方案中，所述炎琥宁冻干粉针剂，按重量份数计，由炎琥宁80份，甘露醇160份,稳定剂12份,注射用水3000份的原料制成,其中所述的稳定剂是赖氨酸和维生素C的重量比为I : 3的组合。在另一个实施方案中，所述炎琥宁冻干粉针剂，按重量份数计，由炎琥宁100份，甘露醇150份，稳定剂15份，注射用水4000份的原料制成，其中所述的稳定剂是赖氨酸和维生素C的重量比为I:4的组合。本专利技术还提供所述炎琥宁冻干粉针剂的制备方法，包括在无菌操作室内按处方量精确称取甘露醇，加处方量80%的注射用水，微热(40-60°C)使之完全溶解，冷却至室温，加入处方量的炎琥宁和稳定剂，搅拌至完全溶解；用无菌G6垂熔玻璃滤器过滤至稀配罐；补加灭菌用水至足量，取样测含量和PH值，用经灭菌的O. 22 μ m微孔滤膜精滤，分装，冷冻干燥20-40小时后,压盖,包装,全检。本专利技术还提供所述炎琥宁冻干粉针剂在制备治疗病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染的药物中的应用。本专利技术提供的炎琥宁冻干粉针剂及其制备方法，很好地解决了现有炎琥宁冻干粉针剂杂质含量过多，不可控而导致的注射剂安全性问题，提供了临床上使用安全、质量稳定、可长期贮存且杂质可控的炎琥宁冻干粉针剂。下面的实施例提供了对本专利技术进行了具体的解释和说明，但是本专利技术并不仅限于此。具体实施例方式实施例实施例I炎琥宁冻干粉针剂由炎琥宁80g，甘露醇160g，稳定剂12g，注射用水3000ml制成，其中所述的稳定剂是赖氨酸3g，维生素C9g。制备方法为在无菌操作室内按处方量精确称取甘露醇，加处方量80%的注射用水，微热(50°C)使之完全溶解，冷却至室温，加入处方量的炎琥宁和稳定剂，搅拌至完全溶解；用无菌G6垂熔玻璃滤器过滤至稀配罐；补加灭菌用水至足量，取样测含量和PH值，用经灭菌的O. 22 μ m微孔滤膜精滤，分装，冷冻干燥约30小时后,压盖,包装,全检,其为每瓶80mg规格。实施例2 炎琥宁冻干粉针剂由炎琥宁100g，甘露醇150g，稳定剂15g，注射用水4000ml制成，其中所述的稳定剂是赖氨酸3g，维生素C12g。制备方法为在无菌操作室内按处方量精确称取甘露醇，加处方量80%的注射用水，微热(52°C)使之完全溶解，冷却至室温，加入处方量的炎琥宁和稳定剂，搅拌至完全溶解；用无菌G6垂熔玻璃滤器过滤至稀配罐；补加灭菌用水至足量，取样测含量和PH值，用经灭菌的O. 22 μ m微孔滤膜精滤，分装，冷冻干燥约35小时后,压盖,包装,全检,其为每瓶200mg规格。实施例3炎琥宁冻干粉针剂由炎琥宁70g，甘露醇150g，稳定剂13g，注射用水26000ml制成，其中所述的稳定剂是赖氨酸2g，维生素Cllg。制备方法同实施例I。实施例4炎琥宁冻干粉针剂由炎琥宁130g，甘露醇180g，稳定剂18g，注射用水5000ml制成，其中所述的稳定剂是赖氨酸6g,维生素C12g。制备方法同实施例2。实施例5 :稳定性和安全性试验注射用炎琥宁(规格80mg)加速试验结果 I时I外观性状酸碱I干燥I澄清I有~关热原检I无菌炎琥守批号间度失重度与物质查检查含量权利要求1.一种炎琥宁注射用组合物，由炎琥宁70-150份，甘露醇140-220份，稳定剂10-20份组成，其中所述的稳定剂是赖氨酸和维生素C的组合。2.权利要求I的组合物，其中所述组合物是冻干粉针剂，按重量份数计，由炎琥宁70-150份，甘露醇140-220份，稳定剂10-20份，注射用水2500-5000份的原料制成，其中所述的稳定剂是赖氨酸和维生素C的组合。3.权利要求本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：宁辉，
申请(专利权)人：宁辉，
类型：发明
国别省市：