载体连接型前列腺素类前药制造技术

本发明专利技术涉及式(I)的载体连接型前列腺素类前药或其可药用的盐：Z1-(X0–L0–PG0)y(I)，其中Z1、X0、L0、PG0和y如说明书和权利要求所定义。本发明专利技术还涉及包含它们的药用组合物。本发明专利技术也涉及其作为药物的用途，特别是用于治疗、控制、延缓或预防肺动脉高血压。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

【技术保护点】
式(I)的载体连接型前列腺素类前药或其药学上可接受的盐：其中：每个PG0独立为前列腺素类部分，曲前列环素除外，其通过PG0的羟基或羧基与L0相连；如果PG0通过羟基与L0相连时，每个L0独立为–(C＝O)–或–O–(C＝O)–；如果PG0通过羧基与L0相连时，则每个L0独立为–O–；y为范围为1－64的整数；每个X0独立为(X0B)m1‑(X0A)m2；m1和m2独立为0或1；每个X0A独立为T0；每个X0B独立为线性或支链的C1‑50烷基、C2‑50链烯基或C2‑50炔基，其任选被苯基、萘基、薁基、茚基、茚满基、C3‑7环烷基、3－7元杂环基或8－11元杂双环基间隔一或多次；和/或其任选被下列二价基团间隔一或多次：和其中：虚线表示连接点，并且R0和R0a彼此独立选自H和C1‑6烷基；其中X0B任选被一或多个R1取代，它们是相同或不同的；R1为卤素、C1‑6烷基、CN、C(O)R2、C(O)OR2、氧代(＝O)、OR2、C(O)R2、C(O)N(R2R2a)、S(O)2N(R2R2a)、S(O)N(R2R2a)、S(O)2R2、S(O)R2、N(R2)S(O)2N(R2aR2b)、SR2、N(R2R2a)、NO2、OC(O)R2、N(R2)C(O)R2a、N(R2)SO2R2a、N(R2)S(O)R2a、N(R2)C(O)N(R2aR2b)、N(R2)C(O)OR2a、OC(O)N(R2R2a)或T0；R2、R2a、R2b独立为H、T0、C1‑6烷基、C2‑6链烯基和C2‑6炔基；其中所述C1‑6烷基、C2‑6链烯基和C2‑6炔基任选被一或多个R3取代，它们是相同或不同的；R3为卤素、CN、C(O)R4、C(O)OR4、OR4、C(O)R4、C(O)N(R4R4a)、S(O)2N(R4R4a)、S(O)N(R4R4a)、S(O)2R4、S(O)R4、N(R4)S(O)2N(R4aR4b)、SR4、N(R4R4a)、NO2、OC(O)R4、N(R4)C(O)R4a、N(R4)SO2R4a、N(R4)S(O)R4a、N(R4)C(O)N(R4aR4b)、N(R4)C(O)OR4a或OC(O)N(R4R4a)；R4、R4a、R4b独立为H、C1‑6烷基、C2‑6链烯基和C2‑6炔基；其中所述C1‑6烷基、C2‑6链烯基和C2‑6炔基任选被一或多个卤素取代，它们是相同或不同的；T0为苯基、萘基、薁基、茚基、茚满基、C3‑10环烷基、3－7元杂环基或8－11元杂双环基；其中T0任选被一或多个R5取代，它们是相同或不同的；R5为卤素、CN、COOR6、OR6、C(O)R6、C(O)N(R6R6a)、S(O)2N(R6R6a)、S(O)N(R6R6a)、S(O)2R6、S(O)R6、N(R6)S(O)2N(R6aR6b)、SR6、N(R6R6a)、NO2、OC(O)R6、N(R6)C(O)R6a、N(R6)S(O)2R6a、N(R6)S(O)R6a、N(R6)C(O)OR6a、N(R6)C(O)N(R6aR6b)、OC(O)N(R6R6a)；氧代(＝O)，此时所述环为至少部分饱和的；C1‑6烷基、C2‑6链烯基或C2‑6炔基；其中所述C1‑6烷基、C2‑6链烯基和C2‑6炔基任选被一或多个R7取代，它们是相同或不同的；R6、R6a、R6b独立为H、C1‑6烷基、C2‑6链烯基和C2‑6炔基；其中所述C1‑6烷基、C2‑6链烯基和C2‑6炔基任选被一或多个R8取代，它们是相同或不同的；R7和R8独立为卤素、CN、C(O)R9、C(O)OR9、OR9、C(O)R9、C(O)N(R9R9a)、S(O)2N(R9R9a)、S(O)N(R9R9a)、S(O)2R9、S(O)R9、N(R9)S(O)2N(R9aR9b)、SR9、N(R9R9a)、NO2、OC(O)R9、N(R9)C(O)R9a、N(R9)SO2R9a、N(R9)S(O)R9a、N(R9)C(O)N(R9aR9b)、N(R9)C(O)OR9a或OC(O)N(R9R9a)；R9、R9a、R9b独立为H、C1‑6烷基、C2‑6链烯基和C2‑6炔基；其中所述C1‑6烷基、C2‑6链烯基和C2‑6炔基任选被一或多个卤素取代，它们是相同或不同的；Z1为包含共价键合的聚合物或共价键合的C10‑24脂肪酸的载体，优选药学上可接受的聚合物；其中所述载体与X0部分共价连接，前提是m1、m2中至少一个为1，并且在m1、m2＝0的情况下其中所述载体与L0共价连接。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：H·拉乌，G·迈特罗，U·赫泽尔，O·凯尔，T·韦格，
申请(专利权)人：阿森迪斯药物股份有限公司，
类型：发明
国别省市：丹麦;DK