过氧化物酶体增殖物激活受体（ＰＰＡＲ）活化剂以及使用了该活化剂的药品、补充剂、功能性食品及食品添加剂制造技术

本发明专利技术提供没有副作用的问题、能够长期摄取、且没有特殊味道的过氧化物酶体增殖物激活受体（ＰＰＡＲ）活化剂，其将β－隐黄素作为ＰＰＡＲ活化剂使用。β－隐黄素大量含有在例如温州密柑等柑橘类（特别是桔系柑橘类）的果肉中，由于已长年食用，安全性没有问题、而且卡路里低，因此能够长期摄取。另外，由于β－隐黄素无味无臭，因此即便添加到食品中，也不会损害该食品特有的风味，因此可以添加到食品中摄取。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)活化剂以及使用了该活化剂的药品、补充剂、功能性食品及食品添加剂。
技术介绍
据说糖尿病的发病与胰岛素分泌降低和胰岛素抵抗性两者有关。最近，在日本人中，糖尿病患者有所增加，由于胰岛素分泌降低很大程度上是由于遗传，因此认为糖尿病患者增加的主要原因是胰岛素抵抗性。这是由于日本人的饮食生活欧美化，脂肪摄取量增加、以及运动不足、肥胖、压力所导致的。在最近的研究中发现胰岛素抵抗性的发生机理是由脂肪细胞的肥大化所引起的。即，如果脂肪细胞肥大化，则分泌TNF-α和游离脂肪酸(FFA)，这些物质在阻碍肌肉细胞和肝细胞中的糖摄取的同时，还抑制了促进胰岛素工作的脂联素(adiponectin)的分泌，结果产生胰岛素抵抗性。另一方面，在胰岛素抵抗性的研究中了解到，如果将作为核内受体的PPAR活化，则对于胰岛素抵抗性的改善具有效果。已知在PPAR中有α、σ、γ三种类型的几个亚型。PPARα主要在肝细胞中表达，另外在心肌细胞、消化管细胞中也有所表达，且与脂肪酸氧化、酮体生成、载脂蛋白的生成等有关。PPARα没有组织特异性，在整个身体中均有表达，但在大肠癌细胞中的表达显著。PPARγ可以分为γ1型和γ2型的两个亚型，γ1型在脂肪组织、免疫系统组织、肾上腺、小肠内表达，γ2型在脂肪细胞中特异表达，在脂肪细胞的分化诱导和脂肪合成中起着重要作用。这样，PPAR与胰岛素抵抗性的改善有很大关系，并且据说与高胰岛素血症、2型糖尿病、肥胖、高血压、高血脂症和动脉硬化的改善也有关。基于此观点，对于活化PPAR的物质进行了研究，例如已知有贝特(fibrate)类化合物、噻唑烷衍生物、脂肪酸、白三烯B4、消炎痛、布洛芬、非诺洛芬、15-脱氧-Δ-12，14-PGJ2之类的合成物质类的PPAR活化剂。但是，合成物质类的PPAR活化剂具有长期摄取产生副作用的问题，不适于在日常生活中摄取来预防或改善胰岛素抵抗性等疾病。另外还报道了将姜黄中所含有的姜黄素、作为油脂中一种的单酰基甘油、茶叶等中所含有的儿茶酸类等天然物质作为来自天然成分的PPAR活化剂(例如参照专利文献1)。但是，即便是来自天然成分的物质，由于油脂等卡路里高，因此连续摄取存在问题。另外，为了日常摄取，理想的是添加到食品等中进行摄取，但来自天然成分的物质多数具有特殊的味道，这种物质不适于添加到食品等中。专利文献1日本特开2002-80362号公报
技术实现思路
本专利技术是鉴于上述事实而完成的，其目的在于提供没有副作用的问题，能够长期摄取，而且即便添加到食品等中也不会产生问题的PPAR活化剂。为了达成上述目的，本专利技术的PPAR活化剂的特征在于含有β-隐黄素。本专利技术人为了解决上述课题，对于天然成分的PPAR活化剂进行了一系列的反复研究，结果发现温州密柑等桔系柑橘类中大量含有的β-隐黄素具有PPAR活化作用，进而完成了本专利技术。即，大量含有β-隐黄素的温州密柑已长年食用，确认了其安全性。另外，β-隐黄素的卡路里低，在此方面即便糖尿病患者或肥胖患者等长期摄取也没有问题。而且，由于β-隐黄素无味无臭，即便添加到食品等中，也不会损害该食品独特的风味，因此也可以添加到食品中长期地进行日常摄取。由此，根据本专利技术，β-隐黄素通过活化PPAR，促进脂肪的燃烧，抑制TNF-α和游离脂肪酸的分泌，并促进脂联素的分泌，因此能够使脂肪细胞的状态变得正常，改善胰岛素抵抗性，另外还可以改善高胰岛素血症、2型糖尿病、高血压、高血脂症、动脉硬化和肥胖等的症状。另外，这些不仅对人有效，对其他动物也有效。附图说明图1为表示本专利技术的一个实施例中的β-隐黄素的PPARγ配体活性的图。具体实施例方式本专利技术的PPAR活化剂只要含有β-隐黄素即可，除了β-隐黄素以外，例如也可以含有其它PPAR活化剂等其它成分。本专利技术中，活化的PPAR例如可以是PPARα和PPARγ中的任一个，但优选为两者。如上所述，由于β-隐黄素具有PPAR活化作用，因此本专利技术的PPAR活化剂具有例如下述作用中的至少一个即抑制脂肪细胞中的TNF-α和游离脂肪酸的分泌、促进脂肪细胞中的脂联素的分泌以及促进肝细胞中的脂肪的β氧化等。另外，本专利技术的PPAR活化剂具有例如诱导脂肪细胞的凋亡、分化和小型化等中的至少一种的作用。本专利技术的PPAR活化剂中，所使用的β-隐黄素没有特别限定，例如为来自于柑橘类、柿子、木瓜、枇杷和红甜椒等中的β-隐黄素。其中，优选为来自于柑橘类、更优选为来自于桔系柑橘类、特别优选为来自于温州密柑中的β-隐黄素。如后所述，由于确立了由柑橘类制造β-隐黄素的工业制造方法(例如参照日本专利第3359298号)，因此可以得到廉价且安全的β-隐黄素。特别是，在温州密柑中以大约1.0～2.9mg/100g的高浓度含有β-隐黄素。另外，可以作为原料使用的例如为整个果实，特别优选使用果肉。另外，本专利技术中，β-隐黄素可以使用例如从上述柑橘类中分离精制而得到的β-隐黄素，也可以使用市售品。本专利技术的药品为用于预防或治疗选自例如胰岛素抵抗性、高胰岛素血症、2型糖尿病、高血压、高血脂症、动脉硬化和肥胖中的至少一种疾病的药品，是含有上述本专利技术的PPAR活化剂的药品。本专利技术的药品除了含有本专利技术的PPAR活化剂以外，还可以含有例如其它的PPAR活化剂和各种添加剂等。对于本专利技术的药品，作为具体的剂型，可以列举出例如片剂、颗粒剂(包括散剂)、胶囊和液体制剂(包括糖浆剂)等。本专利技术的药品可以适当使用适于各剂型的添加剂和基材等，根据日本药典等中记载的通常的方法来制造。另外，作为给药途径，没有特别限定，可以列举出例如口服给药和非口服给药，作为上述非口服给药，可以列举出例如口腔内给药、气管内给药、直肠内给药、皮下给药、肌肉内给药和静脉内给药等。本专利技术的补充剂为用于预防或改善选自例如胰岛素抵抗性、高胰岛素血症、2型糖尿病、高血压、高血脂症、动脉硬化和肥胖中的至少一种疾病的补充剂，是含有上述本专利技术的PPAR活化剂的补充剂。本专利技术的补充剂除了含有本专利技术的PPAR活化剂以外，还可以含有例如其它PPAR活化剂、各种添加剂和其它补充剂等，作为上述其它补充剂，可以列举出例如维生素C等各种维生素类、氨基酸和寡糖等。本专利技术的补充剂的形态没有特别限定，可以列举出例如片剂、颗粒剂(包括散剂)、胶囊和液体制剂(包括糖浆剂)等。本专利技术的功能性食品为用于预防或改善选自胰岛素抵抗性、高胰岛素血症、2型糖尿病、高血压、高血脂症、动脉硬化和肥胖中的至少一种疾病的功能性食品，是含有上述本专利技术的PPAR活化剂的功能性食品。本专利技术的功能性食品除了含有本专利技术的PPAR活化剂以外，还可以含有例如其它PPAR活化剂和各种添加剂等。另外，本专利技术的功能性食品的形态没有特别限定，包括例如面类、点心类和功能性饮料等。本专利技术的食品添加剂为用于预防或改善选自胰岛素抵抗性、高胰岛素血症、2型糖尿病、高血压、高血脂症、动脉硬化和肥胖中的至少一种疾病的食品添加剂，是含有上述本专利技术的PPAR活化剂的食品添加剂。本专利技术的食品添加剂除了含有本专利技术的PPAR活化剂以外，还可以含有例如其它PPAR活化剂和各种添加剂等。本专利技术的食品添加剂的形态没有特别限定，可以列举出例如液体状、糊状、粉末状、薄片状和颗粒状等。另外，本专利技术的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种过氧化物酶体增殖物激活受体（ＰＰＡＲ）的活化剂，其含有β－隐黄素。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：佐佐木贵生，
申请(专利权)人：爱科来株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]