用于合成前列腺素类药物的中间体及其制备方法技术

本发明专利技术涉及用于合成前列腺素类药物的中间体及其制备方法。本发明专利技术涉及一种用于合成前列腺素类药物的中间体(结构式I)，以及此中间体的制备方法，此中间体可用于合成前列腺素类药物，例如贝美前列素(bimatoprost)、曲伏前列素、拉坦前列素等。此中间体可以通过半缩醛的Wittig反应及其衍生化制得。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及。
技术介绍
前列腺素是一类具有20个碳原子的脂肪酸衍生物。前列腺素在激素浓度水平上调节人体多种生理作用，对血压、平滑肌收缩、胃液分泌及血小板凝集有调节作用。其中，前列腺素F型衍生物在临床上用于治疗开角型青光眼和高眼压症，以降低患者的眼内高压。前列腺素是广泛存在于人和动物各组织中的微量成分，含量极低，加上前列腺素F型衍生物对青光眼及其眼内高压等疾病的极佳治疗效果，天然来源的前列腺素不能满足临床用药需求。为此，科学家一直致力于前列腺素类衍生物的全合成研究，迄今已取得了丰硕的成果。例如，EP1886992, EP1721894, EP2143712, US2003/187071, US2005/209337, US2008/033176, US2009/259066, US2010/056807, W090/02553, W094/06433, W097/22602,W0200I/010873,W02002/096898,ff02007/041273等专利文献均详细地描述了各种前列腺素F型衍生物的使用及其制备方法。
技术实现思路
本专利技术是关于。通过中间体，可以缩短前列素类药物的合成步骤，从而提高前列素类药物，如贝美前列素、曲伏前列素、拉坦前列素的合成效率。本专利技术目的在于提供一种如式I所示的用于合成前列腺素类药物的中间体。

【技术保护点】
一种如结构式I所示的用于制备前列腺素类药物的中间体，其中，R1、R2和R3各自分别为氢或羟基保护基；R4和R5各自分别为氢、胺基、甲氧基、C1？10的直链或支链烷基、C3？8的环状烷基、或C6？10的取代或非取代芳基；或者R4、R5和氮原子一起形成5？8元杂环，优选五元环和六元环，更优选为五元环；R4和R5不能同时为胺基或甲氧基。FSA00000488393400011.tif

【技术特征摘要】
1.一种如结构式I所示的用于制备前列腺素类药物的中间体，2.根据权利要求I所述的中间体，其中所述的羟基保护基选自THP、-C(O)R6或-SiR7R8R9,其中R6、R7、R8和R9各自分别为C1,的直链或支链烷基、C3_8的环状烷基、或C6,的取代或非取代芳基#优选为THP，R2优选为THP，R3优选为TIPS。3.根据权利要求I或2所述的中间体，其中R4和R5各自分别选自氢、甲基、乙基、丙基、丁基、苯基、胺基或甲氧基；R4和R5不能同时为胺基或甲氧基；优选R4为乙基且R5为氢；或者R4为氢且R5为乙基。4.一种制备如结构式Ia所示的中间体的制备方法， 其特征在于，将结构式II的半缩醛和结构式III的酰胺衍生物在碱性条件下通过Wittig反应制得如式Ia所示的中间体5.—种如结构式I所示的中间体的制备方法，所述方法包括中间体Ia经过羟基保护、或羟基脱保护、或羟基保护基团的变换的步骤。6.根据权利要求4或5所述的制备方法，其中所述的羟基保护基选自THP、-C(O)R6或-SiR7R8R9,其中R6、R7、R8和R9各自分别为C1,的直链或支链烷基、C3_8的环状烷基、或C6,的取代或非取代芳基。7.根据权利要求4或5所述的制备方法，其中R2为氢，R3为TIPS。8.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：张富尧，江宏，金青青，孙飘扬，
申请(专利权)人：上海源力生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：