用于抑制磷酸盐转运的NHE3结合化合物和方法技术

用于抑制磷酸盐转运的NHE3结合化合物和方法。提供具有作为磷酸盐转运抑制剂，包括胃肠道和肾脏中磷酸盐转运的抑制剂的活性的NHE3结合和/或NHE3调节剂，和用于其作为治疗剂或预防剂的用途的方法。

NHE3 Binding Compounds and Methods for Inhibiting Phosphate Transport

【技术实现步骤摘要】
用于抑制磷酸盐转运的NHE3结合化合物和方法相关申请本申请是国际申请日为2014年4月10日的专利技术名称为“用于抑制磷酸盐转运的NHE3结合化合物和方法”的PCT/US2014/033603号专利技术专利申请的分案申请，原申请进入中国国家阶段获得的国家申请号为201480030634.X并且其根据35U.S.C.§119(e)要求2013年10月9日提交的美国临时专利申请第61/888,879号和2013年4月12日申请的美国临时专利申请第81/811,613号的优先权益。先前申请的全部内容以引用的方式明确并入在此。
本专利技术涉及具有作为磷酸盐转运抑制剂，包括胃肠道和肾脏中磷酸盐转运的抑制剂的活性的NHE3结合和/或NHE3调节剂，和用于其作为治疗剂或预防剂的用途的方法。
技术介绍
有肾功能不全、甲状旁腺功能减退或某些其它医学病状(如遗传性高磷酸盐血症、奥耳布莱特氏遗传性骨营养不良(Albrighthereditaryosteodystrophy)、淀粉样变性等)的患者通常具有高磷酸盐血症或升高的血清磷酸盐水平(其中水平例如是超过约6mg/dL)。高磷酸盐血症，尤其如果存在超过延本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.化合物或其药学上可接受的盐在制备用于在需要磷酸盐降低的患者的胃肠道中抑制磷酸盐吸收的药物中的用途，其中该化合物是结合到NHE3并且在所述胃肠道中实质上具活性的实质上全身性非生物可用化合物或药学上可接受的盐。

【技术特征摘要】
2013.04.12 US 61/811613;2013.10.09 US 61/8888791.化合物或其药学上可接受的盐在制备用于在需要磷酸盐降低的患者的胃肠道中抑制磷酸盐吸收的药物中的用途，其中该化合物是结合到NHE3并且在所述胃肠道中实质上具活性的实质上全身性非生物可用化合物或药学上可接受的盐。2.权利要求1的用途，其中所述化合物具有根据式(IX)的结构：(IX)其中：NHE是NHE抑制小分子，包含(i)含杂原子的部分，和(ii)与其直接或间接结合的环状或杂环支架或载体部分，所述含杂原子的部分选自取代的胍基部分和取代的杂环部分，其可以任选地与所述支架或载体部分稠合以形成稠合双环结构；和Z是其上具有至少一个位点以便附接到所述NHE抑制小分子的部分，所得NHE-Z分子具有使得其实质上不可渗透或实质上全身性非生物可用的总体物理化学特性；和E是具有1或更大的值的整数。3.权利要求2的用途，其中NHE具有式(IV)的结构：(IV)或其立体异构体、前药或药学上可接受的盐，其中：R1、R2、R3、R5和R9各自独立地选自H、卤素、-NR7(CO)R8、-(CO)NR7R8、-SO2-NR7R8、-NR7SO2R8、-NR7R8、-OR7、-SR7、-O(CO)NR7R8、-NR7(CO)OR8和-NR7SO2NR8，其中R7和R8独立地选自H或连接所述NHE抑制小分子与L的键，条件是R7和R8中至少一个是连接所述NHE抑制小分子与L的键；R4选自H、C1-C7烷基或连接所述NHE抑制小分子与L的键；R6不存在或选自H和C1-C7烷基；和Ar1和Ar2独立地表示芳环或杂芳环。4.权利要求2的用途，其中NHE具有下列结构：或其立体异构体、前药或药学上可接受的盐，其中：R1、R2和R3各自独立地选自H、卤素、-NR7(CO)R8、-(CO)NR7R8、-SO2-NR7R8、-NR7SO2R8、-NR7R8、-OR7、-SR7、-O(CO)NR7R8、-NR7(CO)OR8和-NR7SO2NR8，其中R7和R8独立地选自H或连接所述NHE抑制小分子与L的键，条件是R7和R8中至少一个是连接所述NHE抑制小分子与L的键。5.权利要求1的用途，其中所述化合物具有根据式(II)的结构：其中：Z是其上具有一个或多个位点以便附接到一个或多个NHE抑制小分子的核，所得NHE-Z分子具有使其实质上不可渗透或实质上全身性非生物可用的总体物理化学特性；B是所述NHE抑制小分子的含杂原子的部分，并且选自取代的胍基部分和取代的杂环部分，其可以任选地与支架部分稠合以形成稠合双环结构；支架是所述NHE抑制小分子的环状或杂环支架或载体部分，其直接或间接结合到含杂原子的部分B，并且其任选地被一个或多个额外烃基或杂烃基部分取代；X是键或间隔基部分，选自由以下组成的群组：取代或未取代的烃基或杂烃基部分，并且尤其是取代或未取代的C1-7烃基或杂烃基，和取代或未取代的饱和或不饱和、环状或杂环部分，其连接B和所述支架；和D和E是整数，各自独立地具有1或更大的值。6.权利要求5的用途，其中NHE具有式(IV)的结构：(IV)或其立体异构体、前药或药学上可接受的盐，其中：R1、R2、R3、R5和R9各自独立地选自H、卤素、-NR7(CO)R8、-(CO)NR7R8、-SO2-NR7R8、-NR7SO2R8、-NR7R8、-OR7、-SR7、-O(CO)NR7R8、-NR7(CO)OR8和-NR7SO2NR8，其中R7和R8独立地选自H或连接所述NHE抑制小分子与L的键，条件是R7和R8中至少一个是连接所述NHE抑制小分子与L的键；R4选自H、C1-C7烷基或连接所述NHE抑制小分子与L的键；R6不存在或选自H和C1-C7烷基；和Ar1和Ar2独立地表示芳环或杂芳环。7.权利要求5的用途，其中NHE具有下列结构：或其立体异构体、前药或药学上可接受的盐，其中：R1、R2和R3各自独立地选自H、卤素、-NR7(CO)R8、-(CO)NR7...

【专利技术属性】
技术研发人员：C卡雷拉斯，D沙尔莫，JW雅各布斯，E拉邦特，JG路易斯，
申请(专利权)人：阿德利克斯公司，
类型：发明
国别省市：美国,US