一种奥沙利铂脂质体葡萄糖制剂的制备方法技术

本发明专利技术一种奥沙利铂脂质体葡萄糖制剂及其制备方法、应用涉及一种用作抗肿瘤奥沙利铂脂质体葡萄糖溶液制剂及其制备方法、应用。一种奥沙利铂脂质体葡萄糖制剂由奥沙利铂、氢化磷脂、胆固醇、ＤＳＰＥ－ＰＥＧ２０００制备成的脂质体，并且溶解于葡萄糖溶液中，其中氢化磷脂与奥沙利铂的重量比为１∶１～５０，其中氢化磷脂、胆固醇、ＤＳＰＥ－ＰＥＧ２０００之间的重量比为１～５∶０．５～１∶１。制备方法：按处方重量配比称取氢化磷酯、胆固醇、ＤＳＰＥ－ＰＥＧ２０００，混合后加入叔丁醇搅拌溶解，预冷，经过冷冻干燥后，加入４～１０％的葡萄糖的奥沙利铂饱和水溶液，在加热的条件下，经乳均机搅拌溶解乳化后，通过均质机、纳米挤出机制备成脂质体溶液，再经过滤柱分离精制，制备成奥沙利铂脂质体葡萄糖溶液。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术一种奥沙利铂脂质体葡萄糖制剂及其制备方法、应用涉及一种用作抗 肿瘤奥沙利铂脂质体葡萄糖溶液制剂及其制备方法、应用。
技术介绍
奥沙利铂作为抗肿瘤的药物顺铂的衍生物，已被广泛用于治疗各种肿瘤。与 顺铂相比奥沙利铂有抑制骨髓功能较轻和消化道反应弱，肾脏毒性低，与顺铂无 交叉耐药等特点。尽管如此，奥沙利铂作为抗肿瘤药还存在着溶解度低、易被分 解破坏、骨髓抑制和肾脏毒性等缺点。脂质体常被用來降低药物的毒性，增加难溶性药物在血液中的浓度，保持长 时间有效的药物浓度，特别是在癌组织中有丰富的血管但发育不完善，200nm以 下的脂质体能在血液中长时间循环，容易进入癌组织,达到被动靶向的抗癌效果。
技术实现思路
本专利技术针对上述不足之处提供一种奥沙利铂脂质体葡萄糖制剂及其制备方 法、应用，通过两层氢化磷酯膜，以纳米粒形式包裹了奥沙利铂，两层膜之间嵌 入胆固醇，两层膜表面结合了 N—(氨基甲酰基甲氧基聚乙二醇2000) —二硬脂 酰磷脂酰乙醇胺(DSPE-PEG2000),制备成脂质体。溶解于葡萄糖溶液中，保持 了脂质体氢化磷脂两层膜内外的渗透压，维持了脂质体的稳定。粒径在200nm 以内的纳米粒，能在血液中保持长时间稳定，长时间有效地进入癌组织，达到被 动靶向的抗癌效果，解决了奥沙利铂非脂质体制剂在血液中溶解度低，容易被分 解的问题，同时降低了奥沙利铂的副作用，大大提高了奥沙利铂的抗癌疗效。 一种奥沙利怕脂质体葡萄糖制剂及其制备方法、应用是采取以下方案实现: 一种奥沙利铂脂质体葡萄糖制剂，其特征在于由奥沙利铂、氢化磷脂、胆 固醇、DSPE-PEG2000制备成的脂质体，并且溶解于葡萄糖溶液中，其中氢化磷 脂与奥沙利铂的重量配比为1 : 1 50，其中氢化磷脂、胆固醇、DSPE-PEG2000之间的重量配比为i 5: o.5 i: i。所述的葡萄糖的浓度为4 10%。.所述的制剂为注射用溶液或冻干粉针。 一种奧沙利铂脂质体葡萄糖制剂及其制备方法:按处方重量配比称取氢化磷酯、胆固醇、DSPE-PEG2000,混合后加入10倍量的叔丁醇搅拌溶解，预冷到-35 °C -40°C，经过12 24小时的冷冻干燥后，加入10 30倍量的4 10%的葡 萄糖的奥沙利铂饱和水溶液，在45'C 60'C加热的条件下，经乳均机搅拌溶解 乳化后，通过均质机、纳米挤出机等制备成一定粒径的脂质体溶液，脂质体溶液 粒径为50nm 200nm;再经过滤柱等分离精制，制备成奥沙利铂脂质体葡萄糖溶 液，根据不同浓縮程度调制脂质体中奥沙利铂的浓度；经过0.22Mm微孔滤膜过 滤除菌，滤液分装至西林瓶中，加塞，压塞，包装，制备成注射用溶液。奥沙利 铂包封率可高达99%以上，制备成注射用溶液或冻干粉针。将上述制备成奥沙利铂脂质体葡萄糖溶液分装，半压塞，装盘，送入冻干机 中，冷冻至干燥，充化，压塞，包装，制备成冻干粉针。上述制备方法中氢化磷脂与奥沙利铂的重量配比为1 : 1 50;氢化磷脂、 胆固醇、DSPE-PEG2000之间的重量配比为1 5 : 0. 5 1 : 1。所述的奥沙利铂浓度为0. 5 5mg/ml，且存在于4 10%的葡萄糖溶液。 所述的冷冻至干燥包括预冻和升华干燥，其中预冻过程中冻干机的前箱的预 冻温度为-35°C -40'C，保温，保温期间冻干机的后箱的温度降至-4(TC -50 °C;升华干燥过程中，在抽真空条件下，开机以每小时2 4小时升温升华干燥， 当制品温度达30 35'C时，保持2 4小时，除去残留水分。一种奥沙利铂脂质体葡萄糖制剂在制备抗癌药物中的应用。本专利技术奥沙利 铂脂质体葡萄糖制剂的制备方法通过两层氢化磷酯膜，以纳米粒形式包裹了奥 沙利铂，两层膜之间嵌入胆固醇，两层膜表面结合了N— (氨基甲酰基甲氧基 聚乙二醇2000) —二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(DSPE-PEG2000)，制备成脂质体， 溶解于葡萄糖溶液中，保持了脂质体氢化磷脂两层膜内外的渗透压，维持了脂 质体的稳定，能在血液中保持长时间稳定，长时间有效地进入癌组织，达到被 动耙向的抗癌效果。 本专利技术的特点本专利技术奥沙利铂脂质体葡萄糖制剂能在血液中保持长时间的稳定，保证长时间有效地进入癌组织，大大提高其抗肿瘤的效果，同时降低骨髓抑制和肾脏毒性 等副作用，避免因奥沙利铂副作用大而放弃治疗的现象，减少病人的痛苦，延长 病人的生命，提高病人的生活质量。因此，奥沙利铂脂质体葡萄糖制剂通过脂质体对奥沙利铂的包裹，在血液中 能长时间保持稳定，长时间有效地进入癌组织，显示出奥沙利铂脂质体极其重要 的抗癌价值。本专利技术制备的新型奥沙利铂脂质体葡萄糖溶液，粒径在200mn以内，奥沙利 铂脂质体的稳定性高，包封率可高达99%以上，奥沙利铂浓度可高达5mg/ml。经 静脉注射后，能保持血液中长时间的奥沙利铂有效抗癌浓度，使得奥沙利铂长时 问有效地进入癌组织，发挥被动靶向的抗癌作用，大大提高奥沙利铂抗癌效果， 同时降低了肾脏毒性、骨髓抑制、胃肠反应等副作用，提高了病人的生活质量。 具体实施例方式实施例1:(配方1) 氢化磷酯站胆固醇DSPE-PEG2000 奥沙利铂30g30g . 30g 7. 2g称取氢化磷酯、胆固醇、DSPE-PEG2000,混合后加入叔丁醇900ml搅拌溶解， 预冷到-35°C，经过12小时的冷冻干燥后，加入4%的葡萄糖的奥沙利铂饱和水 溶液900ml，在45。C的加热条件下，通过乳均机搅拌溶解乳化，通过均质机、纳 米挤出机(装有100 200nm微孔过滤膜)等，制备成脂质体溶液。再经过滤柱 等分离精制，制备成奥沙利铂脂质体葡萄糖溶液。经过0.22Wn微孔滤膜过滤除 菌，滤液分装至30ml西林瓶中，每瓶25ml，加塞，压塞，包装，制备成注射用 溶液。 .将上述制备成奥沙利铂脂质体葡萄糖溶液分装，半压塞，装盘，送入冻干机 中，冷冻至干燥，充N,，压塞，包装，制备成冻干粉针。所述的冷冻至干燥包括预冻和升华干燥，其中预冻过程中冻干机的前箱的预 冻温度为-35°C,保温，保温期间冻干机的后箱的温度降至-4(TC;升华干燥过程 中，在抽真空条件下，开机以每小时2小时升温升华干燥，当制品温度达3(TC 时，保持2小时，除去残留水分。实施例2:(配方2)氢化磷酯 50g胆固醇 20gDSPE-PEG2000 20g奥沙利铂 14.4g称取氢化磷酯、胆固醇、DSPE-PEG2000，混合后加入叔丁醇900ml搅拌溶解， 预冷到-38'C，经过18小时的冷冻干燥后，加入7%的葡萄糖的奥沙利铂饱和水 溶液1800ml，在55'C加热的条件下，通过乳均机搅拌溶解乳化，通过均质机、 纳米挤出机(装有100 200nm微孔过滤膜)等，制备成脂质体溶液。再经过滤 柱等分离精制，制备成奥沙利铂脂质体葡萄糖溶液。经过0.22Mm微孔滤膜过滤 除菌，滤液分装至30ml西林瓶中，每瓶25ml，加塞，压塞，包装，制备成注射 用溶液。将上述制备成奥沙利铂脂质体葡萄糖溶液分装，半压塞，装盘，送入冻干机 中，冷冻至干燥，充N,,压塞，包装，制备成冻干粉针。所述的冷冻至干燥包括预冻和升华干燥，其中预冻过程中冻干机的前箱的预 冻温度为-38°C，保温，保温期间冻干机的后箱的温度降至-45t:;升华干燥过程 中，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种奥沙利铂脂质体葡萄糖制剂，其特征在于由奥沙利铂、氢化磷脂、胆固醇、ＤＳＰＥ－ＰＥＧ２０００制备成的脂质体，并且溶解于葡萄糖溶液中，其中氢化磷脂与奥沙利铂的重量比为１∶１～５０，其中氢化磷脂、胆固醇、ＤＳＰＥ－ＰＥＧ２０００之间的重量比为１～５∶０．５～１∶１。

【技术特征摘要】
1、一种奥沙利铂脂质体葡萄糖制剂，其特征在于由奥沙利铂、氢化磷脂、胆固醇、DSPE-PEG2000制备成的脂质体，并且溶解于葡萄糖溶液中，其中氢化磷脂与奥沙利铂的重量比为1∶1～50，其中氢化磷脂、胆固醇、DSPE-PEG2000之间的重量比为1～5∶0.5～1∶1。2、 根据权利要求1所述的一种奥沙利铂脂质体葡萄糖制剂，其特征在于所 述的制剂为注射用溶液或冻干粉针。3、 根据权利要求l所述的一种奥沙利铂脂质体葡萄糖制剂，其特征在于所 述的葡萄糖的浓度为4 10%。4、 一种奥沙利铂脂质体葡萄糖制剂的制备方法，其特征在于按处方重量配 比称取氢化磷酯、胆固醇、DSPE-PEG2000，混合后加入10倍量的叔丁醇搅拌溶 解，预冷到-35°C -40。C，经过12 24小时的冷冻干燥后，加入10 30倍量的 4 10%的葡萄糖的奥沙利铂饱和水溶液，在45'C 6(TC加热的条件下，经乳均 机搅拌溶解乳化后，通过均质机、纳米挤出机制备成一定粒径的脂质体溶液，脂 质体溶液粒径为50nm 200nm;再经过滤柱分离精制，制备成奥沙利铂脂质体葡 萄糖溶液，根据不同浓縮程度调制脂质体中奥沙利铂的浓度；经过0.22Mm微孔 滤膜过滤除菌，滤液分装至西林瓶中，加塞，压塞，包装，制备成注射用溶液；将上述制备成奥沙利铂脂质体葡萄糖溶液分装，半压塞，装盘，送入冻干机 中...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈祥峰，蔡课霞，
申请(专利权)人：陈祥峰，蔡课霞，
类型：发明
国别省市：84[中国|南京]