7-溴-及7,7-二溴- 头孢烷和头孢烯衍生物制造技术

本发明专利技术涉及新的７－溴－及７，７－二溴－头孢烷和７－溴－及７，７－二溴－头孢烯衍生物，其制备方法以及含有它们的药用和兽用制剂。这些化合物通过在加有或不加溴化四丁基铵的条件下在有机溶剂中高温反应６，６－二溴青霉烷酸亚砜的酯或酰胺，随后将它们中的一些氧化来制备。本发明专利技术的新化合物为强有效的蛋白酶（尤其是人白细胞弹性蛋白酶（ＨＬＥ）的抑制剂。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及新的7-溴-及7,7-二溴-头孢烷(cepham)和头孢烯衍生物，其制备方法以及含有它们的药用和兽用制剂。本专利技术的新化合物为强有效的蛋白酶(尤其是人白细胞弹性蛋白酶(HLE))的抑制剂，可用于预防、控制和治疗包括蛋白酶自由释放的疾病，尤其是气肿、转移、囊性纤维变性。在回流的二甲苯中，加入少量对-甲苯磺酸重排6,6-二溴青霉烷酸甲酯-1-β亚砜只得到7,7-二溴-3-甲基头孢-3-烯-4-羧酸甲酯产物(R.B.Morin,B.G.Jackson,R.A.Mueller,R.R.Lavagnino,W.B.Sconlin,和S.L.Andrews；美国化学会会志(J.Am.Chem.Soc.)1969,91,1401)。在乙酐中将6,6-二溴青霉烷酸甲酯-1-β亚砜进行Pummer重排，从而得到2-乙酰氧基-甲基青霉烷(penam)、3-乙酰氧基头孢烷及7,7-二溴-3-甲基头孢-3-烯-4-羧酸甲酯的混合物(J.Peter Clayton,John H.C.Nayler,Michael J.Person和Robert Soughte,Beacham Resear本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式Ⅰ的７－溴－及７，７－二溴－头孢烷衍生物＊＊＊ Ⅰ其中各基团的定义如下：Ｒ↓［１］为氢或溴，Ｒ↓［２］为氢或溴，Ｒ↓［３］为溴，羟基，Ｒ↓［４］为甲基，Ｒ↓［５］为－ＯＲ↓［６］或－ＮＲ↓［７］Ｒ↓［８］，其 中Ｒ↓［６］，Ｒ↓［７］和Ｒ↓［８］为氢，烷基，烷芳基，ｎ＝０，１，２。

【技术特征摘要】
HR 1997-12-30 P970713A1．通式Ⅰ的7-溴-及7,7-二溴-头孢烷衍生物其中各基团的定义如下R1为氢或溴，R2为氢或溴，R3为溴，羟基，R4为甲基，R5为-OR6或-NR7R8，其中R5,R7和R8为氢，烷基，烷芳基，n=0,1,2,。2．通式Ⅱ的7-溴-和7,7-二溴-头孢烯衍生物其中各基团的定义如下R1为氢或溴，R2为氢或溴，R3为甲基R4为氢，-COOR5或-CONR6R7，其中R5,R6和R7为氢，烷基，烷芳基，n=0,1,2。3．根据权利要求1的化合物，其特征在于R1为溴，R2为溴，R3为溴，R4为甲基，R5为-OR6，其中R6为苄基，n=0。4．根据权利要求1的化合物，其特征在于R1为溴，R2为溴，R3为羟基，R4为甲基，R5为-OR6，其中R6为苄基，n=0。5．根据权利要求1的化合物，其特征在于R1为溴，R2为溴，R3为溴，R4为甲基，R5为-NHCH2Ph,n=0。6．根据权利要求1的化合物，其特征在于R1为溴，R2为溴，R3为溴，R4为甲基，R5为-NHCH2Ph,n=2。7．根据权利要求2的化合物，其特征在于R1为溴，R2为溴，R3为甲基，R4为氢，n=0。8．根据权利要求2的化合物，其特征在于R1为溴，R2为溴，R3为甲基，R4为氢，n=1。9．根据权利要求2的化合物，其特征在于R1为溴，R2为溴，R3为甲基，R4为COOR5,R5为苄基，n=0。10．根据权利要求2的化...

【专利技术属性】
技术研发人员：I卢基克，
申请(专利权)人：其他，
类型：发明
国别省市：HR[克罗地亚]