在治疗与液体潴留或盐分过载相关的疾病和胃肠道疾病中用于抑制NHE-介导的反向转运的化合物和方法技术

技术编号:12027611 阅读:128 留言:0更新日期:2015-09-10 12:27
本公开涉及治疗与液体潴留或盐分过载有关的疾病,例如心力衰竭(特别地,充血性心力衰竭),慢性肾病,终末期肾病,肝病,和由过氧化物酶体增殖物活化的受体(PPAR)γ激动剂诱发的液体潴留的化合物和方法。本公开还涉及治疗高血压的化合物和方法。本公开还涉及治疗胃肠道疾病,包括治疗或减轻与胃肠道疾病有关的疼痛的化合物和方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

【技术保护点】
具有以下式(I)的结构的化合物:或其立体异构体,前药或药学上可接受的盐,其中:(a)n为2或大于2的整数;(b)Core为核心部分,其上有两个或更多个部位用于连接两个或更多个抑制NHE的小分子部分;(c)L为连接核心部分到两个或更多个抑制NHE的小分子部分的键或接头;和(d)NHE为抑制NHE的小分子部分,其具有下式(XI)的结构:其中:B选自由芳基和杂环基组成的群组;每个R5独立选自由氢,卤素,任选取代的C1–4烷基,任选取代的C1–4烷氧基,任选取代的C1–4硫代烷基,任选取代的杂环基,任选取代的杂环烷基,任选取代的芳基,任选取代的杂芳基,羟基,氧代,氰基,硝基,–NR7R8,–NR7C(=O)R8,–NR7C(=O)OR8,–NR7C(=O)NR8R9,–NR7SO2R8,–NR7S(O)2NR8R9,–C(=O)OR7,–C(=O)R7,–C(=O)NR7R8,–S(O)1‑2R7和–SO2NR7R8组成的群组,其中R7,R8和R9独立选自由氢,C1‑4烷基或连接抑制NHE的小分子部分到L上的键组成的群组,条件是至少有一个是连接抑制NHE的小分子部分到L上的键;R3和R4独立地选自由氢,任选取代的C1–4烷基,任选取代的环烷基,任选取代的环烷基烷基,任选取代的芳基,任选取代的芳烷基,任选取代的杂环基,和任选取代的杂芳基组成的群组;或R3和R4与跟其相连的氮一起形成任选取代的4–8元的杂环基;并且每个R1独立地选自由氢,卤素,任选取代的C1–6烷基和任选取代的C1–6烷氧基组成的群组。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员:M利德贝特N贝尔J刘易斯J雅各布斯C卡雷拉斯
申请(专利权)人:阿德利克斯公司
类型:发明
国别省市:美国;US

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