前列腺烷酸化合物治疗视神经障碍制造技术

本发明专利技术提供了一种治疗视神经障碍的方法，通过对需要治疗视神经障碍的个体使用有效治疗量的前列腺烷酸来恢复其视力。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及用前列腺烷酸化合物治疗视神经障碍。在视神经结构中，从视神经的细胞体中突起的轴突或视神经纤维在视网膜神经纤维层中向乳头延伸并进入乳头(视盘)。在乳头后视神经穿透眼球壁的部位是巩膜的多孔区。视神经的外表面有视神经鞘包裹。视神经外鞘的前端形成巩膜，后端与视神经管的骨膜融合。视神经的内外鞘在巩膜的多孔区后融合，内鞘进一步延伸与一种将视神经纤维从脉络膜和巩膜中分隔的膜联接。视神经障碍的类型因病因和危象方式的不同而不同。尽管如此，因为如果轴突发生退化就会失去髓鞘质鞘，而当髓鞘质鞘遭到破坏时，退化很就会涉及到轴突，所以任何部位的视神经障碍(退化或萎缩)均会导致视盘乳头没有血色。例如，当视神经细胞层出现大范围紊乱时(由于如视网膜动脉阻塞)，视神经向上发生退化和萎缩(上行性视神经障碍)。当轴突出现退化时(可由多种病因引起)，视神经从受损部位向上和向下发生退化和萎缩，同时在大范围紊乱中伴随着视神经乳头没有血色和视神经纤维层厚度减少。按照病因视神经障碍包括如下。在视网膜(或黄斑区)视神经障碍中，由于视网膜的各种退化当视网膜出现大范围的退化或萎缩时，视神经乳头变为蜡样黄白色。在视神经炎，视神经乳头炎，乳头水肿等之后出现的类性视神经障碍中，乳头由于浑浊而脱色，由于炎性渗出物及乳头边缘向结缔组织的转化乳头边缘也变得模糊，并且巩膜多孔区也变暗。另外，单纯性视神经障碍，轴性视神经障碍，青光眼性视神经障碍，偏盲性视神经障碍等也包括在其中。能引起视神经障碍的疾病包括如中心性浆液性脉络膜视网膜病，中心性浆液性脉络膜视网膜炎，高血压性视网膜病，老年性眼底改变，动脉硬化性视网膜病，肾病性视网膜病，糖尿病性视网膜病，视网膜动脉阻塞，视网膜静脉阻塞，视网膜脱离，视网膜色素变性，早产儿视网膜病，贫血性视网膜病，白血病性视网膜病，外伤引起的视网膜脉络膜病，视神经炎，视神经乳头炎，蛛网膜炎，勒伯尔病，脊髓炎等。视神经障碍的最典型的临床表现为视觉表失和视野缩小，因此治疗仅局限于一般的柔嫩性护理方法，低频或直流电流的导入，向上颌动脉注射脂溶性维生素B1，B12，ATP制剂等，以及手术治疗。前列腺烷酸是一类具有共同结构特点的并形成天然前列腺素(此后称为PG)骨架的化合物，它可以用下面的通式表示 按照五元环的结构特点，一般的前列腺素可分为PGAS，PGBS，PGCS，PGDS，PGES，PGFS，PGGS，PGHS，PGIS，PGJS。又根据侧链上不饱和氧化的有无可分为以下三类下角标1....13，14-不饱和的--15-OH下角标2....5，6-和13，14-双不饱和的--15-OH下角标3....5，6-和13，14-和17，18--三不饱和的--15-OH另外，根据位置9上羟基的构型不同，PGFS又可进一步分为α(羟基为α构型)和β(羟基为β构型)。在15位置上桥氧基取代羟基的化合物是已知的。而且，一些前列腺烷酸化合物具有降低眼内压的作用也是已知的。但至今为止尚没有解除上述视神经障碍的满意方法。本专利技术人对上述视神经障碍的治疗进行了大量研究。虽然视神经障碍的病因是多种多样的，但从大体上讲是视神经的退化和萎缩导致了视觉表失和视野缺损。本专利技术人由此进行的研究认为当视神经疾病患者受损的视力和视野得到恢复时，就可以认为解除了视神经障碍。例如，勒伯尔氏病是一种遗传性视神经障碍，患有此病的患者在约20岁左右会出现突然的双眼视觉障碍(或视觉丧失)，人们认为这是由先天性交叉抑制所致。发病通常很突然，以急性球后视神经炎的形式出现，不久发展为轴性视神经陴碍和单纯性视神经障碍，视力通常在几个月内迅速下降。简言之，在勒伯尔病中视觉丧失和视神经障碍之间有很明显的相互关联。因而，当勒伯尔病患者的视力损害解除后，就可以认为解除了视神经障碍本身。基于以上观点，本专利技术人对多种化合物进行研究以筛选出能解除视神经障碍的化合物。研究结果发现前列腺烷酸化合物具有促进视神经恢复的出人意料的突出作用，这是本专利技术采用前列腺烷酸化合物的原因。首先本专利技术提供了一种治疗视神经障碍的方法，它包括向需要这种治疗的个体使用一种治疗视神经障碍用量的前列腺烷酸化合物。其次，本专利技术还提供了一种前列腺烷酸化合物用于制造一种治疗视神经障碍药物的一种用途。第三，本专利技术还提供了一种用于治疗视神经障碍的药用组合物，它含有一种前列腺烷酸，一种药物可接受的载体，稀释剂或赋形剂。附图说明图1显示用Humphrey视野计，测得的实施例2中给药前的视阈图。图2显示用Humphrey视野计测得的实施例2中给药后的视阈图。图3显示用Goldmann视野计测得的实施例3中给药前的视野图。图4显示用Goldmann视野计测得的实施例3中给药后的视野图。图5显示用Humphrey视野计测得的实施例4中给药前后的视阈图。图6显示用Goldmann视野计测量的实施例6中给药前的视野图。图7显示用Goldmann视野计测得的实施例6中给药后的视野图。图8显示用Goldmann视野计测得的实施例7中给药前的视野图。图9显示用Goldmann视野计测得的实施例7中给药后的视野图。本专利技术提供了一种用于治疗视神经障碍的组合物，其中的治疗是向需要这种治疗的个体服用一种治疗视神经障碍有效用量的前列腺烷酸化合物。这里前列腺烷酸的命名是依据通式(A)表示的前列腺烷酸的编号顺序为准。虽然通式(A)只显示了含有20个碳原子的基本骨架，但本专利技术中所指的化合物并不局限于含相同碳原子数的那些化合物。在通式(A)的碳原子中，羧基碳原子为1号碳原子，从与羧基碳原子相邻的碳原子开始，α-链上的碳原子依次为2-7号碳原子。对五元环来讲，从环上连有α-链的碳原子开始依次为8-12号碳原子。从与环相邻的碳原子开始ω-链上的碳原子依次为13-20号碳原子。当α-链上的碳原子数减少时，从位置2开始依次的号码中有缺失，当α-链上的碳原子数增加时，化合物命名为含有在位置1上取代了羧基(C-1)各个取代基的取代衍生物。同样，当ω-链上的碳原子数减少时，从位置20开始依次的号码中有缺失，当ω-链上的碳原子数增加时，化合物命名为含有在位置20上各自取代基的取代衍生物，这些取代基表示第21号碳原子等等。除其它指定，此化合物的立体化学构型同上述通式(A)。例如，PGDS，PGES，PGFS在位置9和/或11碳原子上含有一个羟基，但在本专利技术化合物中它们还包括在位置9和/或11含有不是羟基的那些化合物。这些化合物命名为9-脱羟基-9-取代基化合物或11-脱羟基-11-取代基化合物。如上所述，前列腺烷酸的命名以前列腺烷酸的通式为依据。当这些化合物含有与PGS中相同的部分时，为简单起见可将它们简略地命名为″PG″。这些化合物还可以按照IuPAC命名系统命名。例如，13，14-二氢-15-酮基-16R，S-氟基-PGE2是(Z)7-{(1R，2R，3R)-3-羟基-2-5-氧代环戊基}-庚-5-烯酸；13，14-二氢-15-酮基-20-乙基-11-脱羟基-11R-甲基-PGE2甲基酯是甲基7-{1R，2S，3S}-3-甲基-2--5-氧代环戊基}-庚-5-烯酯；13，14-二氢-6，15-二酮-19-甲基-PGE2乙基酯是乙基7-{(1R，2S，3S)-3-羟基-2-(7-甲基-3-本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗视神经障碍的药物组合物，它含有一种前列腺烷酸化合物和一种药物可接受的载体，稀释剂或赋形剂。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：小口芳久，真岛行彦，绯田芳树，谷野富彦，上野隆司，长间弘宜，平户彻，
申请(专利权)人：株式会社R技术上野，
类型：发明
国别省市：JP[日本]