本发明专利技术提供了可用作ＶＡＰ－１抑制剂或者可用于预防或治疗ＶＡＰ－１相关的疾病等的医药的新颖的苯衍生物或噻吩衍生物，即式（Ｉ）所示化合物：，其中各符号如本说明书定义，或其药学可接受的盐。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及新颖的苯或噻吩衍生物(下述式(I)表示的化合物(下文亦可称为化 合物(I))及其药学可接受的盐，下文有时统称为本专利技术化合物)。此外，本专利技术涉及血管粘 连蛋白-1抑制剂，用于预防或治疗血管粘连蛋白-1相关的疾病等的药剂，其包含作为活性 成分的本专利技术化合物。
技术介绍
血管粘连蛋白-1(下文缩写为VAP-1)是胺氧化酶(氨基脲敏感性胺氧化酶， SSA0)，广泛存在于人血浆中，其显示在炎病创伤中的血管内皮和血管平滑肌中显著地高表 达。尽管VAP-I的生理作用至今尚未阐明，但是VAP-I基因已于1998年克隆，并且据报道 VAP-I是一种膜蛋白，其作为一种粘附分子在炎性细胞因子的表达控制下控制淋巴细胞和 NK细胞的旋转和迁移。尽管胺作为底物是未知的，其据认为是活体任何部分中产生的甲基 胺。还已知晓，由于分子内胺氧化酶活化产生的过氧化氢和醛是粘附活性的重要因素。最近报道证实，血浆中的VAP-I酶活性增加I型和II型糖尿病患者，并且该增加 在患有视网膜病并发症的糖尿病患者中特别明显(参见非专利文献1和非专利文献2)。此外，据报道VAP-I还与下列疾病(1)-(6)相关(1)肝硬化，原发性稳定性高血 压，糖尿病，动脉硬化(参见专利文献1和专利文献幻；(2)内皮损伤(在糖尿病、动脉硬化 和高血压中)，与糖尿病或尿毒症相关的心血管疾病，与痛风和关节炎相关的疼痛，视网膜 病(在糖尿病患者中)(参见专利文献幻；(3)(结合组织的)炎性疾病或症状(类风湿性 关节炎，强直性脊柱炎，牛皮癣性关节炎和骨关节炎或退行性关节病，莱特尔综合征，舍格 伦综合征，贝赫切特综合征，复发性多发软骨炎，全身性红斑狼疮，盘状狼疮红斑，全身性硬 化症，嗜酸细胞性筋膜炎，多发性肌炎，皮肌炎，风湿性多肌痛，血管炎病，短暂性关节炎，结 节性多发性动脉炎，韦格纳肉芽肿病，混合性结缔组织病和青少年类风湿性关节炎)；胃肠 道的炎性疾病或症状；中枢神经系统的炎性疾病或症状(多发 性硬化症，阿尔茨海默病，和与缺血性发作有关的缺血-再灌注损伤)；肺炎性疾病或症状 (哮喘，成人呼吸窘迫综合征，慢性堵塞性肺病)；皮肤的(慢性)炎性疾病或症状(牛皮癣， 过敏性损伤，扁平苔癣，玫瑰糠疹，接触性皮炎，特应性皮炎，毛发角化性红糠疹)；与糖类 代谢有关的疾病(糖尿病和来自糖尿病的并发症)其包括微血管和大血管的疾病(动脉硬 化，血管原性视网膜病，视网膜病，肾病，肾病综合征和神经病变(多发性神经病变、单一性 神经病变和自主神经病)，脚溃疡，关节问题和感染风险增加)；与脂肪细胞的分化或功能 或者平滑肌细胞功能异常相关的疾病(动脉硬化和肥胖症)；血管疾病；慢性关节炎；炎性肠病；皮肤病(参见专利文献4、专利文 献5和专利文献6) ； (4)糖尿病(参见专利文献7) ； (5) SSAO-介导的并发症(参见专利文献8) ； (6)血管高渗透性疾病(参见专利文献9)；等。专利文献9、专利文献10、专利文献11和专利文献12描述了具有特定结构并且可 用于预防或治疗VAP-I相关的疾病例如黄斑水肿、血管高渗透性疾病等的噻唑衍生物。专利文献9、专利文献10和专利文献12描述了概念上在分子末端含有胼基基团或 胼基羰基基团的噻唑衍生物。然而，它们它们没有公开本专利技术详细说明的新化合物。引文罗列专利文献专利文献1JP--A-61--239891专利文献2:USPatent No. 4，8^专利文献3:W01993/,23023专利文献4:W02002/,02090专利文献5:W02002//02541专利文献6:US2002/,0173521A专利文献7:W02002//38152专利文献8:W02002//38153专利文献9:W02004//087138专利文献10 :W0 2004/067521专利文献11 :W0 2006/011631专利文献12 :W0 2006/028269非专利文献非专利文献1 =Diabetologia, 42 (1999) 233-237非专利文献2 =Diabetes Medicine, 16 (1999) 514-52
技术实现思路
专利技术_既述本专利技术要解决的问题本专利技术目的在于提供用作VAP-I抑制剂新颖的苯或噻吩衍生物，用于预防或治疗 VAP-I相关的疾病等的药剂。作为密集研究的结果，本专利技术人发现，在分子末端具有特定官能团(胼基羰基基 团)的苯或噻吩衍生物具有优良的VAP-I抑制剂作用，在酶选择性方面是优良的，并且可消除相关的副作用，还可进一步进行研究，由此完成了本专利技术。因此，本专利技术如下。(1)式(I)所示化合物权利要求1.式(I)所示的化合物或其药学可接受的盐2.权利要求1的化合物，其选自下列化合物或其药学可接受的盐N-{4-苯基}乙酰胺，N-{3-苯基}乙酰胺，N-{2-乙酰基氨基-5-吡啶_3_基}乙酰胺，N-{6-吡啶_2_基}乙酰胺，N-{4--3-三氟甲基苯基}乙酰胺，2-{4-苯氧基}乙酰胺，N-{5-吡嗪_2_基}乙酰胺，N-{2-乙酰基氨基-5-苯基}乙酰胺，{4-苯基}乙酰胼，{4-苯基}乙酰胼，N-{5-吡啶_2_基}乙酰胺，{4-苯基}乙酰胼，2-{4-苯氧基}乙酰胺，乙酰胼，乙酰胼，N-乙酰胺，N-乙酰胺，N-乙酰胺，5-吡嗪-2-甲酰胺，2-{4-苯基}乙酰胼，2-乙酰基氨基-4-苯基乙酸酯，{4-苯基}乙酰胼，N44-(4-胼基羰基甲基苯基乙炔基)苯基]乙酰胺，N-乙酰胺，乙酰胼，2-{4-苯基}乙酰胼，N-乙酰胺，Ν46-(4-胼基羰基甲基苯基乙炔基)吡啶-2-基]乙酰胺，2-{2-W-(二甲基氨基)苯基]乙基}苯基)乙酰胼，2-{2-W-(二乙基氨基)苯基]乙基}苯基)乙酰胼，2-{4-苯基}乙酰胼，2-{4-苯基}乙酰胼，2-{4-苯基}乙酰胼，2-(4-{2-乙基}苯基)乙酰胼，2-(4-{2-乙基}苯基)乙酰胼，2-{4-苯基}乙酰胼，2-{2-乙基}苯基)乙酰胼，2-{4-苯基}乙酰胼，2-{4-苯基}乙酰胼，2-{4-苯基}乙酰胼，2-(4-{2-乙基}苯基)乙酰胼，2-{4-苯基}乙酰胼，2-{2-W-(二甲基氨基)吡啶-3-基]乙基}苯基)乙酰胼，2-{4-苯基}乙酰胼，2-{4-苯基}乙酰胼，2-{4-苯基}乙酰胼，2-(4-{2-乙基}苯基)乙酰胼，2-(4-{2-乙基}苯基)乙酰胼，2-{4-苯基}乙酰胼，2-{4-苯基}乙酰胼，2-{4-苯基}乙酰胼，2-(4-{2-乙基}苯基)乙酰胼，2-{4-苯基}乙酰胼，2-{4-苯基}乙酰胼，2-{4-苯基}乙酰胼，2-{4-苯基}乙酰胼，2-(4-{2-乙基}苯基)乙酰胼，2-{4-苯基}乙酰胼，2-(4-{2-乙基}苯基)乙酰胼，2-(4-{2-乙基}苯基)乙酰胼，N-W-{2-W-(胼基羰基甲基)苯基]乙基}-2-(三氟甲基)苯基]乙酰胺，N-乙基}-2-(三氟甲基)苯基]乙酰胺，2-{4-苯基}乙酰胼，2-{4-苯基}乙酰胼， 2-{2-W-(2，5-二氮杂二环庚-2-基)苯基]乙基}苯基)乙酰胼， 2-(4-{2-庚-2-基)苯基]乙基}苯基)乙 酰胼，2-(4-{2-乙基}苯基)乙酰胼，2-{2-W-(哌嗪-1-基甲基)苯基]乙基}苯基)乙本文档来自技高网...
【技术保护点】
式（Ⅰ）所示的化合物或其药学可接受的盐： ＊＊＊ （Ⅰ） 其中 Ａ↑［１］是得自苯或含有至少一个氮原子或硫原子的杂环的残基； Ａ↑［２］是得自任选取代的苯或任选取代的噻吩的二价残基； Ｂ↑［１］是氢、羟基、卤素、低级烷基、环状低级烷基、卤代低级烷基、低级烷氧基、酰基、酰基氨基、任选取代的氨基甲酰基、低级烷基磺酰基氨基或低级烷基羰基氧基（条件是当Ａ↑［１］是得自噻唑的残基时，Ｂ↑［１］不是酰基氨基）； Ｂ↑［２］是氢或含有至少一个氮原子的官能团（条件是当Ａ↑［１］是得自噻唑的残基时，Ｂ↑［２］不是酰基氨基）； 或者Ｂ↑［１］和Ｂ↑［２］任选相互连接以形成环状结构； Ｙ是式（Ⅱ）表示的基团： Ｊ－－Ｌ－－Ｍ （Ⅱ） 其中Ｊ是键、低级亚烷基、低级亚烯基、低级亚炔基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－Ｏ－、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－ＮＨ－、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－ＣＯ－或－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－ＳＯ↓［２］－（其中ｎ是０至６的整数）； Ｌ是键、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＣＯ－或－ＳＯ↓［２］－； Ｍ是键、低级亚烷基、低级亚烯基或低级亚炔基，条件是当Ｊ是－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－Ｏ－时，Ｌ不是－Ｏ－、－ＮＨ－和－ＳＯ↓［２］－，当Ｊ是－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－ＮＨ－时，Ｌ不是－Ｏ－和－ＮＨ－，当Ｊ是－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－ＣＯ－时，Ｌ不是－ＣＯ－，当Ｊ是－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－ＳＯ↓［２］－时，Ｌ不是－Ｏ－和－ＳＯ↓［２］－（其中ｎ定义如上文）； Ｘ是－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］－、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］－Ｏ－、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］－Ｓ－或－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］－ＮＲ↑［２］－（其中ｍ是０至６的整数并且Ｒ↑［２］是氢、低级烷基或酰基）； Ｄ是－ＮＲ↑［３］－其中Ｒ↑［３］是氢、低级烷基、酰基或低级烷氧基羰基；和 Ｅ是任选取代的氨基。...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：松川达也，增崎和浩，川崎晶子，赤坂阿希子，河合阳介，
申请(专利权)人：株式会社R技术上野，
类型：发明
国别省市：JP[日本]
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