一种制备奥拉西坦口腔分散膜剂的方法技术

一种制备奥拉西坦口腔分散膜剂的方法，将1-15份奥拉西坦、80-95份成膜材料、5-10份增塑剂、2-5份唾液刺激剂和1-3份甜味剂充分研磨、混合均匀，通过热熔压膜机的进料区送到热熔区，在70-95℃热熔，熔化的混合物持续通过配量区输出，浇入模具，冷却后形成膜剂。本发明专利技术选择特定种类与用量的成膜材料与增塑剂结合，从而有效的解决了膜剂容易断裂，强度和韧性不好及崩解迟缓，溶化时间较长，不利于药物的吸收等技术问题，使制得的奥拉西坦口腔分散膜剂脱模性能好，药膜柔软，不以断裂，溶化时间短。

A method for preparing oral membrane dispersion agent oxiracetam

A method for preparing oral pellicles oxiracetam dispersion, 1-15 80-95, a copy of oxiracetam film-forming material, 5-10 plasticizer, 2-5 saliva stimulants and 1-3 sweetener fully grinding, mixing, hot melt to the area through the feeding zone of hot laminator, in 70-95 hot melting, melting the mixture continued through the quantity output, poured into the mold, cooling after film forming agent. The selection of specific types and dosage of film-forming material and plasticizer combination, so as to effectively solve the film easy to fracture, strength and toughness is not good and the slow collapse, melt over a long period of time, is not conducive to the absorption of drugs and other technical problems, which makes the dispersion of oxiracetam oral pellicle stripping performance is good, soft membrane no, to break, melt time is short.

【技术实现步骤摘要】
一种制备奥拉西坦口腔分散膜剂的方法
本专利技术涉及奥拉西坦，具体涉及一种制备奥拉西坦口腔分散膜剂的方法。
技术介绍
奥拉西坦(Oxiracetam)，化学名为4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，是由意大利史克比切姆公司于1974年首次合成的促智药，是一种羟基氨基丁酸(GABOB)衍生物，能促进学习，增强记忆力，保护受损神经细胞的中枢神经系统药物。其结构如下：自其投放市场以来，由于其效果良好、安全性高、适应症范围广、药物相互作用少以及毒性低等特点，一直是治疗痴呆药物中的主导产品，注射剂、胶囊剂、片剂等剂型相继开发上市。CN104069074A公开了一种奥拉西坦注射冻干制剂，该制剂为先将奥拉西坦形成一定浓度的水溶液，然后加入乙醇冻干制得；该冻干制剂基本不含辅料，复溶迅速、质量好、贮存稳定。该类制剂直接注入组织或血管，无吸收过程或吸收过程很短，因而血液浓度可迅速到达高峰发挥作用；但是其研制和生产过程复杂，由于注射剂要求无菌无热原，生产过程严格，步骤较多需要较高的设备条件，而且注射剂中药物一般均以分子状态微米级的固体小粒子分散在水中，分散度很大，且要经过高温灭菌往往产生药物水解、氧化、固体粒子聚结变大等稳定性问题。同时由于注射剂直接迅速进入人体，无人体正常生理屏障的保护，因此若剂量不当或注射过快，或药品质量存在问题，均有可能给患者带来危害，甚至造成无法挽回的后果。此外注射疼痛、不能由患者自己给药、注射局部产生硬结以及静脉注射引起血管炎症都是临床应用时存在的问题。CN101732251A公开了一种奥拉西坦脂质体，由奥拉西坦、磷脂、胆固醇、吐温80以及适量的渗透压调节剂和缓冲溶液制得；该脂质体稳定性好、包封率高、毒副作用小；但是脂质体制备工艺复杂，不适合大规模生产；更为重要的是脂质体在人体内的疗效还有待进一步研究，目前国内鲜有脂质体制剂用于临床。CN103494790A公开了一种奥拉西坦胶囊，由木糖醇、润滑剂和结晶形式的奥拉西坦制得；制得的奥拉西坦胶囊质量稳定性显著提高、制备工艺简单、生产成本降低。CN104739796A公开了一种奥拉西坦片剂，由一定量的奥拉西坦、填充剂、崩解剂、黏合剂和润滑剂制得；该片剂服用，携带，运输和贮存都比较方便。然而实际临床中，胶囊剂、片剂时常发生呛咳事件，而且智力低下的患者以老年人居多，这类病人常常对于药物吞咽困难，服用奥拉西坦胶囊剂、片剂十分不便。CN1555794A公开了一种奥拉西坦分散片，由奥拉西坦,崩解剂,润滑剂及助流剂和粘合剂制得，该药口服后能迅速地崩解成均匀分散的细微颗粒,有利于药物溶出吸收；服用方便,可加水分散后口服,也可将其含于口中吮服或吞服。口服分散片同样存在呛咳的问题，而吮服分散片，其起效十分缓慢，而且存在砂砾感及苦味，不利于服用。口腔分散膜剂是一种近年来在国外日益广泛应用的口服固体速释新剂型，由于其具有无需饮水,可以在口腔迅速溶解的独特之处,使其具备了多种优势,尤其适用于老年患者。尽管口腔分散膜剂具有很多优势，但其成膜材料与制剂技术的限制而导致载药量低，崩解时间与抗张立强度不易控制，且多数时候需要掩味等问题，制约了口腔分散膜剂的发展与应用。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种制备奥拉西坦口腔分散膜剂的方法，该方法操作简便，可控性高，适合工业化生产。本专利技术所述份数除特殊说明外，均为重量份。本专利技术的目的是这样实现的：一种制备奥拉西坦口腔分散膜剂的方法，其特征在于，采用以下步骤：将1-15份奥拉西坦、80-95份成膜材料、5-10份增塑剂、2-5份唾液刺激剂和1-3份甜味剂充分研磨、混合均匀，通过热熔压膜机的进料区送到热熔区，在70-95℃热熔，熔化的混合物持续通过配量区输出，浇入模具，冷却后形成膜剂。根据本专利技术的一个实施方案，上述成膜材料选自乙基纤维素、羟丙甲基纤维素、聚氧乙烯、果胶、羧甲基纤维素钠或支链淀粉中的一种或几种组合。根据本专利技术的一个实施方案，上述增塑剂选自丙二醇、甘油、枸橼酸三乙酯、PEG400和PEG600中的一种或几种组合。根据本专利技术的一个实施方案，上述唾液刺激剂为柠檬酸、苹果酸、乳酸、抗坏血酸中的一种。根据本专利技术的一个实施方案，上述甜味剂选自糖精、阿巴斯坦、蔗糖、葡萄糖、果糖中的一种或几种组合。专利技术人在研发过程中发现，制备的奥拉西坦口腔分散膜剂有的强度和/或韧性不好，容易断裂，有的崩解迟缓，溶化时间较长，不利于药物的吸收。根据本专利技术的一个实施方案，一种制备奥拉西坦口腔分散膜剂的方法，其特征在于，采用以下步骤：将包括5-12份奥拉西坦、90-95份成膜材料、5-8份增塑剂、2-5份唾液刺激剂在内的原料充分研磨、混合均匀，通过热熔压膜机的进料区送到热熔区，在70-95℃热熔，熔化的混合物持续通过配量区输出，浇入模具，冷却后形成膜剂；上述成膜材料选自羟丙甲基纤维素或聚氧乙烯；上述增塑剂选自丙二醇或枸橼酸三乙酯。根据本专利技术的一个实施方案，一种制备奥拉西坦口腔分散膜剂的方法，其特征在于，采用以下步骤：将包括5-10份奥拉西坦、90-94份聚氧乙烯、5-8份丙二醇、3-5份唾液刺激剂，2-3份甜味剂在内的原料充分研磨、混合均匀后，通过热熔压膜机的进料区送到热熔区，在70-95℃热熔，熔化的混合物持续通过配量区输出，浇入模具，冷却后形成膜剂。根据本专利技术的一个实施方案，一种制备奥拉西坦口腔分散膜剂的方法，其特征在于，采用以下步骤：将包括8-12份奥拉西坦、92-95份羟丙甲基纤维素、5-8份枸橼酸三乙酯、2-4份唾液刺激剂，1-3份甜味剂在内的原料充分研磨、混合均匀后，加入到热熔压膜机中，在80-90℃热熔挤压成膜。上述热熔挤压成膜实质为药物与高分子聚合物成膜材料及其他辅料通过热熔压膜机的进料区送到热熔区，在特定的温度的控制下，原料逐渐熔化混匀，熔化的混合物持续通过配量区输出，浇入选定性状的模具，冷却后形成膜剂。为了兼顾崩解时间与患者适应性，本专利技术制备的奥拉西坦口腔分散膜剂的厚度优选100～110μm。本专利技术热熔挤压时原料混合后的加料速度，模具，输出速度由本领域技术人员根据实际需要选择或调整；膜剂的厚度与大小根据实际的需要进行设定与切割。本专利技术具有以下有益效果：本专利技术制备的奥拉西坦口腔分散膜剂外观均匀完整，色泽均匀，厚薄一致，物理和化学性质稳定，在口腔内用少量唾液即可溶解，不需用水送服即可用药，用药方便；在舌上粘附后不易吐出，适合吞咽困难的老人，而且通过黏膜吸收，避免了首过消除效应，提高了生物利用度，减少了药用剂量，从而降低了药物副作用。本专利技术制备方法简单，制备过程中没有水或有机溶剂的参与，避免了由于溶剂存在而导致的气泡问题及膜剂中水分含量高的问题，有效的保证了奥拉西坦口腔分散膜剂的均一性。本专利技术以兼顾口腔分散膜剂的成膜性能、外观和崩解时间，精心选择特定用量的羟丙甲基纤维素或聚氧乙烯作为成膜材料，使制得的奥拉西坦口腔分散膜剂厚度适中、机械性能良好且崩解时间较短。本专利技术以特定的成膜材料与特定种类和用量的增塑剂结合，从而有效的解决了膜剂容易断裂，强度和韧性不好及崩解迟缓，溶化时间较长，不利于药物的吸收等技术问题，实现了使制得的奥拉西坦口腔分散膜剂脱模性能好，药膜柔软，不以断裂，溶化时间短的优良效果。本专利技术原料中唾液刺激剂以及调味剂，有效的提高了奥拉西坦口腔本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备奥拉西坦口腔分散膜剂的方法，其特征在于，采用以下步骤：将1‑15份奥拉西坦、80‑95份成膜材料、5‑10份增塑剂、2‑5份唾液刺激剂和1‑3份甜味剂充分研磨、混合均匀，通过热熔压膜机的进料区送到热熔区，在70‑95℃热熔，熔化的混合物持续通过配量区输出，浇入模具，冷却后形成膜剂。

【技术特征摘要】
1.一种制备奥拉西坦口腔分散膜剂的方法，其特征在于，采用以下步骤：将1-15份奥拉西坦、80-95份成膜材料、5-10份增塑剂、2-5份唾液刺激剂和1-3份甜味剂充分研磨、混合均匀，通过热熔压膜机的进料区送到热熔区，在70-95℃热熔，熔化的混合物持续通过配量区输出，浇入模具，冷却后形成膜剂。2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述成膜材料选自乙基纤维素、羟丙甲基纤维素、聚氧乙烯、果胶、羧甲基纤维素钠或支链淀粉中的一种或几种组合。3.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述增塑剂选自丙二醇、甘油、枸橼酸三乙酯、PEG400和PEG600中的一种或几种组合。4.如权利要求1所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：叶雷，
申请(专利权)人：重庆润泽医药有限公司，
类型：发明
国别省市：重庆,50