一类嘧啶类化合物及其中间体、制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一类如式A所示的嘧啶类化合物，以及如式B、式C和式D所示的反应中间体化合物；其中，X为O或S，R为H、F、C1～C3的烷基或C1～C3的烷氧基。本发明专利技术还公开了其制备方法和在制备抑制HMG-CoA还原酶和/或治疗高血脂疾病的药物中的应用。与现有技术中已有的匹伐他汀，瑞舒伐他汀和阿托伐他汀相比，本发明专利技术的6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰)氨基-4-取代苯氧基(或苯硫基)嘧啶类化合物具有更好或至少相当的抑制HMG-CoA还原酶的活性，可用于治疗高血脂疾病。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学合成
，具体涉及一类嘧啶类化合物及其中间体、制 备方法和应用。
技术介绍
自从高胆固醇血症被认为是动脉粥样硬化和心血管疾病的主要危险因素以后，降 血脂药物的研究得到了飞速的发展。3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制 剂(又称“他汀”类)是降血脂药的主流产品(蔡正艳，周伟澄，HMG CoA还原酶抑制剂的研 究进展，中国新药杂志，2006，15Q2) :1907-1911)。已上市的全合成他汀药物有氟伐他汀、 阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀。但相对于人类的需求，还必须寻找更加高效的新型药 物。现有技术中，全合成他汀药物的结构由母环(吲哚环、吡咯环、喹啉环、嘧啶环等) 和侧链两部分组成。本课题组已对匹伐他汀进行了一系列的结构改造，发现几个化合物体 外具有较强的抑制HMG CoA还原酶活性最好，在两篇中国专利CN101210011和CNlO 1220021 分别公开这两类化合物的合成方法。此外嘧啶类化合物的代表药物为瑞舒伐他汀，其体外 对 HMG CoA 还原酶 IC50 为 5nM(McTaggart F, Buckett L, Dav本文档来自技高网...

【技术保护点】
一类如式Ａ所示的嘧啶类化合物；＊＊＊式Ａ其中，Ｘ为Ｏ或Ｓ，Ｒ为Ｈ、Ｆ、Ｃ↓［１］～Ｃ↓［３］的烷基或Ｃ↓［１］～Ｃ↓［３］的烷氧基。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：潘竞，蔡正艳，周伟澄，沈芳，毛黎光，
申请(专利权)人：上海医药工业研究院，
类型：发明
国别省市：31