肝癌发生·发展抑制剂制造技术

一种人及其他动物用的医药组合物，含有异亮氨酸、亮氨酸和缬氨酸３种氨基酸，其用于抑制肝癌的发生与发展。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及以抑制肝癌的发生、发展为目的的医药组合物，特别涉及以抑制肝炎或肝硬化患者的肝癌的发生与发展为特征的医药组合物。另外，本专利技术涉及有效抑制肝炎、肝硬化患者的肝癌发生与发展的保健功能食品。本专利技术的医药组合物及保健功能食品，有效成分为异亮氨酸、亮氨酸、缬氨酸的氨基酸。
技术介绍
由肝炎、肝硬化发展为肝癌的机制虽然还没有完全明确，但人们考虑到为了抑制肝癌的发生，除去肝炎、肝硬化的病因是很重要的。例如，据报告通过干扰素治疗除去肝炎病毒时，显著地抑制了肝癌的发生(Ann Intern Med(1998)12994)。作为除去肝炎病毒的方法，也有使用抗病毒剂的治疗方法(N Engl J Med(1998)3391485和J Viral Hepatitis(1996)3211)。但是，在任何情况下都不能把所有患者的病毒除去，无法完全预防肝癌。曾经试着通过肝保护剂等来抑制慢性炎症，进而抑制肝癌的发生，但是也不能够完全预防肝癌(Cancer(1995)76743和Cancer(1997)791494)。另外，也做过以下尝试蛋氨酸缺乏、缬氨酸缺乏、天冬氨酸缺乏、赖氨酸缺乏、胱氨酸缺乏，或者是苯丙氨酸缺乏、精氨酸加量投药、谷氨酰胺加量投药之类通过特定氨基酸缺乏或者过量投药来进行癌症的治疗、抑制，但还是没有达到满意的状况(JJPEN(1997)19∶195-199和《营养评价与治疗)》(1992)vol.9 No.2p.142-146)。可是，对于肝硬化患者会有由于蛋白、氨基酸的代谢异常会伴随着血中的费希尔比(フイツシヤ一比)(支链氨基酸mol(异亮氨酸+亮氨酸+缬氨酸)/芳香氨基酸mol(苯丙氨酸+酪氨酸))下降、血清白蛋白浓度下降，这样的病例中显示血清白蛋白浓度与费希尔比正向相关(日本医事新报(1983)31013)，已知血清白蛋白浓度降低会缩短预期寿命(JJPEN(1995)17208)。因此，为了改善肝硬化患者这种伴随氨基酸代谢异常的低白蛋白血症，进行了名为Livact(注册商标)的支链氨基酸(BCAA)配合剂的给药。据报道，关于Aminoleban EN(注册商标)，其为伴有肝性脑病的慢性肝功能衰竭患者的营养状态改善药，当将含有此药的饲料投喂给化学诱发肝癌的大鼠时，与投喂正常饲料的对照组相比，具有抑制肝癌发生的倾向(《营养评价与治疗》(1992)vol.9 No.2p.142-146)，但是在此文献中并未记载以表示这种抑癌效果与Aminoleban EN(注册商标)中的特定成分相关，其成分为在糖、蛋白质、脂质中添加有各种维生素和矿物质的均衡营养物。同样，据报道，将添加有BCAA的饲料长期投喂给自发癌症模型的LEC大鼠时，与对照组相比较，癌的发生数没有差异，但对癌的发展有抑制作用(《肝脏)》(2002)43 Supplement(2)A359)，但是此文献中也并未记载BCAA的种类、混合比等，也未指出该作用与BCAA中的特定成分相关联。上述的Livact(注册商标)是由3种支链氨基酸异亮氨酸、亮氨酸和缬氨酸制成的制剂，是以通过口服补充适当比例的支链氨基酸，改正费希尔比，提高血清白蛋白浓度，改善病情为目的而开发的药剂，但是并不知道其对癌症的发生有抑制作用。也不知道低白蛋白血症与癌症发生的技术关联性。
技术实现思路
本专利技术想解决的课题是，提供有效抑制肝癌的发生、发展的人及其它动物用的医药组合物，特别是提供对肝硬化患者的肝癌的发生、发展具有抑制作用的医药组合物。进一步，本专利技术的另一目的是提供新型的肝癌预防·治疗方法。本专利技术人为了解决上述课题进行了深入的研究，结果发现，由异亮氨酸、亮氨酸和缬氨酸3种氨基酸为有效成分的组合物对于肝癌的发生、发展，特别是对肝硬化患者的肝癌的发生与发展具有抑制效果，从而完成本专利技术。本专利技术，包含以下项目(1)一种人及其他动物用的医药组合物，其含有异亮氨酸、亮氨酸和缬氨酸3种氨基酸，用于抑制肝癌的发生、发展。(2)(1)中所述的医药组合物，其特征在于，上述的肝癌的发生与发展是指肝硬化患者的肝癌的发生与发展。(3)(1)或(2)中所述的医药组合物，其特征在于，异亮氨酸、亮氨酸和缬氨酸的重量比为1∶1.5～2.5∶0.8～1.7。(4)(1)～(3)任何1项申所述的医药组合物，其特征在于，每日的投药量为2.0g～50.0g。(5)一种肝癌发生、发展抑制剂，其含有异亮氨酸、亮氨酸和缬氨酸3种氨基酸。(6)(5)中所述的肝癌发生·发展抑制剂，其特征在于，上述肝癌的发生与发展是指肝硬化患者的肝癌的发生与发展。(7)(5)或(6)中所述的肝癌发生·发展抑制剂，其特征在于，异亮氨酸、亮氨酸和缬氨酸的重量比是1∶1.5～2.5∶0.8～1.7。(8)(5)～(7)任何1项中所述的肝癌发生·发展抑制剂，其特征在于，每日的投药量为2.0g～50.0g。(9)一种肝癌的预防·治疗方法，其包含向患者给予有效量的异亮氨酸、亮氨酸和缬氨酸3种氨基酸。(10)(9)中所述的方法，其特征在于，上述肝癌的发生与发展是指肝硬化患者的肝癌的发生与发展。(11)(9)或(10)中所述的方法，其特征在于，异亮氨酸、亮氨酸和缬氨酸的重量比是1∶1.5～2.5∶0.8～1.7。(12)(9)～(11)任何1项中所述的方法，其特征在于异亮氨酸、亮氨酸和缬氨酸的每日给予量的总和为2.0g～50.0g。(13)一种异亮氨酸、亮氨酸和缬氨酸的用途，其目的在于，为了制造由异亮氨酸、亮氨酸和缬氨酸3种氨基酸构成的肝癌发生·发展抑制剂。(14)(13)中所述的用途，其特征在于，上述肝癌的发生与发展是指肝硬化患者的肝癌的发生与发展。(15)(13)或者(14)中所述的用途，其特征在于，使异亮氨酸、亮氨酸和缬氨酸的重量比达到1∶1.5～2.5∶0.8～1.7，进而使用。(16)(13)～(15)任何1项中所述的用途，其特征在于，含有异亮氨酸、亮氨酸和缬氨酸3种氨基酸的肝癌发生·发展抑制剂的每日给予量为2.0g～50.0g。(17)一个商业包装，其包含有人或其他动物用的医药组合物和记载物，前者含有异亮氨酸、亮氨酸和缬氨酸3种氨基酸并且用于抑制肝癌的发生与发展；后者记载了与使用该医药用途的相关的说明。(18)一个商业包装，其包含有肝癌发生·发展的抑制剂和记载物，前者含有异亮氨酸、亮氨酸和缬氨酸3种氨基酸；后者记载了与使用该医药用途的相关的说明。(19)含有异亮氨酸、亮氨酸和缬氨酸3种氨基酸的保健功能食品。附图说明图1表示添加了胆碱缺乏氨基酸的鼠料引发肝癌的大鼠的癌症发生率。具体实施例方式以下对本专利技术的实施方式加以说明。本专利技术的医药组合物的给药方式·剂型可以是口服给药，也可以是非口服给药，作为口服给药的剂型来说可以举出散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、咀嚼剂等固体制剂，溶液剂、糖浆剂等液体制剂，另外，作为非口服给药的剂型，可以列举出注射剂、喷雾剂等。作为人以外的动物，除了家畜类、家禽类之外，还包括实验动物。作为给人以外的动物的给药方式，也可以添加到饲料中。在包含有本专利技术的医药组合物和记载有关于医药用途的使用说明的记载物的商业包装中，作为记载物，可以列举出记载有关于用途、功能、给药方法等说明事项所谓的使用说明书等。作为本专利技术的保健功能食品，可以是含有香料、甜味剂的散本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种人及其他动物用的医药组合物，含有异亮氨酸、亮氨酸和缬氨酸3种氨基酸，其用于抑制肝癌的发生与发展。2.根据权利要求1所述的医药组合物，其特征在于，上述肝癌的发生与发展是指肝硬化患者的肝癌的发生与发展。3.根据权利要求1或2所述的医药组合物，其特征在于，异亮氨酸、亮氨酸、和缬氨酸的重量比为1∶1.5～2.5∶0.8～1.7。4.根据权利要求1～3任何1项中所述的医药组合物，其特征在于，每日的投药量为2.0g～50.0g。5.一种肝癌发生·发展抑制剂，其含有异亮氨酸、亮氨酸和缬氨酸3种氨基酸。6.根据权利要求5中所述的肝癌发生·发展抑制剂，其特征在于，上述肝癌的发生与发展是指肝硬化患者的肝癌的发生与发展。7.根据权利要求5或6中所述的肝癌发生·发展抑制剂，其特征在于，异亮氨酸、亮氨酸和缬氨酸的重量比是1∶1.5～2.5∶0.8～1.7。8.根据权利要求5～7任何1项中所述的肝癌发生·发展抑制剂，其特征在于，每日的投药量为2.0g～50.0g。9.一种肝癌的预防·治疗方法，其包含向患者给予有效量的异亮氨酸、亮氨酸和缬氨酸3种氨基酸。10.根据权利要求9中所述的方法，其特征在于，上述肝癌的发生与发展是指肝硬化患者的肝癌的发生与发展。11.根据权利要求9或10中所述的方法，其特征在于，异...

【专利技术属性】
技术研发人员：冲田极，坂井田功，森永芳弘，藤谷祥司，
申请(专利权)人：味之素株式会社，
类型：发明
国别省市：