用于制备钠－葡萄糖协同转运蛋白２抑制剂的方法和化合物技术

本发明专利技术公开了可用于合成钠－葡萄糖协同转运蛋白２的抑制剂的方法和可用于所述方法中的化合物。具体抑制剂是式（Ｉ）的化合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本申请要求2008年7月26日提交的美国临时专利申请60/952,122的优先权，所述申请被全文并入本文作为参考。1.专利
本专利技术涉及制备钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂的方法。 2.
技术介绍
钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)是从肾的滤液重吸收葡萄糖并防止葡萄糖在尿中损失的转运蛋白。因为SGLT2的竞争性抑制剂导致葡萄糖的肾排泄，所以它们可用于使与疾病例如糖尿病有关的高血糖水平正常化。Handlon，A.L.，Expert Opin.Ther.Patents 15(11)1531-1540(2005)。 在可用于治疗糖尿病的新药的寻找过程中，已经公开了许多SGLT2抑制剂。参见，例如Handlon，出处同前；美国专利6,515,117；美国专利申请公开US 2006/0035841、US 2004/0138439。至少一种抑制剂作为2型糖尿病的疗法处于临床开发阶段。参见，例如Komoroski，B.等人，“Dapagliflozin(BMS-512148)，a Selective Inhibitor of theSodium-Glucose Uptake Transporter 2(SGLT2)，Reduces Fasting SerumGlucose and Glucose Excursion in Type 2Diabetes Mellitus Patients Over14Days”American Diabetes Assn.67th Scientific Sessions，Abstract0188-OR(2007)。 3.专利
技术实现思路
本专利技术包括制备某些SGLT2抑制剂的方法，以及可用于所述方法中的化合物。 本专利技术的一个实施方案包括制备式I的化合物及其盐的方法 所述化合物的取代情况如本文中定义的，所述方法包含使式II的化合物 在适合的条件下与碱接触。 本专利技术还包括可用于制备包括式I的化合物在内的SGLT2抑制剂的各种中间体。 4.附图说明 本专利技术的某些方面可以参考附图来理解。 图1是(2S，3S，4R，5S，6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-6-(甲基硫)四氢-2H-吡喃-3，4，5-三基三乙酸酯的结晶固体形式的X射线衍射图。所述谱图是使用Rigaku MiniFlex衍射仪(Cu(1.54060 )辐射)得到的。 图2是(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)((3aS，5R，6S，6aS)-6-羟基-2，2-二甲基四氢呋喃并二氧杂戊环-5-基)甲酮的结晶固体形式的X射线衍射图。所述谱图是使用Rigaku MiniFlex衍射仪(Cu(1.54060 )辐射)得到的。 图3是((3aS，5R，6S，6aS)-6-羟基-2，2-二甲基四氢呋喃并二氧杂戊环-5-基)(吗啉基)甲酮的结晶固体形式的X射线衍射图。所述谱图是使用Rigaku MiniFlex衍射仪(Cu(1.54060 )辐射)得到的。 图4是1-氯-2-(4-乙氧基苄基)-4-碘苯的结晶固体形式的X射线衍射图。所述谱图是使用Rigaku MiniFlex衍射仪(Cu(1.54060 )辐射)得到的。 5.详细说明 最近公开了抑制钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)的新化合物。参见2006年9月29日提交的美国临时申请60/848,156和2007年3月8日提交的美国临时申请60/905,714。本专利技术部分地基于发现了制备那些化合物的新方法。本专利技术的具体方法允许大规模生产所述化合物。 5.1定义 除非另有说明，术语“烯基”是指具有2-20(例如2-10或2-6)个碳原子并且包括至少一个碳-碳双键的直链、支链和/或环状的烃。代表性的烯基基团包括乙烯基、烯丙基、1-丁烯基、2-丁烯基、异丁烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-甲基-1-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、2，3-二甲基-2-丁烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、1-庚烯基、2-庚烯基、3-庚烯基、1-辛烯基、2-辛烯基、3-辛烯基、1-壬烯基、2-壬烯基、3-壬烯基、1-癸烯基、2-癸烯基和3-癸烯基。 除非另有说明，术语“烃氧基”是指-O-烃基基团。烃氧基基团的实例包括但不限于-OCH3、-OCH2CH3、-O(CH2)2CH3、O(CH2)3CH3、-O(CH2)4CH3、和-O(CH2)5CH3。 除非另有说明，术语“烃基”是指具有1-20(例如，1-10或1-4)个碳原子的直链、支链和/或环状(“环烃基”)的烃。具有1-4个的烃基基团称为“低级烃基”。烃基基团的实例包括但不限于甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、异丁基、戊基、己基、异己基、庚基、4，4-二甲基戊基、辛基、2，2，4-三甲基戊基、壬基、癸基、十一烃基和十二烃基。环烃基基团可以是单环的或多环的，其实例包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基、和金刚烃基。烃基部分的另外的实例具有直链、支链和/或环状的部分(例如，1-乙基-4-甲基-环己基)。术语“烃基”包括饱和烃以及烯基和炔基部分。 除非另有说明，术语“烃基芳基”或“烃基-芳基”是指结合于芳基部分的烃基部分。 除非另有说明，术语“烃基杂芳基”或“烃基-杂芳基”是指结合于杂芳基部分的烃基部分。 除非另有说明，术语“烃基杂环”或“烃基-杂环”是指结合于杂环部分的烃基部分。 除非另有说明，术语“炔基”是指具有2-20个(例如2-20个或2-6个)碳原子并且包括至少一个碳-碳三键的直链、支链或环状的烃。代表性的炔基部分包括乙炔基、丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、3-甲基-1-丁炔基、4-戊炔基、1-己炔基、2-己炔基、5-己炔基、1-庚炔基、2-庚炔基、6-庚炔基、1-辛炔基、2-辛炔基、7-辛炔基、1-壬炔基、2-壬炔基、8-壬炔基、1-癸炔基、2-癸炔基和9-癸炔基。 除非另有说明，术语“芳基”是指由碳和氢原子组成的芳香环或芳香族的或部分芳香族的环系统。芳基部分可以包括结合或稠合在一起的多个环。芳基部分的实例包括但不限于蒽基、薁基、联苯基、芴基、茚满、茚基、萘基、菲基、苯基、1，2，3，4-四氢化萘、和甲苯基。 除非另有说明，术语“芳基烃基”或“芳基-烃基”是指结合于烃基部分的芳基部分。 除非另有说明，术语“卤素”和“卤代”包括氟、氯、溴、和碘。 除非另有说明，术语“杂烃基”是指如下的烃基部分(例如，直链、支链或环状的)，其中所述烃基部分的至少一个碳原子已被替换为杂原子(例如，N、O或S)。 除非另有说明，术语“杂芳基”是指如下的芳基部分，其中所述芳基部分的至少一个碳原子已被替换为杂原子(例如，N、O或S)。实例包括但不限于吖啶基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并异噻唑基、苯并异噁唑基、苯并喹唑啉基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、呋喃基、咪唑基、吲哚基、异噻唑基、异噁唑基、噁二唑基、噁唑基、2，3-二氮杂萘基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、嘧啶基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、四唑基、噻唑基、和三嗪基。 除非另有说明，术语“杂芳基烃基”或“杂芳基-烃基”是指结合于烃基部分的杂芳基部分。 除非另本文档来自技高网...

【技术保护点】
式Ⅰ的化合物与可药用氨基酸的共晶体：　　＊＊＊　Ⅰ。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：尼科尔凯瑟琳古德温，布赖斯奥尔登哈里森，饭村真也，罗斯玛博恩，宋秋玲，吴文学，闫杰，张海明，
申请(专利权)人：莱西肯医药有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]