【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及用于治疗哺乳动物血管和脂血疾病例如与动脉粥样硬化、血胆固醇过多以及其它血管疾病有关的血管疾病和脂血疾病的、含有过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)活化剂和某些甾醇吸收抑制剂的组合物和治疗性组合药(combination)。
技术介绍
在西方世界，冠状动脉粥样硬化心脏病(CHD)是引起死亡和血管疾病发病的主要原因。对于冠状动脉粥样硬化心脏病的危险因素包括高血压、糖尿病、家族史、男性性别、吸烟和血清胆固醇。总胆固醇水平超过225-250mg/dl则CHD的危险性明显增大。胆固醇酯是动脉粥样硬化斑块的主要成分以及胆固醇在动脉壁细胞中的主要储存形式。胆固醇酯的形成也是膳食胆固醇在肠内吸收的一个步骤。因此，抑制胆固醇酯的形成和降低血清胆固醇可以抑制动脉粥样硬化斑块形成的进展，减少胆固醇酯在动脉壁内的聚集并阻断膳食胆固醇的肠吸收。在哺乳动物和动物体内全身胆固醇稳态的调节涉及膳食胆固醇的调节和胆固醇生物合成、胆汁酸生物合成的调节以及含有胆固醇的血浆脂蛋白的分解代谢。肝脏是负责胆固醇生物合成和分解代谢的主要器官，因此，血浆胆固醇水平是主要的决定因素。肝脏是合成和分泌极低密度脂蛋白(VLDL)的场所，随后极低密度脂蛋白在循环中代谢为低密度脂蛋白(LDL)。LDL是血浆中主要带有胆固醇的脂蛋白并且其浓度的提高与动脉粥样硬化的增加有关。无论如何，当肠胆固醇吸收减少时，较少的胆固醇被输送到肝脏。所述作用的结果是减少肝脂蛋白(VLDL)的产生并且增加血浆胆固醇(大部分为LDL)的肝清除。因此，抑制肠胆固醇吸收的净效应是降低血浆中胆固醇水平。贝酸(fibric acid)衍...
【技术保护点】
一种组合物，该组合物包含：（ａ）至少一种过氧化物酶体增殖物激活受体活化剂；和（ｂ）至少一种由式（Ⅰ）代表的甾醇吸收抑制剂：＊＊＊（Ⅰ）或其异构体，或者式（Ⅰ）化合物或其异构体的药学上可接受的盐或溶剂合物， 或者式（Ⅰ）化合物或其异构体、盐或溶剂合物的前体药物，其中在以上式（Ⅰ）中：Ａｒ↑［１］和Ａｒ↑［２］独立选自芳基和Ｒ↑［４］－取代的芳基；Ａｒ↑［３］是芳基或Ｒ↑［５］－取代的芳基；Ｘ、Ｙ和Ｚ独立选自－ＣＨ ↓［２］－、－ＣＨ（低级烷基）－和－Ｃ（二低级烷基）－；Ｒ和Ｒ↑［２］独立选自－ＯＲ↑［６］、－Ｏ（ＣＯ）Ｒ↑［６］、－Ｏ（ＣＯ）ＯＲ↑［９］和－Ｏ（ＣＯ）ＮＲ↑［６］Ｒ↑［７］；Ｒ↑［１］和Ｒ↑［３］独立选自氢、低级烷基和 芳基；ｑ是０或１；ｒ是０或１；ｍ、ｎ和ｐ独立选自０、１、２、３或４；条件是至少ｑ和ｒ之一是１，ｍ、ｎ、ｐ、ｑ和ｒ的总和是１、２、３、４、５或６；以及条件是当ｐ是０，ｒ是１时，ｍ、ｑ和ｎ的总和是１、...
【技术特征摘要】
US 2001-1-26 60/264,396;US 2001-9-21 60/323,8391.一种组合物，该组合物包含(a)至少一种过氧化物酶体增殖物激活受体活化剂；和(b)至少一种由式(I)代表的甾醇吸收抑制剂 或其异构体，或者式(I)化合物或其异构体的药学上可接受的盐或溶剂合物，或者式(I)化合物或其异构体、盐或溶剂合物的前体药物，其中在以上式(I)中Ar1和Ar2独立选自芳基和R4-取代的芳基；Ar3是芳基或R5-取代的芳基；X、Y和Z独立选自-CH2-、-CH(低级烷基)-和-C(二低级烷基)-；R和R2独立选自-OR6、-O(CO)R6、-O(CO)OR9和-O(CO)NR6R7；R1和R3独立选自氢、低级烷基和芳基；q是0或1；r是0或1；m、n和p独立选自0、1、2、3或4；条件是至少q和r之一是1，m、n、p、q和r的总和是1、2、3、4、5或6；以及条件是当p是0，r是1时，m、q和n的总和是1、2、3、4或5；R4是1-5个独立选自以下基团的取代基低级烷基、-OR6、-O(CO)R6、-O(CO)OR9、-O(CH2)1-5OR6、-O(CO)NR6R7、-NR6R7、-NR6(CO)R7、-NR6(CO)OR9、-NR6(CO)NR7R8、-NR6SO2R9、-COOR6、-CONR6R7、-COR6、-SO2NR6R7、S(O)0-2R9、-O(CH2)1-10-COOR6、-O(CH2)1-10CONR6R7、-(低级亚烷基)COOR6、-CH＝CH-COOR6、-CF3、-CN、-NO2和卤素；R5是1-5个独立选自以下基团的取代基-OR6、-O(CO)R6、-O(CO)OR9、-O(CH2)1-5OR6、-O(CO)NR6R7、-NR6R7、-NR6(CO)R7、-NR6(CO)OR9、-NR6(CO)NR7R8、-NR6SO2R9、-COOR6、-CONR6R7、-COR6、-SO2NR6R7、S(O)0-2R9、-O(CH2)1-10-COOR6、-O(CH2)1-10CONR6R7、-(低级亚烷基)COOR6和-CH＝CH-COOR6；R6、R7和R8独立选自氢、低级烷基、芳基和芳基取代的低级烷基；R9是低级烷基、芳基或芳基取代的低级烷基。2.根据权利要求1的组合物，其中所述至少一种过氧化物酶体增殖物激活受体活化剂是贝酸衍生物。3.根据权利要求2的组合物，其中所述贝酸衍生物选自非诺贝特、氯贝丁酯、吉非贝齐、环丙贝特、苯扎贝特、克利贝特、比尼贝特、利非贝罗以及它们的混合物。4.根据权利要求3的组合物，其中所述贝酸衍生物包括非诺贝特。5.根据权利要求3的组合物，其中所述贝酸衍生物包括氯贝丁酯。6.根据权利要求3的组合物，其中所述贝酸衍生物包括吉非贝齐。7.根据权利要求3的组合物，其中所述贝酸衍生物包括环丙贝特。8.根据权利要求3的组合物，其中所述贝酸衍生物包括苯扎贝特。9.根据权利要求3的组合物，其中所述贝酸衍生物包括克利贝特。10.根据权利要求3的组合物，其中所述贝酸衍生物包括比尼贝特。11.根据权利要求1的组合物，其中将所述至少一种过氧化物酶体增殖物激活受体活化剂以每天约50-3000mg过氧化物酶体增殖物激活受体活化剂的量给予哺乳动物。12.根据权利要求1的组合物，其中所述甾醇吸收抑制剂由以下式(II)代表 或其药学上可接受的盐或溶剂合物，或者式(II)化合物或其盐或溶剂合物的前体药物。13.根据权利要求1的组合物，其中将所述至少一种甾醇吸收抑制剂以每天约0.1-1000mg甾醇吸收抑制剂的量给予哺乳动物。14.根据权利要求1的组合物，该组合物还包括至少一种胆固醇生物合成抑制剂。15.根据权利要求14的组合物，其中所述至少一种胆固醇生物合成抑制剂包括至少一种HMG CoA还原酶抑制剂。16.根据权利要求15的组合物，其中所述至少一种HMG CoA还原酶抑制剂选自洛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀、罗苏伐他汀、西立伐他汀以及它们的混合物。17.根据权利要求16的组合物，其中所述至少一种HMG CoA还原酶抑制剂是辛伐他汀。18.根据权利要求12的组合物，该组合物还包括辛伐他汀。19.根据权利要求18的组合物，其中所述至少一种过氧化物酶体增殖物激活受体活化剂选自非诺贝物、吉非贝齐以及它们的混合物。20.根据权利要求1的组合物，该组合物还包括至少一种胆汁酸鳌合剂。21.根据权利要求1的组合物，该组合物还包括烟酸或其衍生物。22.根据权利要求1的组合物，该组合物还包括至少一种酰基辅酶A胆固醇O-酰基转移酶抑制剂。23.根据权利要求1的组合物，该组合物还包括丙丁酚或其衍生物。24.根据权利要求1的组合物，该组合物还包括至少一种低密度脂蛋白受体活化剂。25.根据权利要求1的组合物，该组合物还包括至少一种ω3脂肪酸。26.根据权利要求1的组合物，该组合物还包括至少一种天然水溶性纤维。27.根据权利要求1的组合物，该组合物还包括至少一种植物甾醇、植物甾烷醇或植物甾烷醇的脂肪酸酯。28.根据权利要求1的组合物，该组合物还包括至少一种抗氧化剂或维生素。29.根据权利要求1的组合物，该组合物还包括至少一种激素替代治疗组合物。30.根据权利要求1的组合物，该组合物还包括至少一种肥胖控制药物。31.根据权利要求1的组合物，该组合物还包括至少一种血液调节剂。32.根据权利要求1的组合物，该组合物还包括至少一种不同于式I化合物的心血管药物。33.根据权利要求1的组合物，该组合物还包括至少一种抗糖尿病药物。34.一种用于治疗或预防血管病、糖尿病、肥胖症或降低哺乳动物血浆中甾醇浓度的药用组合物，该组合物包含治疗有效量的权利要求1的组合物和药学上可接受的载体。35.一种治疗或预防血管病、糖尿病、肥胖症或降低哺乳动物血浆中甾醇浓度的方法，该方法包括给予需要此治疗的哺乳动物下述成分的步骤(a)有效量的至少一种过氧化物酶体增殖物激活受体活化剂；和(b)有效量的至少一种由式(I)代表的甾醇吸收抑制剂 或其异构体，或者式(I)化合物或其异构体的药学上可接受的盐或溶剂合物，或者式(I)化合物或其异构体、盐或溶剂合物的前体药物，其中在式(I)中Ar1和Ar2独立选自芳基和R4-取代的芳基；Ar3是芳基或R5-取代的芳基；X、Y和Z独立选自-CH2-、-CH(低级烷基)-和-C(二低级烷基)-；R和R2独立选自-OR6、-O(CO)R6、-O(CO)OR9和-O(CO)NR6R7；R1和R3独立选自氢、低级烷基和芳基；q是0或1；r是0或1；m、n和p独立选自0、1、2、3或4；条件是至少q和r之一是1，m、n、p、q和r的总和是1、2、3、4、5或6；以及条件是当p是0，r是1时，m、q和n的总和是1、2、3、4或5；R4是1-5个独立选自以下基团的取代基低级烷基、-OR6、-O(CO)R6、-O(CO)OR9、-O(CH2)1-5OR6、-O(CO)NR6R7、-NR6R7、-NR6(CO)R7、-NR6(CO)OR9、-NR6(CO)NR7R8、-NR6SO2R9、-COOR6、-CONR6R7、-COR6、-SO2NR6R7、S(O)0-2R9、-O(CH2)1-10-COOR6、-O(CH2)1-10CONR6R7、-(低级亚烷基)COOR6、-CH＝CH-COOR6、-CF3、-CN、-NO2和卤素；R5是1-5个独立选自以下基团的取代基-OR6、-O(CO)R6、-O(CO)OR9、-O(CH2)1-5OR6、-O(CO)NR6R7、-NR6R7、-NR6(CO)R7、-NR6(CO)OR9、-NR6(CO)NR7R8、-NR6SO2R9、-COOR6、-CONR6R7、-COR6、-SO2NR6R7、S(O)0-2R9、-O(CH2)1-10-COOR6、-O(CH2)1-10CONR6R7、-(低级亚烷基)COOR6和-CH＝CH-COOR6；R6、R7和R8独立选自氢、低级烷基、芳基和芳基取代的低级烷基；和R9是低级烷基、芳基或芳基取代的低级烷基。36.根据权利要求35的方法，其中所述血管病是高脂血症。37.一种治疗组合药，它包括(a)第一剂量的至少一种过氧化物酶体增殖物激活受体活化剂；和(b)第二剂量的至少一种由式(I)代表的甾醇吸收抑制剂 或其异构体，或者式(I)化合物或其异构体的药学上可接受的盐或溶剂合物，或者式(I)化合物或其异构体、盐或溶剂合物的前体药物，其中Ar1和Ar2独立选自芳基和R4-取代的芳基；Ar3是芳基或R5-取代的芳基；X、Y和Z独立选自-CH2-、-CH(低级烷基)-和-C(二低级烷基)-；R和R2独立选自-OR6、-O(CO)R6、-O(CO)OR9和-O(CO)NR6R7；R1和R3独立选自氢、低级烷基和芳基；q是0或1；r是0或1；m、n和p独立选自0、1、2、3或4；条件是至少q和r之一是1，m、n、p、q和r的总和是1、2、3、4、5或6；以及条件是当p是0，r是1时，m、q和n的总和是1、2、3、4或5；R4是1-5个独立选自以下基团的取代基低级烷基、-OR6、-O(CO)R6、-O(CO)OR9、-O(CH2)1-5OR6、-O(CO)NR6R7、-NR6R7、-NR6(CO)R7、-NR6(CO)OR9、-NR6(CO)NR7R8、-NR6SO2R9、-COOR6、-CONR6R7、-COR6、-SO2NR6R7、S(O)0-2R9、-O(CH2)1-10-COOR6、-O(CH2)1-10CONR6R7、-(低级亚烷基)COOR6、-CH＝CH-COOR6、-CF3、-CN、-NO2和卤素；R5是1-5个独立选自以下基团的取代基-OR6、-O(CO)R6、-O(CO)OR9、-O(CH2)1-5OR6、-O(CO)NR6R7、-NR6R7、-NR6(CO)R7、-NR6(CO)OR9、-NR6(CO)NR7R8、-NR6SO2R9、-COOR6、-CONR6R7、-COR6、-SO2NR6R7、S(O)0-2R9、-O(CH2)1-10-COOR6、-O(CH2)1-10CONR6R7、-(低级亚烷基)COOR6和-CH＝CH-COOR6；R6、R7和R8独立选自氢、低级烷基、芳基和芳基取代的低级烷基；和R9是低级烷基、芳基或芳基取代的低级烷基；其中第一剂量和第二剂量一起组成对于治疗或预防血管病、糖尿病、肥胖症或降低哺乳动物血浆中甾醇浓度的治疗有效量。38.根据权利要求37的治疗组合药，其中所述至少一种过氧化物酶体增殖物激活受体活化剂是贝酸衍生物。39.根据权利要求37的治疗组合药，其中所述至少一种过氧化物酶体增殖物激活受体活化剂伴随至少一种甾醇吸收抑制剂给药。40.根据权利要求37的治疗组合药，其中所述至少一种过氧化物酶体增殖物激活受体活化剂和至少一种甾醇吸收抑制剂存在于单独的治疗组合物中。41.一种治疗或预防血管病、肥胖症或降低哺乳动物血浆中甾醇浓度的方法，该方法包括给予需要此治疗的哺乳动物有效量的权利要求37的治疗组合药。42.一种组合物，它包括(a)至少一种贝酸衍生物；和(b)由以下式(II)代表的化合物 或其药学上可接受的盐或溶剂合物，或者式(II)化合物或其盐或溶剂合物的前体药物。43.根据权利要求42的组合物，其中所述贝酸衍生物是非诺贝特。44.根据权利要求42的组合物，其中所述贝酸衍生物是吉非贝齐。45.根据权利要求42的组合物，该组合物还包括至少一种HMGCoA还原酶抑制剂。46.根据权利要求45的组合物，其中所述至少一种HMG CoA还原酶抑制剂是辛伐他汀。47.一种用于治疗或预防血管病、糖尿病、肥胖症或降低哺乳动物血浆中甾醇浓度的药用组合物，该组合物包含治疗有效量的权利要求42的组合物和药学上可接受的载体。48.一种治疗组合药，它包括(a)第一剂量的至少一种贝酸衍生物；和(b)第二剂量的由以下式(II)代表的化合物 或其药学上可接受的盐或溶剂合物，或者式(II)化合物或其盐或溶剂合物的前体药物；其中第一剂量和第二剂量一起组成对于治疗或预防血管病、糖尿病、肥胖症或降低哺乳动物血浆中甾醇浓度的治疗有效量。49.一种治疗或预防血管病、糖尿病、肥胖症或降低哺乳动物血浆中甾醇浓度的方法，该方法包括给予需要此治疗的哺乳动物下述成分的步骤(a)有效量的至少一种贝酸衍生物；和(b)有效量的由下式(II)代表的化合物 或其药学上可接受的盐或溶剂合物，或者式(II)化合物或其盐和溶剂合物的前体药物。50.权利要求49的方法，其中所述贝酸衍生物选自吉非贝齐、非诺贝特和它们的混合物。51.权利要求49的方法，该方法还包括给予需要此治疗的哺乳动物有效量的HMG CoA还原酶抑制剂。52.权利要求51的方法，其中所述HMG CoA还原酶抑制剂是辛伐他汀。53.一种组合物，它包括(a)至少一种过氧化物酶体增殖物激活受体活化剂；和(b)至少一种由式(III)代表的甾醇吸收抑制剂 或其异构体，或者式(III)化合物或其异构体的药学上可接受的盐或溶剂合物，或者式(III)化合物或其异构体、盐或溶剂合物的前体药物，其中在式(III)中Ar1是R3-取代的芳基；Ar2是R4-取代的芳基；Ar3是R5-取代的芳基；Y和Z独立选自-CH2-、-CH(低级烷基)-和-C(二低级烷基)-；A选自-O-、-S-、-S(O)-或-S(O)2-；R1选自-OR6、-O(CO)R6、-O(CO)OR9和-O(CO)NR6R7；R2选自氢、低级烷基和芳基；或R1和R2一起是＝O；q是1、2或3；p是0、1、2、3或4；R5是1-3个独立选自以下基团的取代基-OR6、-O(CO)R6、-O(CO)OR9、-O(CH2)1-5OR9、-O(CO)NR6R7、-NR6R7、-NR6(CO)R7、-NR6(CO)OR9、-NR6(CO)NR7R8、-NR6SO2-低级烷基、-NR6SO2-芳基、-CONR6R7、-COR6、-SO2NR6R7、S(O)0-2-烷基、S(O)0-2-芳基、-O(CH2)1-10-COOR6、-O(CH2)1-10CONR6R7、邻-卤代基、间-卤代基、邻-低级烷基、间-低级烷级、-(低级亚烷基)COOR6和-CH＝CH-COOR6；R3和R4独立为1-3个独立选自以下基团的取代基R5、氢、对-低级烷基、芳基、-NO2、-CF3和对-卤代基；R6、R7和R8独立选自氢、低级烷基、芳基和芳基取代的低级烷基；和R9是低级烷基、芳基或芳基取代的低级烷基。54.一种用于治疗或预防血管病、糖尿病、肥胖症或降低哺乳动物血浆中甾醇浓度的药用组合物，该组合物包含治疗有效量的权利要求53的组合物和药学上可接受的载体。55.一种治疗或预防血管病、糖尿病、肥胖症或降低哺乳动物血浆中甾醇浓度的方法，该方法包括给予需要此治疗的哺乳动物下述成分的步骤(a)有效量的至少一种过氧化物酶体增殖物激活受体活化剂；和(b)有效量的至少一种由下式(III)代表的甾醇吸收抑制剂 或其异构体，或者式(III)化合物或其异构体的药学上可接受的盐或溶剂合物，或者式(III)化合物或其异构体、盐或溶剂合物的前体药物，其中在以上式(III)中Ar1是R3-取代的芳基；AR2是R4-取代的芳基；Ar3是R5-取代的芳基；Y和Z独立选自-CH2-、-CH(低级烷基)-和-C(二低级烷基)-；A选自-O-、-S-、-S(O)-或-S(O)2-；R1选自-OR6、-O(CO)R6、-O(CO)OR9和-O(CO)NR6R7；R2选自氢、低级烷基和芳基；或R1和R2一起是＝O；q是1、2或3；p是0、1、2、3或4；R5是1-3个独立选自以下基团的取代基-OR6、-O(CO)R6、-O(CO)OR9、-O(CH2)1-5OR9、-O(CO)NR6R7、-NR6R7、-NR6(CO)R7、-NR6(CO)OR9、-NR6(CO)NR7R8、-NR6SO2-低级烷基、-NR6SO2-芳基、-CONR6R7、-COR6、-SO2NR6R7、S(O)0-2-烷基、S(O)0-2-芳基、-O(CH2)1-10-COOR6、-O(CH2)1-10CONR6R7、邻-卤代基、间-卤代基、邻-低级烷基、间-低级烷基、-(低级亚烷基)COOR6和-CH＝CH-COOR6；R3和R4独立为1-3个独立选自以下基团的取代基R5、氢、对-低级烷基、芳基、-NO2、-CF3和对-卤代基；R6、R7和R8独立选自氢、低级烷基、芳基和芳基取代的低级烷基；和R9是低级烷基、芳基或芳基取代的低级烷基。56.一种治疗组合药，它包括(a)第一剂量的至少一种过氧化物酶体增殖物激活受体活化剂；和(b)第二剂量的至少一种由式(III)代表的甾醇吸收抑制剂 或其异构体，或者式(III)化合物或其异构体的药学上可接受的盐或溶剂合物，或者式(III)化合物或其异构体、盐或溶剂合物的前体药物，其中在上式(III)中Ar1是R3-取代的芳基；Ar2是R4-取代的芳基；Ar3是R5-取代的芳基；Y和Z独立选自-CH2-、-CH(低级烷基)-和-C(二低级烷基)-；A选自-O-、-S-、-S(O)-或-S(O)2-；R1选自-OR6、-O(CO)R6、-O(CO)OR9和-O(CO)NR6R7；R2选自氢、低级烷基和芳基；或R1和R2一起是＝O；q是1、2或3；p是0、1、2、3或4；R5是1-3个独立选自以下基团的取代基-OR6、-O(CO)R6、-O(CO)OR9、-O(CH2)1-5OR9、-O(CO)NR6R7、-NR6R7、-NR6(CO)R7、-NR6(CO)OR9、-NR6(CO)NR7R8、-NR6SO2-低级烷基、-NR6SO2-芳基、-CONR6R7、-COR6、-SO2NR6R7、S(O)0-2-烷基、S(O)0-2-芳基、-O(CH2)1-10-COOR6、-O(CH2)1-10CONR6R7、邻-卤代基、间-卤代基、邻-低级烷基、间-低级烷基、-(低级亚烷基)COOR6和-CH＝CH-COOR6；R3和R4独立为1-3个独立选自以下基团的取代基R5、氢、对-低级烷基、芳基、-NO2、-CF3和对-卤代基R6、R7和R8独立选自氢、低级烷基、芳基和芳基取代的低级烷基；和R9是低级烷基、芳基或芳基取代的低级烷基；其中第一剂量和第二剂量一起组成对于治疗或预防血管病、糖尿病、肥胖症或降低哺乳动物血浆中甾醇浓度的治疗有效量。57.一种治疗或预防血管病、糖尿病、肥胖症或降低哺乳动物血浆中甾醇浓度的方法，该方法包括给予需要此治疗的哺乳动物有效量的权利要求56的治疗组合药的步骤。58.一种组合物，它包括(a)至少一种过氧化物酶体增殖物激活受体活化剂；和(b)至少一种由以下式(IV)代表的甾醇吸收抑制剂 或其异构体，或者式(IV)化合物或其异构体的药学上可接受的盐或溶剂合物，或者式(IV)化合物或其异构体、盐或溶剂合物的前体药物，其中在上式(IV)中A选自R2取代的杂环烷基、R2取代的杂芳基、R2取代的苯并稠合的杂环烷基和R2取代的苯并稠合的杂芳基；Ar1是芳基或R3-取代的芳基；Ar2是芳基或R4-取代的芳基；Q是一个键，或与β-丙内酰胺的3-位环碳原子形成螺环基团 R1选自以下基团-(CH2)q-，其中q是2-6，条件是当Q形成螺环时，q也可以是0或1；-(CH2)e-G-(CH2)r-，其中G是-O-，-C(O)-，亚苯基、-NR8-或-S(O)0-2-，e是0-5，r是0-5，条件是e和r的总和是1-6；-(C2-C6亚烯基)-；和-(CH2)f-V-(CH2)g-，其中V是C3-C6是亚环烷基，f是1-5，g是0-5，条件是f和g的总和是1-6；R5选自 (C1-C6烷基)-， 或 R6和R7独立选自-CH2-、-CH(C1-C6烷基)-、-C(二-(C1-C6)烷基)、-CH＝CH-和-C(C1-C6烷基)＝CH-；或者R5与相邻的R6一起、或R5与相邻的R7一起形成-CH＝CH-或-CH＝C(C1-C6烷基)-基团；a和b独立是0、1、2或3，条件是两者并不都为0；条件是当R6是-CH＝CH-或-C(C1-C6烷基)＝CH-时，a是1；条件是当R7是-CH＝CH-或-C(C1-C6烷基)＝CH-时，b是1；条件是当a是2或3时，R6可以相同或者不同；以及条件是当b是2或3时，R7可以相同或者不相同；以及当Q是一个键时，R1也可以选自 或 其中M是-O-、-S-、-S(O)-或-S(O)2-；X、Y和Z独立选自-CH2-、-CH(C1-C6烷基)-和-C(二-(C1-C6)烷基)；R10和R12独立选自-OR14、-O(CO)R14、-O(CO)OR16和-O(CO)NR14R15；R11和R13独立选自氢、(C1-C6)烷基和芳基；或R10和R11一起是＝O，或R12和R13一起是＝O；d是1、2或3；h是0、1、2、3或4；s是0或1；t是0或1；m、n和p独立是0-4；条件是s和t至少一个是1，m、n、p、s和t的总和是1-6；条件是当p是0，t是1时，m、s和n的总和是1-5；条件是当p是0，s是1时，m、t和n的总和是1-5；v是0或1；j和k独立是1-5，条件是j、k和v的总和是1-5；R2是1-3个在环碳原子上的选自以下基团的取代基氢、(C1-C10)烷基、(C2-C10)链烯基、(C2-C10)炔基、(C3-C6)环烷基、(C3-C6)环烯基、R17-取代的芳基、R17-取代的苄基、R17-取代的苄氧基、R17-取代的芳氧基、卤代基、-NR14R15、NR14R15(C1-C6亚烷基)-、NR14R15C(O)(C1-C6亚烷基)-、-NHC(O)R16、OH、C1-C6烷氧基、-OC(O)R16、-COR14、羟基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、NO2、-S(O)0-2R16、-SO2NR14R15和-(C1-C6亚烷基)COOR14；当R2是在杂环烷基环上的取代基时，R2如上所定义，或是＝O或是 当R2是在可取代的环氮原子上的取代基时，它是氢、(C1-C6)烷基、芳基、(C1-C6)烷氧基、芳氧基、(C1-C6)烷基羰基、芳基羰基、羟基、-(CH2)1-6CONR18R18、 或 其中J是-O-、-NH-、NR18-或-CH2-；R3和R4独立选自1-3个独立选自以下基团的取代基(C1-C6)烷基、-OR14、-O(CO)R14、-O(CO)OR16、-O(CH2)1-5OR14、-O(CO)NR14R15、-NR14R15、-NR14(CO)R15、-NR14(CO)OR16、-NR14(CO)NR15R19、-NR14SO2R16、-COOR14、-CONR14R15、-COR14、-SO2NR14R15、S(O)0-2R16、-O(CH2)1-10-COOR14、-O(CH2)1-10CONR14R15、-(C1-C6亚烷基)COOR14、-CH＝CH-COOR14、-CF3、-CN、-NO2和卤素；R8是氢、(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基、-C(O)R14或-COOR14；R9和R17独立是1-3个独立选自以下基团的取代基氢、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、-COOH、NO2、-NR14R15、OH和卤代基；R14和R15独立选自氢、(C1-C6)烷基、芳基和芳基取代的(C1-C6)烷基；R16是(C1-C6)烷基、芳基或R17取代的芳基；R18是氢或(C1-C6)烷基；和R19是氢、羟基或(C1-C6)烷氧基。59.一种用于治疗或预防血管病、糖尿病、肥胖症或降低哺乳动物血浆中甾醇浓度的药用组合物，该组合物包含治疗有效量的权利要求58的组合物和药学上可接受的载体。60.一种治疗或预防血管病、糖尿病、肥胖症或降低哺乳动物血浆中甾醇浓度的方法，该方法包括给予需要此治疗的哺乳动物下述成分的步骤(a)有效量的至少一种过氧化物酶体增殖物激活受体活化剂；和(b)有效量的至少一种由下式(IV)代表的甾醇吸收抑制剂 或异构体，或者式(IV)化合物或其异构体的药学上可接受的盐或溶剂合物，或者式(IV)化合物或其异构体、盐或溶剂合物的前体药物，其中在以上式(IV)中A选自R2取代的杂环烷基、R2取代的杂芳基、R2取代的苯并稠合的杂环烷基和R2取代的苯并稠合的杂芳基；Ar1是芳基或R3-取代的芳基；Ar2是芳基或R4-取代的芳基；Q是一个键，或与β-丙内酰胺的3-位环碳原子形成螺环基团 R1选自以下基团-(CH2)q-，其中q是2-6，条件是当Q形成螺环时，q也可以是0或1；-(CH2)e-G-(CH2)r-，其中G是-O-，-C(O)-，亚苯基、-NR8-或-S(O)0-2-，e是0-5，r是0-5，条件是e和r的总和是1-6；-(C2-C6亚烯基)-；和-(CH2)f-V-(CH2)g-，其中V是C3-C6是亚环烷基，f是1-5，g是0-5，条件是f和g的总和是1-6；R5选自 (C1-C6烷基)-， 或 R6和R7独立选自-CH2-、-CH(C1-C6烷基)-、-C(二-(C1-C6)烷基)、-CH＝CH-和-C(C1-C6烷基)＝CH-；或者R5与相邻的R6一起、或R5与相邻的R7一起形成-CH＝CH-或-CH＝C(C1-C6烷基)-基团；a和b独立是0、1、2或3，条件是两者并不都为0；条件是当R6是-CH＝CH-或-C(C1-C6烷基)＝CH-时，a是1；条件是当R7是-CH＝CH-或-C(C1-C6烷基)＝CH-时，b是1；条件是当a是2或3时，R6可以相同或者不同；以及条件是当b是2或3时，R7可以相同或者不相同；以及当Q是一个键时，R1也可以选自 或 其中M是-O-、-S-、-S(O)-或-S(O)2-；X、Y和Z独立选自-CH2-、-CH(C1-C6烷基)-和-C(二-(C1-C6)烷基)；R10和R12独立选自-OR14、-O(CO)R14、-O(CO)OR16和-O(CO)NR14R15；R11和R13独立选自氢、(C1-C6)烷基和芳基；或R10和R11一起是＝O，或R12和R13一起是＝O；d是1、2或3；h是0、1、2、3或4；s是0或1；t是0或1；m、n和p独立是0-4；条件是s和t至少一个是1，m、n、p、s和t的总和是1-6；条件是当p是0，t是1时，m、s和n的总和是1-5；条件是当p是0，s是1时，m、t和n的总和是1-5；v是0或1；j和k独立是1-5，条件是j、k和v的总和是1-5；R2是1-3个在环碳原子上的选自以下基团的取代基氢、(C1-C10)烷基、(C2-C10)链烯基、(C2-C10)炔基、(C3-C6)环烷基、(C3-C6)环烯基、R17-取代的芳基、R17-取代的苄基、R17-取代的苄氧基、R17-取代的芳氧基、卤代基、-NR14R15、NR14R15(C1-C6亚烷基)-、NR14R15C(O)(C1-C6亚烷基)-、-NHC(O)R16、OH、C1-C6烷氧基、-OC(O)R16、-COR14、羟基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、NO2、-S(O)0-2R16、-SO2NR14R15和-(C1-C6亚烷基)COOR14；当R2是在杂环烷基环上的取代基时，R2如上所定义，或是＝O或是 当R2是在可取代的环氮原子上的取代基时，它是氢、(C1-C6)烷基、芳基、(C1-C6)烷氧基、芳氧基、(C1-C6)烷基羰基、芳基羰基、羟基、-(CH2)1-6CONR18R18、 或 其中J是-O-、-NH-、NR18-或-CH2-；R3和R4独立选自1-3个独立选自以下基团的取代基(C1-C6)烷基、-OR14、-O(CO)R14、-O(CO)OR16、-O(CH2)1-5OR14、-O(CO)NR14R15、-NR14R15、-NR14(CO)R15、-NR14(CO)OR16、-NR14(CO)NR15R19、-NR14SO2R16、-COOR14、-CONR14R15、-COR14、-SO2NR14R15、S(O)0-2R16、-O(CH2)1-10-COOR14、-O(CH2)1-10CONR14R15、-(C1-C6亚烷基)COOR14、-CH＝CH-COOR14、-CF3、-CN、-NO2和卤素；R8是氢、(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基、-C(O)R14或-COOR14；R9和R17独立是1-3个独立选自以下基团的取代基氢、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、-COOH、NO2、-NR14R15、OH和卤代基；R14和R15独立选自氢、(C1-C6)烷基、芳基和芳基取代的(C1-C6)烷基；R16是(C1-C6)烷基、芳基或R17取代的芳基；R18是氢或(C1-C6)烷基；和R19是氢、羟基或(C1-C6)烷氧基。61.一种治疗组合药，它包括(a)第一剂量的至少一种过氧化物酶体增殖物激活受体活化剂；和(b)第二剂量的至少一种由下式(IV)代表的甾醇吸收抑制剂 或其异构体，或者式(IV)化合物或其异构体的药学上可接受的盐或溶剂合物，或者式(IV)化合物或其异构体、盐或溶剂合物的前体药物，其中在以上式(IV)中A选自R2取代的杂环烷基、R2取代的杂芳基、R2取代的苯并稠合的杂环烷基和R2取代的苯并稠合的杂芳基；Ar1是芳基或R3-取代的芳基；Ar2是芳基或R4-取代的芳基；Q是一个键，或与β-丙内酰胺的3-位环碳原子形成螺环基团 R1选自以下基团-(CH2)q-，其中q是2-6，条件是当Q形成螺环时，q也可以是0或1；-(CH2)e-G-(CH2)r-，其中G是-O-，-C(O)-，亚苯基、-NR8-或-S(O)0-2-，e是0-5，r是0-5，条件是e和r的总和是1-6；-(C2-C6亚烯基)-；和-(CH2)f-V-(CH2)g-，其中V是C3-C6是亚环烷基，f是1-5，g是0-5，条件是f和g的总和是1-6；R5选自 (C1-C6烷基)- 或 R6和R7独立选自-CH2-、-CH(C1-C6烷基)-、-C(二-(C1-C6)烷基)、-CH＝CH-和-C(C1-C6烷基)＝CH-；或者R5与相邻的R6一起、或R5与相邻的R7一起形成-CH＝CH-或-CH＝C(C1-C6烷基)-基团；a和b独立是0、1、2或3，条件是两者并不都为0；条件是当R6是-CH＝CH-或-C(C1-C6烷基)＝CH-时，a是1；条件是当R7是-CH＝CH-或-C(C1-C6烷基)＝CH-时，b是1；条件是当a是2或3时，R6可以相同或者不同；以及条件是当b是2或3时，R7可以相同或者不相同；以及当Q是一个键时，R1也可以选自 或 其中M是-O-、-S-、-S(O)-或-S(O)2-；X、Y和Z独立选自-CH2-、-CH(C1-C6烷基)-和-C(二-(C1-C6)烷基)；R10和R12独立选自-OR14、-O(CO)R14、-O(CO)OR16和-O(CO)NR14R15；R11和R13独立选自氢、(C1-C6)烷基和芳基；或R10和R11一起是＝O，或R12和R13一起是＝O；d是1、2或3；h是0、1、2、3或4；s是0或1；t是0或1；m、n和p独立是0-4；条件是s和t至少一个是1，m、n、p、s和t的总和是1-6；条件是当p是0，t是1时，m、s和n的总和是1-5；条件是当p是0，s是1时，m、t和n的总和是1-5；v是0或1；j和k独立是1-5，条件是j、k和v的总和是1-5；R2是1-3个在环碳原子上的选自以下基团的取代基氢、(C1-C10)烷基、(C2-C10)链烯基、(C2-C10)炔基、(C3-C6)环烷基、(C3-C6)环链烯基、R17-取代的芳基、R17-取代的苄基、R17-取代的苄氧基、R17-取代的芳氧基、卤代基、-NR14R15、NR14R15(C1-C6亚烷基)-、NR14R15C(O)(C1-C6亚烷基)-、-NHC(O)R16、OH、C1-C6烷氧基、-OC(O)R16、-COR14、羟基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、NO2、-S(O)0-2R16、-SO2NR14R15和-(C1-C6亚烷基)COOR14；当R2是在杂环烷基环上的取代基时，R2如上所定义，或是＝O或是 当R2是在可取代的环氮原子上的取代基时，它是氢、(C1-C6)烷基、芳基、(C1-C6)烷氧基、芳氧基、(C1-C6)烷基羰基、芳基羰基、羟基、-(CH2)1-6CONR18R18、 或 其中J是-O-、-NH-、NR18-或-CH2-；R3和R4独立选自1-3个独立选自以下基团的取代基(C1-C6)烷基、-OR14、-O(CO)R14、-O(CO)OR16、-O(CH2)1-5OR14、-O(CO)NR14R15、-NR14R15、-NR14(CO)R15、-NR14(CO)OR16、-NR14(CO)NR15R19、-NR14SO2R16、-COOR14、-CONR14R15、-COR14、-SO2NR14R15、S(O)0-2R16、-O(CH2)1-10-COOR14、-O(CH2)1-10CONR14R15、-(C1-C6亚烷基)COOR14、-CH＝CH-COOR14、-CF3、-CN、-NO2和卤素；R8是氢、(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基、-C(O)R14或-COOR14；R9和R17独立是1-3个独立选自以下基团的取代基氢、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、-COOH、NO2、-NR14R15、OH和卤代基；R14和R15独立选自氢、(C1-C6)烷基、芳基和芳基取代的(C1-C6)烷基；R16是(C1-C6)烷基、芳基或R17取代的芳基；R18是氢或(C1-C6)烷基；和R19是氢、羟基或(C1-C6)烷氧基，其中第一剂量和第二剂量一起组成对于治疗或预防血管病、糖尿病、肥胖症或降低哺乳动物血浆中甾醇浓度的治疗有效量。62.一种治疗或预防血管病、糖尿病、肥胖症或降低哺乳动物血浆中甾醇浓度的方法，该方法包括给予需要此治疗的哺乳动物有效量的权利要求60的治疗组合药的步骤。63.一种组合物，它包括(a)至少一种过氧化物酶体增殖物激活受体活化剂；和(b)至少一种由以下式(V)代表的甾醇吸收抑制剂 或其异构体，或者式(V)化合物或其异构体的药学上可接受的盐或溶剂合物，或者式(V)化合物或其异构体、盐或溶剂合物的前体药物，其中在式(V)中Ar1是芳基、R10-取代的芳基或杂芳基；Ar2是芳基或R4-取代的芳基；Ar3是芳基或R5-取代的芳基；X和Y独立选自-CH2-、-CH(低级烷基)-和-C(二低级烷基)-；R是-OR6-、-O(CO)R6、-O(CO)OR9或-O(CO)NR6R7；R1是氢、低级烷基或芳基；或R和R1一起是＝O；q是0或1；r是0、1或2；m和n独立是0、1、2、3、4或5；条件是m、n和q的总和是1、2、3、4或5；R4是1-5个独立选自以下基团的取代基低级烷基、-OR6、-O(CO)R6、-O(CO)OR9、-O(CH2)1-5OR6、-O(CO)NR6R7、-NR6R7、-NR6(CO)R7、-NR6(CO)OR9、-NR6(CO)NR7R8、-NR6SO2R9、-COOR6、-CONR6R7、-COR6、-SO2NR6R7、S(O)0-2R9、-O(CH2)1-10-COOR6、-O(CH2)1-10CONR6R7、-(低级亚烷基)COOR6和-CH＝CH-COOR6；R5是1-5个独立选自以下基团的取代基-OR6、-O(CO)R6、-O(CO)OR9、-O(CH2)1-5OR6、-O(CO)NR6R7、-NR6R7、-NR6(CO)R7、-NR6(CO)OR9、-NR6(CO)NR7R8、-NR6SO2R9、-COOR6、-CONR6R7、-COR6、-SO2NR6R7、S(O)0-2R9、-O(CH2)1-10-COOR6、-O(CH2)1-10-CONR6R7、-CF3、-CN、-NO2、卤素、-(低级亚烷基)COOR6和-CH＝CH-COOR6；R6、R7和R8独立选自氢、低级烷基、芳基和芳基取代的低级烷基；R9是低级烷基、芳基或芳基取代的低级烷基；和R10是1-5个独立选自以下基团的取代基低级烷基、-OR6、-O(CO)R6、-O(CO)OR9、-O(CH2)1-5OR6、-O(CO)NR6R7、-NR6R7、-NR6(CO)R7、-NR6(CO)OR9、-NR6(CO)NR7R8、-NR6SO2R9、-COOR6、-CONR6R7、-COR6、-SO2NR6R7、-S(O)0-2R9、-O(CH2)1-10-COOR6、-O(CH2)1-10-CONR6R7、-CF3、-CN、-NO2和卤素。64.一种用于治疗或预防血管病、糖尿病、肥胖症或降低哺乳动物血浆中甾醇浓度的药用组合物，该组合物包含治疗有效量的权利要求63的组合物和药学上可接受的载体。65.一种治疗或预防血管病、糖尿病、肥胖症或降低哺乳动物血浆中甾醇浓度的方法，该方法包括给予需要此治疗的哺乳动物下述成分的步骤(a)有效量的至少一种过氧化物酶体增殖物激活受体活化剂；和(b)有效量的至少一种由下式(V)代表的甾醇吸收抑制剂 或其异构体，或者式(V)化合物或其异构体的药学上可接受的盐或溶剂合物，或者式(V)化合物或其异构体、盐或溶剂合物的前体药物，其中在以上式(V)中Ar1是芳基、R10-取代的芳基或杂芳基；Ar2是芳基或R4-取代的芳基；Ar3是芳基或R5-取代的芳基；X和Y独立选自-CH2-、-CH(低级烷基)-和-C(二低级烷基)-；R是-OR6、-O(CO)R6、-O(CO)OR9或-O(CO)NR6R7；R1是氢、低级烷基或芳基；或R和R1一起是＝O；q是0或1；r是0、1或2；m和n独立是0、1、2、3、4或5；条件是m、n和q的总和是1、2、3、4或5；R4是1-5个独立选自以下基团的取代基低级烷基、-OR6、-O(CO)R6、-O(CO)OR9、-O(CH2)1-5OR6、-O(CO)NR6R7、-NR6R7、-NR6(CO)R7、-NR6(CO)OR9、-NR6(CO)NR7R8、-NR6SO2R9、-COOR6、-CONR6R7、-COR6、-SO2NR6R7、S(O)0-2R9、-O(CH2)1-10-COOR6、-O(CH2)1-10CONR6R7、-(低级亚烷基)COOR6和-CH＝CH-COOR6；R5是1-5个独立选自以下基团的取代基-OR6、-O(CO)R6、-O(CO)OR9、-O(CH2)1-5OR6、-O(CO)NR6R7、-NR6R7、-NR6(CO)R7、-NR6(CO)OR9、-NR6(CO)NR7R8、-NR6SO2R9、-COOR6、-CONR6R7、-COR6、-SO2NR6R7、S(O)0-2R9、-O(CH2)1-10-COOR6、-O(CH2)1-10-CONR6R7、-CF3、-CN、-NO2、卤素、-(低级亚烷基)COOR6和-CH＝CH-COOR6；R6、R7和R8独立选自氢、低级烷基、芳基和芳基取代的低级烷基；R9是低级烷基、芳基或芳基取代的低级烷基；和R10是1-5个独立选自以下基团的取代基低级烷基、-OR6、-O(CO)R6、-O(CO)OR9、-O(CH2)1-5OR6、-O(CO)NR6R7、-NR6R7、-NR6(CO)R7、-NR6(CO)OR9、-NR6(CO)NR7R8、-NR6SO2R9、-COOR6、-CONR6R7、-COR6、-SO2NR6R7、-S(O)0-2R9、-O(CH2)1-10-COOR6、-O(CH2)1-10-CONR6R7、-CF3、-CN、-NO2和卤素。66.一种治疗组合药，它包括(a)第一剂量的至少一种过氧化物酶体增殖物激活受体活化剂；和(b)第二剂量的至少一种由下式(V)代表的甾醇吸收抑制剂 或其异构体，或者式(V)化合物或其异构体的药学上可接受的盐或溶剂合物，或者式(V)化合物或其异构体、盐或溶剂合物的前体药物，其中在以上式(V)中Ar1是芳基、R10-取代的芳基或杂芳基；Ar2是芳基或R4-取代的芳基；Ar3是芳基或R5-取代的芳基；X和Y独立选自-CH2-、-CH(低级烷基)-和-C(二低级烷基)-；R是-OR6-、-O(CO)R6、-O(CO)OR9或-O(CO)NR6R7；R1是氢、低级烷基或芳基；或R和R1一起是＝O；q是0或1；r是0、1或2；m和n独立是0、1、2、3、4或5；条件是m、n和q的总和是1、2、3、4或5；R4是1-5个独立选自以下基团的取代基低级烷基、-OR6、-O(CO)R6、-O(CO)OR9、-O(CH2)1-5OR6、-O(CO)NR6R7、-NR6R7、-NR6(CO)R7、-NR6(CO)OR9、-NR6(CO)NR7R8、-NR6SO2R9、-COOR6、-CONR6R7、-COR6、-SO2NR6R7、S(O)0-2R9、-O(CH2)1-10-COOR6、-O(CH2)1-10CONR6R7、-(低级亚烷基)COOR6和-CH＝CH-COOR6；R5是1-5个独立选自以下基团的取代基-OR6、-O(CO)R6、-O(CO)OR9、-O(CH2)1-5OR6、-O(CO)NR6R7、-NR6R7、-NR6(CO)R7、-NR6(CO)OR9、-NR6(CO)NR7R8、-NR6SO2R9、-COOR6、-CONR6R7、-COR6、-SO2NR6R7、S(O)0-2R9、-O(CH2)1-10-COOR6、-O(CH2)1-10-CONR6R7、-CF3、-CN、-NO2、卤素、-(低级亚烷基)COOR6和-CH＝CH-COOR6；R6、R7和R8独立选自氢、低级烷基、芳基和芳基取代的低级烷基；R9是低级烷基、芳基或芳基取代的低级烷基；和R10是1-5个独立选自以下基团的取代基低级烷基、-OR6、-O(CO)R6、-O(CO)OR9、-O(CH2)1-5OR6、-O(CO)NR6R7、-NR6R7、-NR6(CO)R7、-NR6(CO)OR9、-NR6(CO)NR7R8、-NR6SO2R9、-COOR6、-CONR6R7、-COR6、-SO2NR6R7、-S(O)0-2R9、-O(CH2)1-10-COOR6、-O(CH2)1-10-CONR6R7、-CF3、-CN、-NO2和卤素，其中第一剂量和第二剂量一起组成对于治疗或预防血管病、糖尿病、肥胖症或降低哺乳动物血浆中甾醇浓度的治疗有效量。67.一种治疗或预防血管病、糖尿病、肥胖症或降低哺乳动物血浆中甾醇浓度的方法，该方法包括给予需要此治疗的哺乳动物有效量的权利要求66的治疗组合药的步骤。68.一种组合物，它包括(a)至少一种过氧化物酶体增殖物激活受体活化剂；和(b)至少一种由以下式(VI)代表的甾醇吸收抑制剂 或其异构体，或者式(VI)化合物或其异构体的药学上可接受的盐或溶剂合物，或者式(VI)化合物的或其异构体、盐或溶剂合物的前体药物，其中在式(VI)中R1是 (低级烷基)-， 或 R2和R3独立选自-CH2-、-CH(低级烷基)-、-C(二-低级烷基)-、-CH＝CH-和-C(低级烷基)＝CH-；或R1与相邻的R2一起、或R1与相邻的R3一起形成-CH＝CH-或-CH＝C(低级烷基)-基团；u和v独立是0、1、2或3，条件是两者并不都为0；条件是当R2是-CH＝CH-或-C(低级烷基)＝CH-时，v是1；条件是当R3是-CH＝CH-或-C(低级烷基)＝CH-时，u是1；条件是当v是2或3时，R2可以相同或者不同；以及条件是当u是2或3时，R3可以相同或者不相同；R4选自B-(CH2)mC(O)-，其中m是0、1、2、3、4或5；B-(CH2)q-，其中q是0、1、2、3、4、5或6；B-(CH2)e-Z-(CH2)r-，其中Z是-O-、-C(O)-，亚苯基、-N(R8)-或-S(O)0-2-，e是0、1、2、3、4或5，r是0、1、2、3、4或5，条件是e和r的总和是0、1、2、3、4、5或6；B-(C2-C6亚烯基)-；B-(C4-C6亚链二烯基)-；B-(CH2)t-Z-(C2-C6亚烯基)-，其中Z如上所定义，其中t是0、1、2或3，条件是t和亚烯基链中碳原子数的总和是2、3、4、5或6；B-(CH2)f-V-(CH2)g-，其中V是C3-C6亚环烷基，f是1、2、3、4或5，g是0、1、2、3、4或5，条件是f和g的总和是1、2、3、4、5或6；B-(CH2)t-V-(C2-C6亚烯基)-或B-(C2-C6亚烯基)-V-(CH2)t-，其中V和t如上所定义，条件是t和亚烯基链中碳原子数的总和是2、3、4、5或6；B-(CH2)a-Z-(CH2)b-V-(CH2)d-，其中Z和V如上所定义，a、b和d独立是0、1、2、3、4、5或6，条件是a、b和d的总和是0、1、2、3、4、5、或6；或T-(CH2)s-，其中T是具有3-6个碳原子的环烷基，s是0、1、2、3、4、5或6；或者R1和R4一起形成基团 B选自2，3-二氢化茚基、茚基、萘基、四氢萘基、杂芳基或W-取代的杂芳基，其中杂芳基选自吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、咪唑基、噻唑基、吡唑基、噻吩基、噁唑基和呋喃基以及其含氮的杂芳基、N-氧化物，或 W是1-3个独立选自下列基团的取代基用于在环碳原子上进行取代的低级烷基、羟基低级烷基、低级烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基烷氧基、烷氧基羰基烷氧基、(低级烷氧基亚氨基)-低级烷基、低级链烷二酰基、低级烷基低级链烷二酰基、烯丙氧基、-CF3、-OCF3、苄基、R7-苄基、苄氧基、R7-苄氧基、苯氧基、R7-苯氧基、二氧戊环基、NO2、-N(R8)(R9)、N(R8)(R9)-低级亚烷基、N(R8)(R9)-低级亚烷基氧基、OH、卤代基、-CN、-N3、-NHC(O)OR10、-NHC(O)R10、R11O2SNH-、(R11O2S)2N-、-S(O)2NH2、-S(O)0-2R8、叔丁基二甲基-甲硅烷氧基甲基、-C(O)R12、-COOR19、-CON(R8)(R9)、-CH＝CHC(O)R12、-低级亚烷基-C(O)R12、R10C(O)(低级亚烷基氧基)-、N(R8)(R9)C(O)(低级亚烷基氧基)-和 以及在被取代的杂芳环氮原子上的取代基(当存在取代基时)，它们选自低级烷基、低级烷氧基、-C(O)OR10、-C(O)R10、OH、N(R8)(R9)-低级亚烷基、N(R8)(R9)-低级亚烷基氧基、-S(O)2NH2和2-(三甲基甲硅烷基)-乙氧基甲基；R7是1-3个独立选自低级烷基、低级烷氧基、-COOH、NO2、-N(R8)(R9)、OH和卤代基的基团；R8和R9独立选自H或低级烷基；R10选自低级烷基、苯基、R7-苯基、苄基或R7-苄基；R11选自OH、低级烷基、苯基、苄基、R7-苯基或R7-苄基；R12选自H、OH、烷氧基、苯氧基、苄氧基、 -N(R8)(R9)、低级烷基、苯基或R7-苯基；R13选自-O-、-CH2-、-NH-、-N(低级烷基)-或-NC(O)R19；R15、R16和R17独立选自H和对于W定义的基团；或者R15是氢，R16和R17与它们所连接的相邻碳原子一起形成二氧戊环基的环；R19是H、低级烷基、苯基或苯基低级烷基；和R20和R21独立选自苯基、W取代的苯基、萘基、W-取代的萘基、2，3-二氢化茚基、茚基、四氢萘基、苯并间二氧杂环戊烯基、杂芳基、W-取代的杂芳基、苯并稠合的杂芳基、W-取代的苯并稠合的杂芳基和环丙基，其中杂芳基如上所定义。69.一种用于治疗或预防血管病、糖尿病、肥胖症或降低哺乳动物血浆中甾醇浓度的药用组合物，该组合物包含治疗有效量的权利要求68的组合物和药学上可接受的载体。70.一种治疗或预防血管病、糖尿病、肥胖症或降低哺乳动物血浆中甾醇浓度的方法，该方法包括给予需要此治疗的哺乳动物下述成分的步骤(a)有效量的至少一种过氧化物酶体增殖物激活受体活化剂；和(b)有效量的至少一种由下式(VI)代表的甾醇吸收抑制剂 或其异构体，或者式(VI)化合物或其异构体的药学上可接受的盐或溶剂合物，或者式(VI)化合物或其异构体、其盐或溶剂合物的前体药物，其中在以上式(VI)中R1是 (低级烷基)-， 或 R2和R3独立选自-CH2-、-CH(低级烷基)-、-C(二-低级烷基)-、-CH＝CH-和-C(低级烷基)＝CH-；或R1与相邻的R2一起、或R1与相邻的R3一起形成-CH＝CH-或-CH＝C(低级烷基)-基团；u和v独立是0、1、2或3，条件是两者并不都为0；条件是当R2是-CH＝CH-或-C(低级烷基)＝CH-时，v是1；条件是当R3是-CH＝CH-或-C(低级烷基)＝CH-时，u是1；条件是当v是2或3时，R2可以相同或者不同；以及条件是当u是2或3时，R3可以相同或者不相同；R4选自B-(CH2)mC(O)-，其中m是0、1、2、3、4或5；B-(CH2)q-，其中q是0、1、2、3、4、5或6；B-(CH2)e-Z-(CH2)r-，其中Z是-O-、-C(O)-，亚苯基、-N(R8)-或-S(O)0-2-，e是0、1、2、3、4或5，r是0、1、2、3、4或5，条件是e和r的总和是0、1、2、3、4、5或6；B-(C2-C6亚烯基)-；B-(C4-C6亚链二烯基)-；B-(CH2)t-Z-(C2-C6亚烯基)-，其中Z如上所定义，其中t是0、1、2或3，条件是t和亚烯基链中碳原子数的总和是2、3、4、5或6；B-(CH2)f-V-(CH2)g-，其中V是C3-C6亚环烷基，f是1、2、3、4或5，g是0、1、2、3、4或5，条件是f和g的总和是1、2、3、4、5或6；B-(CH2)t-V-(C2-C6亚烯基)-或B-(C2-C6亚烯基)-V-(CH2)t-，其中V和t如上所定义，条件是t和亚烯基链中碳原子数的总和是2、3、4、5或6；B-(CH2)a-Z-(CH2)b-V-(CH2)d-，其中Z和V如上所定义，a、b和d独立是0、1、2、3、4、5或6，条件是a、b和d的总和是0、1、2、3、4、5或6；或T-(CH2)s-，其中T是具有3-6个碳原子的环烷基，s是0、1、2、3、4、5或6；或者R1和R4一起形成基团 B选自2，3-二氢化茚基、茚基、萘基、四氢萘基、杂芳基或W-取代的杂芳基，其中杂芳基选自吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、咪唑基、噻唑基、吡唑基、噻吩基、噁唑基和呋喃基以及其含氮的杂芳基、N-氧化物，或 W是1-3个独立选自下列基团的取代基用于在环碳原子上进行取代的低级烷基、羟基低级烷基、低级烷氧基、烷氧基烷基...
【专利技术属性】
技术研发人员：T科索格劳，HR戴维斯，GJB皮卡德，WKP曹，
申请(专利权)人：先灵公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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