杨梅素在治疗前列腺疾病药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了杨梅素（ｍｙｒｉｃｅｔｉｎ）在治疗前列腺增生和／或前列腺炎疾病中的应用，制备的药物可以只含杨梅素，也可以是含杨梅素的组合物；可制备普通片剂或胶囊剂、缓释片剂或胶囊剂以及注射剂与混悬剂。

【技术实现步骤摘要】
杨梅素在治疗前列腺疾病药物中的应用的制作方法杨梅素在治疗前列腺疾病药物中的应用絲舰本专利技术是关于中药提取的杨梅素新的治疗用途，即杨梅素(myricetin)在治疗前列腺增生和域前列腺炎等疾病中的应用及其药 物制剂，属于中药领域。 賴狀杨梅素(myricetin)是一种黄酮类化合物，已经报道的药理作用 有抑制血小板聚集、杨梅素对胶原、花生四烯酸及PAF诱导的兔血小 板聚集有抑制作用，具有抗PAF作用，为一种新的PAF受体拮抗剂。 具抗血栓、抗心肌缺血、改善微循环、降血糖、抗氧化、保肝护肝、 解轻乙醇中毒、抗肿瘤、抗炎、抗突变、预防龋齿、消除体内自由基 等多种药理活性(唐霖，杨梅中活性成分杨梅素研究进展，中成药2006， 18 (20) : 121-122)。我们发现的杨梅素是从葡萄科植物蛇葡 萄或同属其他植物中提取分离得到的(专利杨梅素的制备方法、药物 制剂及其医药新用途已经申请专利)，其含量高，毒副作用小，工艺 简单，生产周期短。杨梅素用于治疗前列腺增生和/或前列腺炎等疾 病尚未见报道。前列腺炎和前列腺增生是男性的一种常见病，据估计，近半数 成年男子在某一时段都曾出现过前列腺炎症状，导致约25%的患者就 诊于泌尿科或男科。由于慢性前列腺炎无特征症状，病因常不清楚， 仅5% 10%的病例可査出细菌性原因，其他则为病因未明或存在争 议。其中急性前列腺炎，常在酗酒、受凉、性生活后诱发。同时有腰骶部、耻骨区疼痛、会阴、肛门部坠胀不适、尿频、尿痛、偶见血尿。 老年人可有排尿困难、或急性尿潴留，治疗不及时会发展成前列腺脓肿并导至前列腺增生；前列腺增生是老年男性常见病，60~70岁男性 发病率为60%以上。目前治疗前列腺炎和前列腺增生疾病多以西药或 中药复方制剂为主，并且效果并不理想，并且该病的治疗需要长期服 药，化学药品的副作用大，不益长期服用。我们从蛇葡萄中提取的单 一成分杨梅素经过药理药效研究对前列腺炎和前列腺增生疾病有显 著的预防和治疗作用，并且副作用小，其具有广泛的应用前景。 杨梅素(myrieetin)的结构 3， 5， 7,， 3' ，4' ， 5'，-六羟基黄酮OH
技术实现思路
本专利技术目的是在已经报道对杨梅素的药理作用进行系统研究的 基础上，进一步研究杨梅素新的治疗用途用于治疗前列腺增生和/ 或前列腺炎等疾病以及用于治疗临床适用的疗效好、毒性小的治疗前 列腺增生和/或前列腺炎等疾病的新药。并且提供用于临床的制剂。本专利技术提供了杨梅素的药物制剂，其中包括普通片剂或缓释片 剂、胶囊剂或缓释胶囊剂、颗粒剂、冲剂、口服液、注射剂、栓剂、滴丸、贴剂、软膏等。本专利技术优选含有1%—99%的杨梅素和99%—1°/。的药用赋形剂或 其它可组方的药物。优选含有30%—80%的杨梅素和70%—20°/。的药 用赋形剂或其它可组方的药物，最好选用含有60%—70°/。的杨梅素和 40%—30°/。的赋形剂或其它可组方的药物。药物中的其它配伍用的药 物，指的是以有效剂量的杨梅素为一定的药物原料，再配伍其它已允 许合用的中药或化学药品。其中药用赋形剂包括填充剂、崩解剂等。填充剂选自淀粉、乳糖、 微晶纤维素、糊精、磷酸钙等；所述的崩解剂选自羧甲基淀粉钠、羟 丙纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠；可选加黏合剂、润湿 剂和润滑剂。本专利技术提供了杨梅素或组合物新的医药用途，用于治疗前列腺增 生和/或前列腺炎等疾病的药物。杨梅素及其药物制剂具有治疗前列腺增生和/或前列腺炎等疾 病的作用，其药理作用是通过以下药效学试验例得到证实。 1、小鼠、大鼠的急性毒性实验以动物能耐受的最大给药浓度(0.5g药粉/ml)、大鼠和小鼠最 大给药容积(2ml/100g体重和0.4ml/10g体重) 一日内灌胃给药1 次，分别连续观察14和7天内有无毒性反应及动物死亡。测得结果 是大鼠14天和小鼠7天内动物均无一死亡，在此剂量下未观察到 明显急性毒性反应。其大鼠和小鼠最大给药量分别为10和20g药粉 /kg体重/d。按60kg体重计算，该给药剂量分别约为临床日拟用量的666倍和1332倍。2、杨梅素对前列腺增生的治疗作用 2. 1杨梅素对丙酸睾丸素致去势大鼠前列腺增生的作用 取雄性大鼠70只，其中60只手术切除双侧睾丸，另10只切开 阴囊后缝合为对照组， 一周后将大鼠随机分为6组，按表1给药。连 续灌围给药21天后(同时皮下注射丙酸睾丸素5mg/kg)，与阴性模 拟组比较。表l杨梅素对去势大鼠前列腺增生的治疗(n=10， X士SD)<table>table see original document page 6</column></row><table>**P<0.01， *P<0.05。与阴性对照组比较结果表明杨梅素高、中二个剂量组大鼠的前列腺重量指数和体 积均有所减少P〈0.01。杨梅素低剂量组对前列腺体积P〈0.01。保 列治逆转前列腺增生的作用最强。高剂量杨梅素的作用与前列通逆转 前列腺增生的作用差不多，但是没有保列治的作用强。2. 2杨梅素对小鼠前列腺增生的治疗作用取雄性小鼠80只，留下10只作正常对照，其余小鼠每天依次皮下注射丙酸睾丸素5mg/kg。给药21天后，处死其中10只小鼠，正 常对照小鼠亦同样处死，称取体重和前列腺重并作病理组织学切片镜检，证实前列腺有增生后，将余下小鼠均分为六组，每组10只，按表 2所示剂量灌胃给药.每日1次，模型对照组给予等体积水，连续30 天。末次给药后称量小鼠体重，将动物处死，剖取前列腺测定前列腺 体积和重量，计算指数，结果见表2。表2杨梅素对实验性小鼠前列腺增生的治疗作用(X土SD)<table>table see original document page 7</column></row><table>**P<0.01。与阴性对照组比较结果表明，阴性对照组前列腺的增加特别显著，在给杨梅素高、 中、低剂量组后，中、高剂量组的杨梅素可以抑制小鼠的前列腺增生(P<0. 01)，而低剂量的杨梅素和前列通对小鼠的前列腺增生没有显 著的影响。高剂量的杨梅素和对照组保列治的治疗作用没有明显的差异。3、杨梅素对动物实验性非细菌性前列腺炎的治疗作用 3.1杨梅素对角叉菜胶致小鼠前列腺炎的影响 取雄性小鼠60只，随机分为6组，按表3所示剂量每日灌胃给 药一次，共给药14天，第15天用3%戊巴比妥钠腹腔麻醉，下腹部切开，在靠近前列腺头叶的精囊腺注射iy。角叉菜胶o.imi，正常对照组注入注射用0.9%的氯化钠0. lml，缝合后在给药一次，第16日处 死小鼠，取10ul前列腺液，用显微镜检査，记白细胞数，结果见表 3。表3杨梅素对角叉菜胶致小鼠前列腺炎的影响(n-10， X士SD)组别动物数(只)齐糧(mg/kg)白细胞数(个/10ul)<table>table see original document page 8</column></row><table>**P<0.01。与阴性对照组比较从表3可以看出，阴性模型组的白细胞显著增加，杨梅素的各本文档来自技高网...

【技术保护点】
杨梅素在治疗前列腺增生和／或前列腺炎疾病中的应用。

【技术特征摘要】
1. 杨梅素在治疗前列腺增生和/或前列腺炎疾病中的应用。2.根据权利要求l所述的应用，其特征在于含有有效治疗剂量的杨梅素和一种或多种药学上可接受的药用赋形剂，或可与杨梅素组方的其它药物制成的制剂。3. 根据权利要求2所述的药物制剂，其特征在于优选含有1% 一99%的杨梅素和99%—1%的药用赋形剂或其它可组方的药物。优 选含有30%—80%的杨梅素和70%—20%的药用赋形剂或其它可组方 的药物，最好选用含有60%—70%的杨梅素和40%—30%的赋形剂或 其它可组方的药物。4. 根据权利要求2所述的药物制剂，其特征在于所说的药物是 口服制...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵全成，南敏伦，赫玉芳，
申请(专利权)人：吉林天药现代中药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：82[]