新的香豆素衍生物、其制备方法和应用技术

＊＊＊ Ⅰ 本发明专利技术涉及由通式Ⅰ表示的新的香豆素衍生物，式中：Ｒ↑［１］＝ＮＨ↓［２］或－ＮＨＣＨ＝Ｃ（ＣＯ↓［２］Ｃ↓［２］Ｈ↓［５］）↓［２］，Ｒ↑［２］＝Ｒ↑［３］＝Ｒ↑［４］＝Ｈ，Ｒ↑［５］＝Ｆ，Ｒ↑［１］＝Ｒ↑［３］＝ＮＨＣＨ＝Ｃ（ＣＯ↓［２］Ｃ↓［２］Ｈ↓［５］）↓［２］，Ｒ↑［２］＝Ｒ↑［４］＝Ｒ↑［５］＝Ｈ，Ｒ↑［１］＝Ｈ或ＯＨ，Ｒ↑［３］＝ＮＨＣＨ＝Ｃ（ＣＯ↓［２］Ｃ↓［２］Ｈ↓［５］）↓［２］，Ｒ↑［２］＝Ｒ↑［４］＝Ｒ↑［５］＝Ｈ，Ｒ↑［１］＝ＯＨ，Ｒ↑［２］＝Ｒ↑［３］＝Ｒ↑［４］＝Ｈ，Ｒ↑［５］＝ＮＨＣＨ＝Ｃ（ＣＯ↓［２］Ｃ↓［２］Ｈ↓［５］）↓［２］，Ｒ↑［１］＝Ｒ↑［３］＝Ｒ↑［５］＝Ｈ，Ｒ↑［２］＝ＣＨ↓［３］或ＣＦ↓［３］，Ｒ↑［４］＝ＮＨＣＨ＝Ｃ（ＣＯ↓［２］Ｃ↓［２］Ｈ↓［５］）↓［２］，其制备方法和它们作为中间体用于合成具有潜在生物学作用的新的香豆素衍生物。（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
新的香豆素衍生物、其制备方法和应用本专利技术涉及由通式I表示的新的香豆素衍生物：式中：R1＝NH2或-NHCH＝C(CO2C2H5)2，R2＝R3＝R4＝H，R5＝F，R1＝R3＝NHCH＝C(CO2C2H5)2，R2＝R4＝R5＝H，R1＝H或OH，R3＝NHCH＝C(CO2C2H5)2，R2＝R4＝R5＝H，R1＝OH，R2＝R3＝R4＝H，R5＝-NHCH＝C(CO2C2H5)2，R1＝R3＝R5＝H，R2＝CH3或CF3，R4＝-NHCH＝C(CO2C2H5)2，本专利技术的这些通式I的新的香豆素衍生物通过化学式II所示的取代香豆素式中：R1＝R3＝R4＝R5＝H，R2＝NH2，R1＝R3＝NH2，R2＝R4＝R5＝H，R1＝OH，R2＝R4＝R5＝H，R3＝NH2，R1＝OH，R2＝R3＝R4＝H，R5＝NH2，-->R1＝NH2，R2＝R3＝R4＝H，R5＝F，R1＝R3＝R5＝H，R2＝CH3或CF3，R4＝-NH2，与化学式III的乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯               C2H5OCH＝C(CO2C2H5)2                      III在120℃、在10分钟-27小时的期间内反应来制备，获得带有上述规定的取代基的通式I的香豆素丙二酸酯。起始的通式II的被取代的氨基香豆素，除了R1＝NH2、R2＝R3＝R4＝H、R5＝F的化合物外，在以下的文献中已经作过说明：F.W.Linch，J.Chem.Soc.101(1912)1758；G.T.Morgan，F.M.G.Micklethwait，J.Chem.Soc.85(1904)1230；G.Kokotos，C.Tzougraki，J.Heterocyclic Chem.23(1986)87；I.C.Lvanov，S.K.Karagiosov，I.Manolov，Arch.Pharm.(Weinheim)324(1991)61。通式I的新的香豆素衍生物对于合成具有潜在生物学作用，例如抗微生物、抗肿瘤和抗病毒作用的新的香豆素衍生物是有用的中间体。本专利技术的方法用下面的实施例具体说明，但是本专利技术不仅限于这些实施例。实施例13-氨基-8-氟香豆素将在浓硫酸(2.65g，0.027摩尔)中的3-乙酰氨基-8-氟香豆素(3.00g，0.014摩尔)溶液在70-80℃加热1小时。溶液冷却后倒入冰-水混合物中，用饱和NaHCO3水溶液碱化至pH＝6，随后在+4℃让它沉淀。所得到的3-氨基-8-氟香豆素在50％乙醇中重结晶(1.63g，67％)。熔点：173-174℃。分析：-->C9H6FNO2的计算值：C＝60.34；H＝3.38；N＝7.82。实测值：C＝59.97；H＝3.22；N＝7.72。1H-NMR(DMSO-d6)·δ/ppm：5.9(s，NH2)，6.7(s，H4)；7.1-7.2(m，H5-H7).m/z：178(M-)，151，141，134，127.实施例2{[(2-氧代-2H[1]-苯并吡喃-6-基)氨基]亚甲基}丙二酸二乙酯将在乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯(3.03g，0.014摩尔)的6-氨基香豆素(2.00g，0.012摩尔)溶液在120℃加热10分钟，反应混合物发生固化。得到的{[(2-氧代-2H[1]-苯并吡喃-6-基)氨基]亚甲基}丙二酸二乙酯(3.95g，96％)浅棕色沉淀在乙醇中进行再结晶。熔点：141-142℃。分析：C17H17NO6的计算值：C＝61.62；H＝5.17；N＝4.23。实测值：C＝61.87；H＝4.99；N＝4.17。1H-NMR(DMSO-d6)·δ/ppm：1.3(t，CH3)，4.3(q，CH2)；6.6(d，H3)；7.7(d，H8)；7.9(d，H7)，8.5(d；H5)；10.0(d；H4)；12.4(bs，NH).实施例3{[(2-氧代-2H[1]-苯并吡喃-3，6-二-基)二氨基]二亚甲基}丙二酸四乙酯以3，6-二氨基香豆素(1.00g，5.676毫摩尔)和乙氧基亚甲基丙二酸二-->乙酯(2.81g，0.013摩尔)为原料，按照实施例2描述的方法制备这种化合物。反应时间：6小时。从乙醇中再结晶后得到{[(2-氧代-2H[1]-苯并吡喃-3，6-二-基)二氨基]-二亚甲基}丙二酸四乙酯(2.55g，87％)黄-绿色晶体。熔点：131-134℃。分析：C25H28N2O10的计算值：C＝58.13；H＝5.46；N＝5.43。实测值：C＝57.74；H＝5.19；N＝5.40。1H-NMR(DMSO-d6)·δ/ppm：1.2(t，CH3)，4.2(q，CH2)；7.4(m，CH)；7.6(s，H5)；7.9(s，H4)，8.2-8.5(m；H7-H8)；10.6-10.8(m，2NH).实施例4{[(3-羟基-2-氧代-2H[1]-苯并吡喃-6-基)氨基]亚甲基}丙二酸二乙酯以6-氨基-3-羟基香豆素(0.88g，4.967毫摩尔)为原料按照实施例2描述的方法制备这种化合物。反应时间：1小时。冷却该溶液后得到黄-褐色{[(3-羟基-2-氧代-2H[1]-苯并吡喃-6-基)氨基]亚甲基}丙二酸二乙酯的沉淀，在冰醋酸中再结晶(1.52g，88％)。分析：C17H17NO7的计算值：C＝58.79；H＝4.93；N＝4.03。实测值：C＝58.64；H＝4.64；N＝4.25。1H-NMR(DMSO-d6)·δ/ppm：1.3(t，CH3)，4.2(q，CH2)；7.1-8.4(m，ArH)；10.5(s；NH)；10.8(d；OH).m/z：347(M+)，302，149，79，61，45，43.实施例5{[(3-羟基-2-氧代-2H[1]-苯并吡喃-8-基)氨基]亚甲基}丙二酸二乙酯-->以8-氨基-3-羟基香豆素(1.93g，0.011摩尔)为原料，按照实施例2描述的方法制备这种化合物。反应时间：4小时。在冰醋酸中再结晶后得到的{[(3-羟基-2-氧代-2H[1]-苯并吡喃-8-基)氨基]亚甲基}丙二酸二乙酯沉淀呈棕色有闪光面的结晶(3.37g，89％)。分析：C17H17NO7的计算值：C＝58.79；H＝4.93；N＝4.03。实测值：C＝58.98；H＝4.89；N＝3.91。1H-NMR(DMSO-d6)·δ/ppm：1.3(t，CH3)，4.2(q，CH2)；7.1-8.5(m，ArH)；10.7(s；NH)；11.1(d；OH).m/z：347(M+)，302，273，199，177，70，61，47.实施例6{[(8-氟-2-氧代-2H[1]-苯并吡喃-3-基)氨基]亚甲基}丙二酸二乙酯以3-氨基-8-氟-香豆素(2.00g，9.250毫摩尔)为原料，按照实施例2描述的方法制备这种化合物。反应时间：5小时。冷却该溶液后得到浅黄色的{[(8-氟-2-氧代-2H[1]-苯并吡喃-3-基)氨基]亚甲基}丙二酸二乙酯沉淀，在乙醇中再结晶(2.76g，95％)。熔点：175-177℃。-->分析：C17H16FNO6的计算值：C＝58.45；H＝4.62；N＝4.01。实测值：C＝58.38；H＝4.46；N＝3.98。本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式Ⅰ的新的香豆素衍生物，＊＊＊ Ⅰ式中：Ｒ↑［１］＝ＮＨ↓［２］或－ＮＨＣＨ＝Ｃ（ＣＯ↓［２］Ｃ↓［２］Ｈ↓［５］）↓［２］，Ｒ↑［２］＝Ｒ↑［３］＝Ｒ↑［４］＝Ｈ，Ｒ↑［５］＝Ｆ，Ｒ↑［１］＝Ｒ↑［３］＝ＮＨＣＨ＝Ｃ（Ｃ Ｏ↓［２］Ｃ↓［２］Ｈ↓［５］）↓［２］，Ｒ↑［２］＝Ｒ↑［４］＝Ｒ↑［５］＝Ｈ，Ｒ↑［１］＝Ｈ或ＯＨ，Ｒ↑［３］＝ＮＨＣＨ＝Ｃ（ＣＯ↓［２］Ｃ↓［２］Ｈ↓［５］）↓［２］，Ｒ↑［２］＝Ｒ↑［４］＝Ｒ↑［５］＝Ｈ，Ｒ↑［１］＝ＯＨ， Ｒ↑［２］＝Ｒ↑［３］＝Ｒ↑［４］＝Ｈ，Ｒ↑［５］＝－ＮＨＣＨ＝Ｃ（ＣＯ↓［２］Ｃ↓［２］Ｈ↓［５］）↓［２］，Ｒ↑［１］＝Ｒ↑［３］＝Ｒ↑［５］＝Ｈ，Ｒ↑［２］＝ＣＨ↓［３］或ＣＦ↓［３］，Ｒ↑［４］＝－ＮＨＣＨ＝Ｃ（ＣＯ↓［２］Ｃ↓ ［２］Ｈ↓［５］）↓［２］，。

【技术特征摘要】
HR 1996-7-2 P960308A1、通式I的新的香豆素衍生物，式中：R1＝NH2或-NHCH＝C(CO2C2H5)2，R2＝R3＝R4＝H，R5＝F，R1＝R3＝NHCH＝C(CO2C2H5)2，R2＝R4＝R5＝H，R1＝H或OH，R3＝NHCH＝C(CO2C2H5)2，R2＝R4＝R5＝H，R1＝OH，R2＝R3＝R4＝H，R5＝-NHCH＝C(CO2C2H5)2，R1＝R3＝R5＝H，R2＝CH3或CF3，R4＝-NHCH＝C(CO2C2H5)2。2、权利要求1的通式I的香豆素衍生物，其特征在于R1＝NH2，R2＝R3＝R4＝H，R5＝F。3、权利要求1的通式I的香豆素衍生物，其特征在于R1＝R2＝R4＝R5＝H，R3＝-NHCH＝C(CO2C2H5)2。4、权利要求1的通式I的香豆素衍生物，其特征在于R2＝R4＝R5＝H，R1＝R3＝-NHCH＝C(CO2C2H5)2。5、权利要求1的通式I的香豆素衍生物，其特征在于R1＝OH，R3＝-NHCH＝C(CO2C2H5)2，R2＝R3＝R4＝H。6、权利要求1的通式I的香豆素衍生物，其特征在于R1＝OH，R2＝R3＝R4＝H，R5＝-NHCH＝C(CO2C2H5)2，。7、权利要求1的通式I的香豆素衍生物，其特征在于R1＝-NHCH＝C(CO2...

【专利技术属性】
技术研发人员：M特科尼克，Z艾维兹克，L波拉克，
申请(专利权)人：其他，
类型：发明
国别省市：HR[克罗地亚]