杨梅素的制备方法、药物制剂及医药新用途技术

本发明专利技术公开了一种从蛇葡萄或其它葡萄科蛇葡萄属植物中产业化制备杨梅素（ｍｙｒｉｃｅｔｉｎ）的新方法。也公开了杨梅素药物制剂及医药新用途。这种制备新方法是利用氧化钙或氢氧化钙调解水溶液或含水乙醇、甲醇溶液成碱性，提取药材中的总黄酮，提取液浓缩，用稀酸调ｐＨ为２－８，析晶，得粗提物。粗提物用乙醇、甲醇、丙酮加热提取，析晶后可得杨梅素。本方法具有工艺简单、成本低，无污染，先进、安全、适用的特点。本发明专利技术的医药新用途是用于制备预防和治疗盆腔炎、附件炎、宫颈炎、阴道炎等妇科疾病的药物，可以只含杨梅素，也可以是含杨梅素的组合物；可以是片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂或注射剂等药物制剂。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术是关于一种从中药蛇葡萄或其它葡萄科蛇葡萄属植物中 提取制备药物原料杨梅素的新方法、药物制剂及其医药新用途，属于 中药领域。技术背景蛇葡萄为葡萄科蛇葡萄属植物(Ampelopsisgrossedetata)的茎叶。 别名叫酸藤、山葡萄、爬山虎、野葡萄、烟火藤、山天萝、过山龙、 母苦藤、酸古藤、禾黄藤、禾稼子藤、绿葡萄、假葡萄、水葡萄等。 在恩施地区尤其是来凤大河镇盛产野生蛇葡萄。据《中草药汇编》、 《广西药用植物名录》、《广东药用植物手册》、《上海常用中草药》 等记载，该药性味甘淡、功效清热解毒，主治黄疸型肝炎、感冒风热、 咽喉肿痛等。民间认为，大凡失音、中暑、口舌生疮、风火牙痛、便 秘等症，泡开水饮用，有明显疗效；对马牙疳、脚丫湿疹等外敷也有 一定疗效。目前从蛇葡萄中提取杨梅素的报道很少，现在利用的杨梅 素大多都从杨梅中获得，用80%丙酮浸提，浸提液减压回收丙酮后过 滤，滤液用石油醚萃取，水层以大孔吸附树脂柱层析处理，水冲洗后 用甲醇洗脱，回收后得褐黑色浸膏。将甲醇洗脱物溶于250ml水中， 用S印hadex HL-20柱层析分离，含水甲醇梯度洗脱。所用的提取溶 剂多数属于易燃、易爆危险品，且生产周期较长，成本也较高，对环 境也造成污染。本专利技术的特点在于提取过程使用了价格便宜的氧化钙和氢氧化钙，除去了大量杂质，提高了产率，生产工艺简单、生产周期短，安全、不污染环境，成本低，收率高，纯度高达95%以上，特 别适合产业化大量生产。也为我们寻找新的药用植物资源奠定了基 础。杨梅素(myricetin)是一种黄酮类化合物，已经报道的药理作用 有抑制血小板聚集、杨梅素对胶原、花生四烯酸及PAF诱导的兔血小 板聚集有抑制作用，具有抗PAF作用，为一新的PAF受体拈抗剂。具 抗血栓、抗心肌缺血、改善微循环、降血糖、抗氧化、保肝护肝、解 轻乙醇中毒、抗肿瘤、抗突变、'预防龋齿、消除体内自由基等多种药 理活性。我们发现的杨梅素是从葡萄科植物蛇葡萄或同属其他植物中 得到的，其含量高，毒副作用小，工艺简单，生产周期短，本专利技术的 新工艺能从蛇葡萄属植物中产业化大量制备杨梅素，其用于未见报道 的预防和治疗盆腔炎、附件炎、宫颈炎、阴道炎等妇科疾病等，具有 广泛的应用前景。 杨梅素(myricetin)的结构 3， 5， 7,， 3'， 4'， 5'，-六羟基黄酮
技术实现思路
本专利技术的目的之一是解决了天然界植物中杨梅素的含量少，提取 分离困难，提供一种从蛇葡萄及同属植物中提取杨梅素的方法。本专利技术的目的之二是提供了一种不使用大孔树脂，是合理的使 用了氧化钙和氢氧化钙的碱性和钙离子的技术，从而制备杨梅素的 方法，减少了对环境的严重污染问题，并且具有操作简单、周期短、 纯度高的特点。本专利技术的目的之三是提供了一种杨梅素的制备新方法并适合产 业化生产。本专利技术的目的之四是按药剂学方法，可以将本专利技术的杨梅素制 备成多种临床药物剂型，包括口服制剂或非肠道给药的剂型。所说的 口服制剂选自于片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、混悬剂、滴丸、口服 液体制剂中的任何一种；所说的非肠道给剂型选自于注射剂、气雾剂、 栓剂或皮下给药剂型当中的一种。本专利技术的目的之五是药物优选含有1%—99%的杨梅素和99%— 1%的赋形剂(包括其它配用的药物)，优选含有30%—80%的杨梅素 和70%—20%的药用赋形剂(包括其它配伍用的药物)，最好含有60% 一70°/。的杨梅素和40%_30°/。的赋形剂(包括其它配伍用的药物)。本专利技术的目的之六是使用药物中常规的赋形剂，如溶剂、崩解剂、 矫味剂、防腐剂、着色剂、粘合剂等。本专利技术药物中的其它配伍用的 药物，指的是以有效剂量的杨梅素为一定的药物原料，再配伍其它已 允许合用的中药或化学药品。本专利技术的目的之七是杨梅素用于预防和治疗盆腔炎、附件炎、宫 颈炎、阴道炎等妇科疾病的药物。本专利技术是通过以下方法实施的将蛇葡萄或其它葡萄科蛇葡萄属 植物原料药材用含氧化钙或氢氧化钙的水溶液或含水的乙醇、甲醇溶 液(调解PH7—14)提取一次或多次，趁热过滤，合并提取液，浓縮， 用稀酸调PH为2—8，析晶，得粗提物；粗提物用乙醇、甲醇或丙酮 提取一次或多次，过滤，合并滤液，回收溶剂，析晶，得杨梅素晶体。本文所指蛇葡萄为葡萄科蛇葡萄属植物，其嫩叶经过杀青、揉捻、 烘干而成。提取溶剂为水或乙醇、甲醇的水溶液；所述加入的氧化钙或氢氧化钙等弱碱或弱碱盐的目的为除去药材中的鞣质、黏液脂等酸 性杂质，优化杨梅素的提取效果、减少杂质、提高纯度，其加入的方法可以是直接加入也可以是水溶液加入，使PH值为7—14之间。提取 一次或多次，合并提取液，浓縮，用盐酸或硫酸调PH值为2—8之间， 析晶，用甲醇、乙醇或丙酮加热溶解，过滤，回收溶剂，放置，析晶， 得杨梅素晶体。杨梅素粗提物提取时溶剂浓度为10%—95%;可以是乙醇也可以 是甲醇或丙酮。本专利技术的有益效果在于在制备过程中以水、乙醇、甲醇或丙酮为溶剂，加入的弱碱或弱碱盐、用的盐酸或硫酸均为医用试剂，成本低，污染小，提取工艺简单，生产周期短，收率高达5%以上，杨 梅素的纯度可达95%以上。本专利技术的上述方法可以用于产业化大量制备单体杨梅素。通过高页效液相色谱和液一质联用进行分析，验证本专利技术方法制备的结晶物就 是杨梅素。1、 高效液相(HPLC)分析仪器美国AgillentllOO型高效液相色谱仪(配四元泵、二级管 阵列检测器、自动进样器、柱温箱、软件为Agillentll00型多种数自动处理系统)。条件色谱柱为ZorbaxC,8反相硅胶柱(4.6mmX150mm)，进样 量为10ul，流动相为甲醇0.05%磷酸水=47: 53，流速为1.0ml/min, 检测波长为372nm。 保留时间为7.65min，为对称峰。2、 液一质联用(LC/MSD)分析仪器美国Agillent液一质联用仪(配四元泵、补偿单元泵、二 级管阵列检测器、自动进样器、柱温箱、软件为AgillentllOO型多种 数据处理系统)。条件色谱柱为ZOBAXEXTEND ds柱，流动相为甲醇0.05% 磷酸水=47:53。流速为0.9ml/min,柱后补偿促离子化试剂氨水溶液(0.1 ml/min)，质谱条件为负离子模式(NEG)电喷雾(API—ESI)扫描。经液一质联用和高效液相分析，并结合文献资料证明本专利技术提取 的化合物是杨梅素。在本专利技术完成以前没有关于该工艺的报道。本专利技术所述的药物及其制剂具有预防和治疗盆腔炎、附件炎、阴 道炎等妇科疾病的作用，这些药理作用，通过以下药效学试验例得到证实。1、杨梅素对体外抑菌实验的影响平皿打空法将上述细菌分别接种于普通营养琼脂培养基、巧克 力琼脂培养基上过夜、(淋病奈瑟菌厌氧培养48小时)。转种液体肉汤培养基(血清)活化9亿/ml。将已活化好的菌株接种取0.1ml接种普通琼脂培养基和巧克力琼脂培养基上，用打孔器打孔。将杨梅素高压处理后稀释五个不同浓度(药品含量为0.1g/ml、 0.05g/ml、0.025g/ml、 0.0125 g/ml和0.00625g/ml)。对照用药(金鸡胶囊)浓度为0.1g/ml。分别加入孔内，每孔加药液50yl，设两个平行孔，进行24-48小时培养。结果见表l。抑菌标准判定抑本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种杨梅素的制备方法，其特征为：将蛇葡萄或其它葡萄科蛇葡萄属植物原料药材用含氧化钙或氢氧化钙的水溶液或含水的乙醇、甲醇溶液（调解ＰＨ７－１４）提取一次或多次，趁热过滤，合并提取液，浓缩，用稀酸调ＰＨ为２－８，析晶，得粗提物；粗提物用乙醇、甲醇或丙酮提取一次或多次，过滤，合并滤液，回收溶剂，析晶，得杨梅素晶体。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：南敏伦，赵全成，赫玉芳，
申请(专利权)人：赫玉芳，
类型：发明
国别省市：82[]