本发明专利技术涉及一种维生素C原料药的制备方法，包括以下步骤：一：以维生素C与碳酸钠在70～75%乙醇和注射用水中搅拌至完全溶解后加入维生素C总投料重量的0.5～1‰的乙二胺四乙酸，用活性炭粉脱色，溶液过滤，滤液再经过无菌过滤，压入结晶锅；二：结晶锅水浴加热至40～50℃，加入无水乙醇，再搅拌15～30min；再将水浴降温至5～15℃，加入维生素C无菌粉，其中，维生素C粗品：无菌维生素C之重量比为（5～7）：1；三：料液经过滤，滤饼为结晶，用无水乙醇浸泡5～10min，抽滤，结晶入烘箱干燥、冷却，将结晶过筛，得维生素C的无菌原料药。制剂的长期稳定性且pH值均一度和含量均一度均得到保证。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药制剂领域，具体涉及一种维生素C原料药的制备方法，及其提供一种注射用维生素C制剂。
技术介绍
维生素C (Vitamin C)又叫L-抗坏血酸，是一种水溶性维生素。维生素C能够参与氨基酸代谢、神经递质的合成、胶原蛋白和组织细胞间质的合成，可降低毛细血管的通透性，加速血液的凝固，刺激凝血功能，促进铁在肠内吸收，促使血脂下降，增加机体对感染的抵抗力，参与解毒功能，且有抗组胺的作用及阻止致癌物质(亚硝胺)生成的作用。可用于防治坏血病和各种急慢性传染病及紫癜等的辅助治疗，大剂量静脉注射用于克山症，心源性休克的及时抢救，亦可以用于慢性铁中毒、特发性高铁血红蛋白血病的治疗。目前，临床用于注射给药的维生素C制剂有维生素C注射液和无菌分装的维生素 C粉针剂。维生素C注射液的缺点是质量不稳定，容易变色和含量下降，因此在处方中需要加入碱性调节剂和抗氧化剂。虽然粉针剂的稳定性要好于注射液，但是维生素C具有较强的酸性(PH值为2-3)，制备成药用制剂时，必须将PH值调高到一个合适的范围内才能在注射时不产生刺激感。因此，为了使得维生素C粉针剂在临床应用时能够达到合适pH值，需要加入一定量的碱性调节剂，通常的做法是在维生素C原料中按一定的比例加入无水碳酸钠混合均勻后，进行无菌灌装制成注射用维生素C粉针剂。由于注射用维生素C粉针剂中含有碳酸钠，在临床使用时加入溶剂溶解时，维生素C同碳酸钠在溶液中反应生成大量的二氧化碳气体，增大西林瓶中的压力，用注射器吸取药液时常因增大的压力将注射器活塞冲开或将针头弹出伤人，而且拔出针头时已溶解的药液也会随之溢出，减少了药品的有效含量。中国专利CN200410012734. 8和CN200410037951. 5中都提供了用维生素C钠取代其他碱性调节剂与维生素C混合制成注射用维生素C制剂的处方，很好的解决了这个问题。但是，这些专利中提供的注射用维生素C制剂制备方法，都是将维生素C和维生素 C钠简单的混粉后分装到西林瓶中。由于维生素C和维生素C钠粉末的密度、流动性不同， 无法保证二者混粉分装到西林瓶中具有相同的均勻度。因此，如何提供一种具有良好均勻度的维生素C和维生素C钠原料药的制备方法是本专利技术急需解决的问题。
技术实现思路
本专利技术目的在于提供一种注射用维生素C制剂的制备方法，以取代现有固固混合工艺，从而避免了固固混合带来的原料药均勻度不一致问题。本专利技术目的通过下述技术方案实现一种注射用维生素C制剂的制备方法，包括以下步骤步骤一称取适量维生素C粗品，按IKg维生素C粗品称取1. 9 2. 2L无菌70 75%乙醇和注射用水加入投料锅，加热至40 50°C，将维生素C粗品投入投料锅中，边搅拌边投入无水碳酸钠，搅拌至完全溶解后加入维生素C总投料重量的0. 5 1%。的乙二胺四乙酸 (EDTA)，用活性炭粉脱色15 30min ；溶液过滤，滤液再经过无菌过滤，压入结晶锅；步骤二 结晶锅水浴加热至40 50°C，保温，开启搅拌，加入无水乙醇，加入完毕继续搅拌15 30min ；再将水浴降温至5 15°C，加入维生素C无菌粉，其中，维生素C粗品无菌维生素C之重量比为(5 7):1，或者，为促进结晶，也可先加入无水乙醇，再加入晶种，继续加入无水乙醇，加入完毕继续搅拌15 30min;再将水浴降温至5 15°C，加入适量维生素C 无菌粉；步骤三料液经过滤，滤饼为结晶，用无水乙醇浸泡5 lOmin，抽滤，结晶入烘箱干燥； 冷却烘箱，将结晶过筛，得维生素C的无菌原料药，产品过筛装入无菌桶中；其中，所述的维生素C总的投料量与碳酸钠的投料量的重量比为(4 6):1。具体为所述的维生素C总的投料量与碳酸钠的投料量的重量比为4 :1，5 :1或6 :1，优选4 :1。 采用上述方法的机理是维生素C分子结构中具有二烯醇结构和内酯环，和碳酸钠反应可生成维生素C单钠盐(见结构式1)，因双键使内酯环变得较稳定，不致发生水解。 从而减少了维生素C制剂在贮藏过程中的降解，提高了制剂的长期稳定性。维生素C单钠盐结构式为(式 1)。权利要求1.一种维生素C原料药的制备方法，其特征在于包括以下步骤步骤一称取适量维生素C粗品，按IKg维生素C粗品称取1. 9 2. 2L无菌70 75% 乙醇和注射用水加入投料锅，加热至40 50°C，将维生素C粗品投入投料锅中，边搅拌边投入无水碳酸钠，搅拌至完全溶解后加入维生素C总投料重量的0. 5 1%。的乙二胺四乙酸， 用活性炭粉脱色15 30min ；溶液过滤，滤液再经过无菌过滤，压入结晶锅；步骤二 结晶锅水浴加热至40 50°C，保温，开启搅拌，加入无水乙醇，加入完毕继续搅拌15 30min ；再将水浴降温至5 15°C，加入维生素C无菌粉，其中，维生素C粗品无菌维生素C之重量比为(5 7) 1 ；步骤三料液经过滤，滤饼为结晶，用无水乙醇浸泡5 lOmin，抽滤，结晶入烘箱干燥； 冷却烘箱，将结晶过筛，得维生素C的无菌原料药，产品过筛装入无菌桶中；其中，所述的维生素C总的投料量与碳酸钠的投料量的重量比为(4 6) :1。2.根据权利要求1所述的一种维生素C原料药的制备方法，其特征在于，步骤一中 70 75%乙醇与注射用水的体积比为1 (3. 5 4)。3.根据权利要求1所述的一种维生素C原料药的制备方法，其特征在于，所述步骤一中维生素C粗品投料量与步骤二中无水乙醇总加入的重量体积比为1 (6 10)。4.根据权利要求1所述的一种维生素C原料药的制备方法，其特征在于，所述活性炭粉加入量为维生素C粗品投料重量的2 2. m。5.根据权利要求1至4之一所述的维生素C原料药的制备方法获得的产品，其特征在于，提供一种维生素C制剂，所述制剂的单剂量制剂中，维生素C和以维生素C计的维生素 C 钠重量为 125mg, 250 mg, 500mg, 750mg, IOOOmg, 1500mg 和 2000mg。6.根据权利要求5所述维生素C原料药的制备方法获得的产品，其特征在于，所述的维生素C制剂为无菌分装的注射剂。全文摘要本专利技术涉及一种维生素C原料药的制备方法，包括以下步骤一以维生素C与碳酸钠在70～75%乙醇和注射用水中搅拌至完全溶解后加入维生素C总投料重量的0.5～1‰的乙二胺四乙酸，用活性炭粉脱色，溶液过滤，滤液再经过无菌过滤，压入结晶锅；二结晶锅水浴加热至40～50℃，加入无水乙醇，再搅拌15～30min；再将水浴降温至5～15℃，加入维生素C无菌粉，其中，维生素C粗品无菌维生素C之重量比为(5～7)1；三料液经过滤，滤饼为结晶，用无水乙醇浸泡5～10min，抽滤，结晶入烘箱干燥、冷却，将结晶过筛，得维生素C的无菌原料药。制剂的长期稳定性且pH值均一度和含量均一度均得到保证。文档编号A61P7/00GK102558114SQ20111044702公开日2012年7月11日 申请日期2011年12月28日 优先权日2011年12月28日专利技术者李峰, 李晴, 沈懿, 王卫星, 连美华, 郑琼 申请人:上海新亚药业有限公司, 上海新先锋药业有限公司, 辽宁美亚制药有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：连美华，王卫星，李峰，郑琼，沈懿，李晴，
申请(专利权)人：上海新先锋药业有限公司，上海新亚药业有限公司，辽宁美亚制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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