甾体皂苷药物组合物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及一种甾体皂苷药物组合物，具体地说，它是以黄山药、穿龙薯蓣为原料提取的甾体皂苷药物组合物，它含有通式Ａ和／或通式Ｂ的呋甾烷醇甾体皂苷，通式Ｃ螺甾烷醇类甾体皂苷，其重量配比为：呋甾烷醇甾体皂苷５－２５份、螺甾烷醇类甾体皂苷１－１０份。本发明专利技术还提供了该甾体皂苷药物组合物的制备方法和用途。本发明专利技术甾体皂苷药物组合物中对三种化合物进行结构鉴定和质量控制，质量可控，使用方便。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种甾体皂苷药物组合物，具体地说，它是以黄山药、穿龙薯蓣为原料提取的甾体皂苷药物组合物。
技术介绍
甾体皂苷(steroidal saponins)是植物中一类重要的生物活性物质，甾体皂苷的研究在天然产物化学中一直占有重要的地位。甾体皂苷的苷元是含有27个碳原子的螺甾烷醇或呋甾烷醇，大多数存在于单叶子植物的百合科，石蒜科和薯蓣科植物中。黄山药又名姜黄、姜黄草、老虎姜、猴节莲，为薯蓣科薯蓣属植物黄山药Dioscoreapanthaica Prain et Burkill的根茎，分布于西南及湖北、湖南等地；能理气止痛，解毒消肿，主治胃气痛，吐泻腹痛，跌打损伤，疮疡肿毒，毒蛇咬伤等症[国家中医药管理局《中华本草编委会》中华本草(1999年上海科学技术出版社)第8卷，P247]。穿山龙为薯蓣科薯蓣属植物穿龙薯蓣(Dioscorea nipponica Makino)的根茎，又名穿山骨、穿地龙、狗山药、山常山、穿山骨、火藤根、姜黄、土山薯、竹根薯、铁根薯、雄姜、黄鞭、野山药、地龙骨、金刚骨、串山龙、过山龙，分布于东北、华北、西北及河南、湖北、山东、江苏、安徽、浙江、江西、四川等地；能祛风除湿，活血通络，止咳；主治风湿痹痛，肢体麻木，胸痹心痛，慢性气管炎，跌打损伤，疟疾，痈肿等症[国家中医药管理局《中华本草编委会》中华本草(1999年上海科学技术出版社)第8卷，P 238]。《中华人民共和国药典》1977年版一部P435-436将穿山龙作为中药材收入其中。目前，对黄山药、穿山龙的研究甚少。李伯刚等人从黄山药中分离并鉴定得到2种水难溶甾体皂苷薯蓣皂苷(dioscin)和纤细皂苷(gracillin)[李伯刚等，植物学报，1986，28(4)409-411]；董梅等人从黄山药中分离得到3种甾体皂苷[董梅等，药学学报2001，36(1)42-45]， 其化学结构分别鉴定为，伪原薯蓣皂苷(甾体皂苷1)，DI-9(甾体皂苷6)；方一苇等人从穿山龙中分离得到2种水难溶甾体皂苷薯蓣皂苷(dioscin)和纤细皂苷(gracillin)，两种均为川龙冠心宁的药用成分[方一苇等，药学学报1982，17(5)388-391]；都述虎等人从穿山龙中分离得到从穿龙薯蓣总皂苷中分得2个甾体皂苷(1个水难溶性皂苷和1个水溶性皂苷)，其化学结构分别鉴定为纤细皂苷等[都述虎等，药学学报2002，37(4)267-270]。另一项国内研究公开了薯蓣总皂苷提取物中含有的8种甾体皂苷的结构式[李伯刚，周正质.中药新药与临床.1994，13(2)75-76]，治疗冠心病的有效成分为该八种甾体皂苷，其中包括薯蓣皂苷、原薯蓣皂苷、原纤细皂苷、纤细皂苷等。中国专利(申请号CN02128119.X)螺甾烷醇类甾体皂苷在制备治疗心血管疾病药物中的应用，公开了六种螺甾烷醇类甾体皂苷的新用途。中国专利(申请号CN 02112159.1)具有治疗心肌缺血，心绞痛和心肌梗死功能的药物组合物，公开了含有薯蓣皂苷元的药物组合物的新用途。到目前为止仅从黄山药、穿山龙中分离鉴定了伪原薯蓣皂苷(I)、薯蓣皂苷(III)。虽然上述资料公开了黄山药、穿山龙含有多种对治疗心血管疾病有效的甾体皂苷，但仅仅是对两种植物中的有效成分的化学研究，由于有些成分含量极低，在制药上并无太大价值。众所周知，从植物中获得纯的有用价值的化合物极为困难，成本很高，同时也为了避免难以预料的副作用，一般不使用植物中的有效纯化合物，而使用药用植物提取物直接作为药用原料，成本低而且应用简便。但植物提取物的一个缺陷是，由于植物采收季节和产地不同都会造成有效成分含量的波动，同时，如果主要有效成分及其含量不清楚，都会给药品的质量控制造成很大困难，因此，为了保持植物药的质量稳定，清楚知道植物中各基本药效成分及其含量是很重要的，目前由于技术手段所限和甾体皂苷的种类复杂，至今未见确切的主要有效成分、含量及其纯度的报道。传统的制备甾体总皂苷的方法用甲醇或乙醇热提，所得的醇溶液浓缩，除去甲醇或乙醇，再用氯仿等脱脂，然后用含水的正丁醇提取，所得的正丁醇溶液浓缩即得甾体总皂苷。以上工艺存在如下缺点(1)收率低，成本高，(2)生产周期长，(3)需要大量的有机溶剂，生产上存在易燃易爆有毒的危险，同时带来严重的环境污染，(4)能耗大，由于正丁醇沸点高，造成浓缩干燥困难，(5)产品色泽差；且不适合工业化生产。
技术实现思路
为了克服上述缺陷，本专利技术的技术方案是提供一种甾体总皂苷组合物，该组合物含有新的化合物，本专利技术还提供了该药物组合物的制备方法和用途。本专利技术的甾体皂苷药物组合物，含有通式A和/或通式B的呋甾烷醇甾体皂苷，通式C螺甾烷醇类甾体皂苷，其重量配比为呋甾烷醇甾体皂苷5-25份、螺甾烷醇类甾体皂苷1-10份， 通式A 通式B 通式C其中，通式A中， H； 或 通式B中 或 通式C中， H、-glc、 或 具体的，通式A中，当 时，为伪原薯蓣皂苷(I)； 时，为伪原纤细薯蓣皂苷(II)；通式B中，当 时，为原薯蓣皂苷(IV)； 时，为原纤细皂苷(V)；通式C中， 时为薯蓣皂苷(III)，本专利技术的甾体皂苷药物组合物含有伪原薯蓣皂苷(I)和/或原薯蓣皂苷(IV)5-22份，伪原纤细皂苷(II)和/或原纤细皂苷(V)1-5份、薯蓣皂苷(III)1-8份。进一步地，本专利技术的甾体皂苷药物组合物，含有伪原薯蓣皂苷(I)5-20份、伪原纤细皂苷(II)1-3份、薯蓣皂苷(III)1-5份。更进一步，本专利技术的甾体皂苷药物组合物，其特征在于含有伪原薯蓣皂苷(I)12-18份、伪原纤细皂苷(II)1份、薯蓣皂苷(III)1.2-2.5份。上述通式A、B、C的甾体皂苷来源于薯蓣科薯蓣属植物黄山药(Dioscoreapanthaica Prain et Burkill)、穿龙薯蓣(Dioscorea nipponica Makino)甾体总皂苷提取物。在所述甾体总皂苷提取物中，甾体总皂苷以薯蓣皂苷计，其含量不少于65.0％(w/w)。在上述甾体总皂苷中，结构式为伪原薯蓣皂苷(I)、伪原纤细皂苷(II)及薯蓣皂苷(III)的三种甾体皂苷的含量不少于80％(w/w)。所述的制剂是丸剂、散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂。本专利技术还提供了该甾体皂苷药物组合物的制备方法，它包括如下步骤a、以中药黄山药、穿山龙或新鲜采集的黄山药、穿山龙的根茎为原料，经切片或粉碎后，加水、甲醇、乙醇、正丁醇或其它低脂肪醇中的一种或任意两种或者多种溶剂以任意比例组成的混合溶液为溶媒提取；b、将a步骤制备的提取液冷却过滤，滤液通过吸附树脂柱、弃去流出液，用水洗至流出液至无色，弃去水洗液；如果当提取液含甲醇、乙醇、正丁醇或其它低脂肪醇时，需先减压浓缩，然后再冷却过滤；c、将b步骤的水洗后的吸附树脂柱用甲醇、乙醇、丙酮、含水甲醇或含水丙酮中的一种或多种洗脱，收集洗脱液，浓缩；d、将c步骤的浓缩液加醇醇沉，过滤，收集滤液；e、取d步骤所述的滤液，浓缩干燥，加入药物上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的制剂。所采用的溶剂提取法中，可采用在室温下浸润提取或者用超声波振荡提取，或者在加热状态下浸润提取或回流提取。提取次数可以是一次，也可以是多次。所采用的大孔树脂吸附法中，树本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种甾体皂苷药物组合物，其特征在于：它含有通式Ａ和／或通式Ｂ的呋甾醇烷甾体皂苷，通式Ｃ螺甾烷醇类甾体皂苷，其重量配比为：呋甾烷醇甾体皂苷５－２５份、螺甾烷醇类甾体皂苷１－１０份，＊＊＊其中，通式Ａ中，Ｒ↓［１］＝＊；Ｈ；－ｇ ｌｃ＊ｒｈａ；－ｇｌｃ＊ｒｈａ；或＊；通式Ｂ中：Ｒ↓［２］＝＊或Ｒ↓［１］＝＊；通式Ｃ中，Ｒ↓［３］＝＊、Ｈ、－ｇｌｃ、－ｇｌｃ＊ｒｈａ、－ｇｌｃ＊ｒｈａ或＊。

【技术特征摘要】
1.一种甾体皂苷药物组合物，其特征在于它含有通式A和/或通式B的呋甾醇烷甾体皂苷，通式C螺甾烷醇类甾体皂苷，其重量配比为呋甾烷醇甾体皂苷5-25份、螺甾烷醇类甾体皂苷1-10份， 通式A 通式B 通式C其中，通式A中， H； 或 通式B中 或 通式C中， H、-glc、 或2.根据权利要求1所述甾体皂苷药物组合物，其特征在于含有下列化合物通式A中，当 时，为伪原薯蓣皂苷(I)； 时，为伪原纤细薯蓣皂苷(II)；通式B中，当 时，为原薯蓣皂苷(IV)； 时，为原纤细皂苷(V)；通式C中， 时为薯蓣皂苷(III)，其中，伪原薯蓣皂苷(I)和/或原薯蓣皂苷(IV)5-22份，伪原纤细皂苷(II)和/或原纤细皂苷(V)1-5份、薯蓣皂苷(III)1-8份。3.根据权利要求2所述的甾体皂苷药物组合物，其特征在于含有伪原薯蓣皂苷(I)5-20份、伪原纤细皂苷(II)1-3份、薯蓣皂苷(III)1-5份。4.根据权利要求3所述的甾体皂苷药物组合物，其特征在于含有伪原薯蓣皂苷(I)12-18份、伪原纤细皂苷(II)1份、薯蓣皂苷(III)1.2-2.5份。5.根据权利要求1所述的甾体皂苷药物组合物，其特征在于所述通式A、B、C的甾体皂苷来源于薯蓣科薯蓣属植物黄山药(Dioscorea panthaica Prain et Burkill)、穿龙薯蓣(Dioscorea nipponica Makino)甾体总皂苷提取物。6.根据权利要求5所述的甾体皂苷药物组合物，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘忠荣，祁伟，付铁军，邹文俊，及元乔，李伯刚，黄瑜，
申请(专利权)人：成都地奥制药集团有限公司，
类型：发明
国别省市：90[中国|成都]